Aspirin in der Krebsprävention und Metastasierungsreduktion: Mechanismen und klinische Evidenz

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• Vorteile von Aspirin in der Krebsprävention
• Entzündung und COX-2-Mechanismus
• Hemmung der Thrombozytenaggregation
• Thrombozyten-Chaperoning und Metastasierung
• Klinische Studien und Mortalitätsdaten
• Hypothese des dualen Mechanismus
• Zukünftige Forschungsrichtungen

Vorteile von Aspirin in der Krebsprävention

Dr. Jack Cuzick, MD, bestätigt, dass die Einnahme von Aspirin mit einer deutlichen Risikoreduktion für mehrere gastrointestinale Karzinome einhergeht. Empirische Daten zeigen, dass eine regelmäßige Aspirineinnahme das Risiko für kolorektale Karzinome, Ösophaguskarzinome und Magenkarzinome um bis zu 30 % senken kann. Damit ist Aspirin ein bedeutendes Medikament in der chemopräventiven Onkologie.

Entzündung und COX-2-Mechanismus

Entzündungen sind ein etablierter Risikofaktor für Krebs, und Aspirin ist ein bekanntes entzündungshemmendes Medikament. Dr. Jack Cuzick, MD, erläutert, dass ein zentraler entzündungshemmender Mechanismus die Hemmung des COX-2-Enzyms ist. Dieser Effekt erfordert jedoch eine hohe Mindestdosis von etwa 600 Milligramm Aspirin täglich, um die COX-2-Produktion wirksam zu unterdrücken. Da die krebspräventiven Effekte bereits bei deutlich niedrigeren Dosen beobachtet werden, schließt Dr. Cuzick, dass die COX-2-Hemmung nicht der primäre Mechanismus hinter den Antikrebswirkungen von Aspirin ist – was auf komplexere Erklärungsansätze hindeutet.

Hemmung der Thrombozytenaggregation

Der Hauptnutzen von niedrigdosiertem Aspirin bei kardiovaskulären Erkrankungen liegt in seiner Fähigkeit, das Verklumpen von Thrombozyten zu verhindern. Dr. Jack Cuzick, MD, weist darauf hin, dass in der Wissenschaft die Ansicht weit verbreitet ist, dass diese antithrombozytäre Wirkung auch für die Krebsprävention entscheidend ist. Selbst niedrige Aspirindosen können COX-1 in Thrombozyten beeinflussen und so möglicherweise Entzündungen reduzieren, auch wenn dieser Zusammenhang noch nicht vollständig geklärt ist.

Thrombozyten-Chaperoning und Metastasierung

Ein möglicherweise noch wichtigerer Mechanismus von niedrigdosiertem Aspirin betrifft seine Rolle bei der Verhinderung von Krebsmetastasierung. Dr. Cuzick beschreibt, wie Thrombozyten im Blutstrom als Chaperone für zirkulierende Tumorzellen fungieren: Sie umhüllen Krebszellen und bilden schützende „Zelte“, die sie vor dem Immunsystem verbergen und so Metastasierung begünstigen. Durch die Hemmung der Thrombozytenaggregation unterbricht Aspirin diesen Chaperoning-Prozess. Dr. Jack Cuzick, MD, vermutet, dass diese antimetastatische Eigenschaft ein Schlüsselgrund für die Reduktion der Krebsmortalität durch Aspirin sein könnte.

Klinische Studien und Mortalitätsdaten

Robuste klinische Evidenz unterstützt den Einsatz von Aspirin bei Patienten nach einer Krebsdiagnose. Dr. Jack Cuzick, MD, verweist auf Studien, die bei Aspirin-Anwendern eine Reduktion der Krebsrezidivraten und – noch bedeutsamer – der Mortalität festgestellt haben. Dies wurde bei kolorektalem Karzinom und Mammakarzinom beobachtet. Epidemiologische Daten zeigen konsistent, dass der Effekt von Aspirin auf die Krebsmortalität oft stärker ist als auf die Krebsinzidenz, was die Antimetastasierungshypothese stützt.

Hypothese des dualen Mechanismus

Basierend auf der verfügbaren Evidenz schlägt Dr. Cuzick eine duale Wirkmechanismus-Hypothese vor: Ein Mechanismus verhindert die Entstehung von Krebs, ein zweiter, davon unabhängiger Mechanismus hemmt die Ausbreitung und Metastasierung bereits vorhandener Tumore. Dies würde erklären, warum Aspirin sowohl in der Primärprävention als auch zur Verbesserung der Überlebensraten nach Diagnose wirksam ist.

