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Wie können epigenetische Veränderungen die Krebsprognose vorhersagen? Wie kann Mikro-RNA bei der Auswahl einer personalisierten Therapie für Darmkrebs helfen? DNA-Methylierung bei der Progression und Behandlung von Darmkrebs. Dr. C. Richard Boland, MD, ärztliche Zweitmeinung Darmkrebs. Der zweite große Fortschritt in der Krebsepigenetik war die Erkenntnis, dass einige der nicht-kodierenden RNAs in unserem Zellkern diese sehr kurzen RNA-Moleküle namens microRNAs herstellen. MicroRNAs werden transkribiert und bis zu einem Segment von etwa 20 Basen verarbeitet, das sich zu einer Haarnadel entwickelt. Und die Füße der Haarnadelkurve können mit der 3-Prime-untranslatierten Region der Messenger-RNA interagieren. Diese Interaktion führt zum Abbau von Boten-RNA. Das ist ein großer Teil der Regulierung der Expression von Boten-RNAs. Wir verbringen viel Zeit damit zu verstehen, was Boten-RNAs anmacht. Aber sobald Messenger-RNAs “ON” sind, muss es eine Möglichkeit geben, sie “OFF” zu schalten. Auf diese Weise reguliert die Zelle ihre verschiedenen Stoffwechselprozesse. Und einer der großen Teile dieser Regulation ist die microRNA-Expression. Das Interessante an microRNAs ist folgendes: Es gibt eine komplementäre Erkennung zwischen den Füßen auf der microRNA und der 3-Prime-untranslatierten Region einer Messenger-RNA. Aber eine microRNA kann mit Dutzenden oder vielleicht Hundert oder mehr Boten-RNAs interagieren. Das Ein- oder Ausschalten einer microRNA kann also dazu beitragen, die Expression vieler, vieler Gene zu orchestrieren. Es stellt sich heraus, dass Krebsarten oft spezifische Muster der Mikro-RNA-Expression aufweisen. Das hilft uns, das Verhalten von Krebszellen etwas besser zu verstehen. So können microRNAs auch die Reaktion auf bestimmte Behandlungen regulieren Auch die Methylierung der DNA ist nicht dauerhaft. Sie haben in Ihrer Forschung herausgefunden, dass die DNA-Methylierung ein beeinflussbarer Prozess ist. Jawohl! Das ist ein wirklich guter Punkt. Dr. C. Richard Boland, MD, ärztliche Zweitmeinung Darmkrebs. Insbesondere wenn Sie eine Mutation oder Deletion eines Gens bekommen, ist es sehr schwer, es rückgängig zu machen. Wenn es eine bestimmte Punktmutation gibt, ist die Wahrscheinlichkeit, dass Sie genau an dieser Stelle einen weiteren Treffer erzielen und den Fehler korrigieren, zu gering, um sich vorzustellen. Ebenso ist die Deletion eines Gens dauerhaft. Es gibt Mechanismen, durch die es zu einer Genduplikation kommen kann und man ein fehlendes Gen ersetzen kann. Aber die sind unwahrscheinlich. DNA-Methylierung ist anders. Wir wissen, dass einige Dickdarmkrebserkrankungen durch eine übermäßige DNA-Methylierung verursacht werden. Aber diese Methylierung ist reversibel: DNA-Methyltransferase legt die Methylgruppen an, aber es gibt Demethylierungsenzyme, die sie entfernen können. DNA-Methylierungsprozess kann manipuliert werden. Das Faszinierende an der DNA-Methylierung ist also, dass Sie sie auch umkehren können. Wir haben Medikamente im Labor, die die DNA-Methylierung ausschalten können. Einige dieser Medikamente wurden bei Menschen angewendet. Sie sind giftig, aber sie können verwendet werden. Jetzt denken die Leute an Medikamente oder sogar Lebensmittel oder natürlich vorkommende Verbindungen, die die DNA-Methylierung manipulieren können. Wenn wir eine Verbindung finden können, die den DNA-Methylierungsprozess auf vorhersehbare Weise sicher verändern kann. Das wäre echt toll. Dr. Anton Titov, MD, ärztliche Zweitmeinung Darmkrebs. Das ist eine sehr interessante, spannende und wichtige Forschungsrichtung. Möglicherweise ist sogar eine diätetische Regulation der Methylierung möglich. Es wird nicht nur für Darmkrebs wichtig sein, sondern auch für andere Krebsarten. Ja auf jeden Fall!