Geschlechtsunterschiede bei Kalorienrestriktion und Anti-Aging-Diäten

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• Geschlechtsspezifische Unterschiede im Ansprechen auf Kalorienrestriktion
• Einfluss des genetischen Hintergrunds auf Diäteffekte
• Hormonelle Mechanismen und Spekulationen
• Pharmakologische Interventionen und Geschlecht
• Einzigartige Effekte von Rapamycin auf die Lebensspanne
• Zukünftige Forschung und Übertragung auf den Menschen
• Vollständiges Transkript

Geschlechtsspezifische Unterschiede im Ansprechen auf Kalorienrestriktion

Dr. Matt Kaeberlein, MD, PhD, erläutert die deutlichen Unterschiede, wie männliche und weibliche Organismen auf kalorienreduzierte Diäten reagieren. Diese geschlechtsspezifischen Reaktionen wurden in Laborstudien mit Mäusen beobachtet. Dr. Kaeberlein betont, dass dieselbe diätetische Intervention je nach Geschlecht völlig unterschiedliche Ergebnisse bewirken kann. Diese Variabilität stellt eine große Herausforderung für die Entwicklung allgemeingültiger Ernährungsempfehlungen gegen das Altern dar.

Einfluss des genetischen Hintergrunds auf Diäteffekte

Die Wechselwirkung zwischen genetischem Hintergrund und Diätantwort erhöht die Komplexität in der Altersforschung. Dr. Matt Kaeberlein, MD, PhD, weist darauf hin, dass nur wenige Studien gezielt Genotyp-Kalorienrestriktions-Interaktionen untersucht haben. Innerhalb eines einzelnen Mausstamms können Männchen und Weibchen auf identische diätetische Interventionen dramatisch unterschiedlich ansprechen. Diese genetische Variabilität unterstreicht die Notwendigkeit personalisierter Ansätze in der Anti-Aging-Ernährung.

Hormonelle Mechanismen und Spekulationen

Dr. Matt Kaeberlein, MD, PhD, erörtert mögliche Mechanismen hinter den geschlechtsspezifischen Reaktionen auf Kalorienrestriktion. Er vermutet, dass hormonelle Unterschiede zwischen Männern und Frauen eine entscheidende Rolle spielen könnten. Kalorienrestriktion beeinflusst wachstumsbezogene Hormone wie Wachstumshormon und Testosteron erheblich. Diese hormonellen Veränderungen könnten erklären, warum Anti-Aging-Diäten die Geschlechter unterschiedlich beeinflussen, obwohl weitere Forschung nötig ist, um diese Mechanismen zu bestätigen.

Pharmakologische Interventionen und Geschlecht

Die geschlechtsabhängigen Effekte erstrecken sich über diätetische Interventionen hinaus auf pharmakologische Ansätze. Dr. Matt Kaeberlein, MD, PhD, verweist auf das Interventionsprüfprogramm des NIA (National Institute on Aging), das acht oder neun lebensverlängernde Medikamente identifiziert hat. Die meisten dieser Substanzen wirken signifikant bei einem Geschlecht, aber nicht beim anderen. Dieses Muster unterstreicht die breitere Herausforderung geschlechtsspezifischer Reaktionen in der Anti-Aging-Therapie.

Einzigartige Effekte von Rapamycin auf die Lebensspanne

Dr. Matt Kaeberlein, MD, PhD, hebt Rapamycin als bemerkenswerte Ausnahme unter Anti-Aging-Substanzen hervor. Im Gegensatz zu den meisten Interventionen verlängert Rapamycin die Lebensspanne sowohl männlicher als auch weiblicher Mäuse signifikant. Allerdings stellt Dr. Kaeberlein fest, dass Weibchen bei gleichen Dosierungen empfindlicher auf die Effekte von Rapamycin reagieren. Dieses einzigartige Profil macht Rapamycin besonders interessant für die Erforschung geschlechtsspezifischer Unterschiede bei Anti-Aging-Interventionen.

Zukünftige Forschung und Übertragung auf den Menschen

Dr. Matt Kaeberlein, MD, PhD, betont die entscheidende Bedeutung des Verständnisses geschlechtsspezifischer Unterschiede für die Übertragung auf den Menschen. Er sieht darin ein faszinierendes Forschungsfeld, das klinische Anwendungen erheblich beeinflussen könnte. Zu klären, ob spezifische Anti-Aging-Interventionen bei Männern oder Frauen besser wirken, wird für die Entwicklung effektiver Behandlungen entscheidend sein. Die Befragung durch Dr. Anton Titov, MD, unterstreicht die klinische Relevanz dieser Forschungsrichtung für personalisierte Medizinansätze beim Altern.