Zukünftige Forschungsrichtungen

Dr. Jack Cuzick, MD, betont, dass die empirischen Daten zu Aspirin-Vorteilen dem mechanistischen Verständnis weit voraus sind. Es wäre unklug zu behaupten, man verstünde vollständig, wie Aspirin das Krebsrisiko und die Mortalität senkt. Dieses Feld stellt einen Schwerpunkt für künftige Grundlagenforschung dar, die entscheidend ist, um den Einsatz in der klinischen Praxis zu optimieren und gezieltere Therapien abzuleiten.

Vollständiges Transkript

Dr. Anton Titov, MD: Was ist über die Wirkmechanismen von Aspirin in der Krebsprävention bekannt? Es werden ja dramatische Effekte beobachtet.

Dr. Jack Cuzick, MD: Aspirin kann das Risiko für kolorektale Karzinome, Ösophaguskarzinome und Magenkarzinome um bis zu 30 % senken. Hier sollten wir eigentlich mehr wissen. Der Einsatz von Aspirin zur Krebsprävention ist sehr wichtig und sollte ein Schwerpunkt der Grundlagenforschung sein.

Diese Schlussfolgerung ist gut belegt. Entzündungen sind ein klarer Risikofaktor für Krebs, und Aspirin wirkt entzündungshemmend, indem es das COX-2-Enzym hemmt. Allerdings sind dafür mindestens etwa 600 Milligramm Aspirin pro Tag nötig. Da die Krebsprävention aber schon bei viel niedrigeren Dosen wirkt, kann die COX-2-Hemmung nicht der entscheidende Mechanismus sein. Wir brauchen also eine komplexere Erklärung.

Dr. Anton Titov, MD: Niedrigdosiertes Aspirin wirkt primär auf die Thrombozytenaggregation.

Dr. Jack Cuzick, MD: Aspirin verhindert, dass Thrombozyten verklumpen – das ist sein Hauptnutzen bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Es gibt die Ansicht, dass der krebspräventive Effekt etwas mit Thrombozyten zu tun hat. Einige Studien deuten darauf hin, dass selbst niedrige Aspirindosen COX-1 in Thrombozyten beeinflussen und so Entzündungen reduzieren könnten. Das ist aber noch nicht vollständig geklärt.

Ein anderer, vielleicht wichtigerer Mechanismus betrifft, wie niedrigdosiertes Aspirin die Krebsausbreitung hemmt – besonders in Bezug auf Metastasierung und Mortalität. Thrombozyten können Krebszellen im Blutstrom chaperonen, also umhüllen, sodass diese dem Immunsystem entgehen und Metastasen bilden können. Thrombozyten bilden quasi kleine Zelte um die Krebszellen. Aspirin verhindert, dass Thrombozyten verklumpen, und hemmt so diese Chaperoning-Funktion. Das könnte ein Schlüssel zur antimetastatischen Wirkung von Aspirin sein.

Die Hemmung der Thrombozytenaggregation könnte für die Reduktion der Krebsinzidenz weniger relevant sein. Wir haben also noch viel zu lernen. Es wäre unklug zu behaupten, wir verstünden den Mechanismus vollständig. Die empirischen Daten sind hier dem mechanistischen Verständnis weit voraus.

Dr. Anton Titov, MD: Interessant ist auch, dass Aspirin das metastatische Potenzial von Tumorzellen hemmen könnte. Es gibt Daten zum Prostatakarzinom, die eine Rolle von Aspirin in der Prävention nahelegen.

Aspirin reduziert die Mortalität bei kolorektalem Karzinom und Mammakarzinom nach der Diagnose. Mehrere klinische Studien haben den Einsatz von Aspirin bei Krebspatienten untersucht und eine Reduktion von Rezidiven und Sterblichkeit festgestellt.

Dr. Jack Cuzick, MD: Ja, klinische Studien zeigen, dass Aspirin nach einer Krebsdiagnose die Mortalität senken kann. Dazu passt, dass in epidemiologischen Studien der Effekt auf die Krebsmortalität meist etwas stärker ist als auf die Krebsinzidenz.

Dr. Anton Titov, MD: Alles deutet also darauf hin, dass Aspirin das metastatische Potenzial und die Aggressivität von Tumorzellen reduziert.

Dr. Jack Cuzick, MD: Das stimmt. Ich vermute, dass es mindestens zwei Mechanismen gibt: einen, der die Krebsentstehung verhindert, und einen zweiten, noch nicht gut verstandenen, der die Ausbreitung bereits entwickelter Krebszellen hemmt.