Vollständiges Transkript

Dr. Anton Titov, MD: Das ist sehr interessant in Bezug auf die Genetik. Aber es gibt auch Unterschiede zwischen männlichem und weiblichem Geschlecht darin, wie Kalorienrestriktionsdiäten basierend auf der Genetik wirken. Was ist also über diese Unterschiede, die zugrundeliegenden Mechanismen und ihre Auswirkungen bekannt?

Dr. Matt Kaeberlein, MD: Ich würde das unter denselben Schirm wie die Genetik stellen. Offensichtlich sind Männer und Frauen auf oberflächlicher Ebene genetisch unterschiedlich durch die Vererbung eines gesamten Chromosoms. Was die beobachteten Unterschiede zwischen Männchen und Weibchen in Laborstudien mit Kalorienrestriktion betrifft – die Mechanismen dort bleiben meines Erachtens unklar.

In den Mausstudien, und nochmals, es ist wichtig anzuerkennen, dass es relativ wenige Studien gibt, die versucht haben, diese Frage der Wechselwirkung zwischen Genotyp und Ansprechen auf Kalorienrestriktion zu adressieren. Es ist also ein begrenzter Datensatz. In den wenigen Studien, die dies untersucht haben, ist die Kernaussage meines Erachtens, dass in einem gegebenen Mausstamm Männchen und Weibchen manchmal sehr unterschiedlich auf dieselbe diätetische Intervention reagieren.

Nochmals, die zugrundeliegenden Mechanismen sind völlig unklar. Man könnte sicher spekulieren. Sowohl bei Mäusen als auch Menschen gibt es große hormonelle Unterschiede zwischen Männern und Frauen. Wir wissen, dass Kalorienrestriktion tiefgreifende Auswirkungen auf viele wachstumsbezogene Hormone wie Wachstumshormon oder Testosteron hat.

Es erscheint möglich, vielleicht plausibel, dass einige der geschlechtsspezifischen unterschiedlichen Effekte der Kalorienrestriktion auf diese Art von globaleren hormonellen Veränderungen zurückzuführen sind. Wiederum gibt es nicht sehr viel Arbeit, die diese Hypothese wirklich zu testen versucht. Aber ich stimme zu. Dies ist nicht einzigartig für Kalorienrestriktion.

Sogar für viele der pharmakologischen Ansätze, die gezeigt haben, die Lebensspanne bei Labormäusen zu verlängern, gibt es geschlechtsabhängige Effekte. Vom NIA-Interventionsprüfprogramm (National Institute on Aging) gab es wahrscheinlich jetzt acht oder neun Medikamente, die nachweislich die Lebensspanne bei Mäusen verlängern. Die meisten davon wirken wiederum aus unverstandenen Gründen bei einem Geschlecht und nicht beim anderen oder wirken robust bei einem Geschlecht und haben einen sehr kleinen Effekt beim anderen.

Wir verstehen nicht, was die zugrundeliegenden Mechanismen sind. Das eine Beispiel eines Medikaments, das meiner Meinung nach robust bei sowohl Männchen als auch Weibchen wirkt, ist ein Medikament namens Rapamycin, wo man signifikante Lebensverlängerung bei beiden Geschlechtern erhält. Dennoch scheinen sogar dort Weibchen empfindlicher auf die Effekte von Rapamycin zu reagieren. Also ist bei einer gegebenen Dosis die Lebensverlängerung üblicherweise bei weiblichen Mäusen größer als bei männlichen Mäusen.

Es ist eine wirklich wichtige und interessante Frage, von der ich denke, dass das Feld ihre Bedeutung und ihr Interesse erkennt, dass wir derzeit nur nicht viele Antworten haben. Wenn wir über Translation zum Menschen sprechen, ist das eine kritisch wichtige Sache, die es herauszufinden gilt. Man möchte in der Lage sein, beim Menschen zu verstehen, ob eine gegebene Intervention mit größerer oder geringerer Wahrscheinlichkeit einen positiven Effekt bei Männern versus Frauen hat.

Ich denke, das wäre ein wirklich interessantes Forschungsgebiet in den nächsten Jahren.