Der renommierte Krebsspezialist Dr. Nadir Arber, MD, stellt innovative Gentherapieansätze für kolorektale Karzinome vor, die virale Vektoren und HIV-Enzyme zur gezielten Tumorbekämpfung einsetzen. Dieser experimentelle Ansatz, als "Trojanisches-Pferd-Strategie" bezeichnet, zielt darauf ab, Krebszellen selektiv zu zerstören und gesunde Zellen zu schonen. Dr. Arber erläutert, wie diese Präzisionsmedizin-Plattform für verschiedene Krebsarten angepasst werden könnte, was neue Hoffnung für Patienten im Endstadium ihrer Erkrankung bietet. Die Therapie umfasst die Identifizierung aktiver Krebs-Signalwege, den Transport tödlicher Gene über Viren sowie den Einsatz von Tumorsuppressorgenen zum Schutz gesunder Zellen. Dr. Anton Titov, MD, unterstreicht das transformative Potenzial dieser wegweisenden Forschung für die Krebsbehandlung.
Innovative Gentherapie bei kolorektalem Karzinom: Virale Vektoren und Präzisionsmedizin
Springe zu Abschnitt
- Gentherapie bei kolorektalem Karzinom
- Trojanisches-Pferd-Strategie in der Krebstherapie
- Virale Vektoren und letale Gene
- Präzisionsmedizin-Plattform für Krebs
- HIV-Enzyme in der Krebsbehandlung
- Zukunft der Krebs-Gentherapie
- Vollständiges Transkript
Gentherapie bei kolorektalem Karzinom
Dr. Nadir Arber, MD, entwickelt eine Gentherapie für kolorektale Karzinome, die virale Vektoren nutzt. Diese experimentelle Behandlung richtet sich an Patienten im Endstadium und bietet eine letzte Option, wenn andere Therapien versagt haben. Der Ansatz beinhaltet die gezielte Abgabe therapeutischer Gene an Krebszellen, was eine präzisere und potenziell wirksamere Behandlung ermöglicht.
Trojanisches-Pferd-Strategie in der Krebstherapie
Dr. Arber beschreibt die "Trojanisches-Pferd-Strategie" als neuartige Methode zur Krebsbekämpfung. Diese Technik nutzt die eigenen Wachstumswege des Tumors, um letale Gene in maligne Zellen einzuschleusen. Indem sie auf krebszellspezifische Signalwege abzielt, soll diese Strategie das Tumorwachstum stoppen und gleichzeitig gesundes Gewebe schonen.
Virale Vektoren und letale Gene
Virale Vektoren transportieren letale Gene gezielt in Krebszellen. Dr. Nadir Arber, MD, erläutert, dass diese Vektoren so konstruiert sind, dass sie Antikörper exprimieren, die krebspezifische Marker wie CD24 erkennen. Dadurch werden die therapeutischen Gene ausschließlich in Krebszellen aktiviert, was normale Zellen schützt.
Präzisionsmedizin-Plattform für Krebs
Dieser Gentherapie-Ansatz bildet eine Präzisionsmedizin-Plattform, die auf individuelle Patienten und Tumortypen zugeschnitten werden kann. Dr. Anton Titov, MD, betont die Anpassungsfähigkeit dieser Strategie, die eine maßgeschneiderte Behandlung basierend auf dem genetischen Profil des Krebses ermöglicht und so die Therapieergebnisse potenziell verbessert.
HIV-Enzyme in der Krebsbehandlung
Dr. Arber erforscht auch den Einsatz von HIV-Enzymen, insbesondere der Integrase, in der Krebsbehandlung. Dieser innovative Ansatz nutzt das Enzym, um DNA-Brüche in Krebszellen zu erzeugen, was eine Immunantwort auslöst, die zum Zelltod führt. Diese Methode aktiviert die natürlichen Abwehrkräfte des Körpers, um Krebszellen selektiv zu zerstören.
Zukunft der Krebs-Gentherapie
Das Potenzial der Gentherapie, die Krebsbehandlung zu revolutionieren, ist erheblich. Dr. Nadir Arber, MD, und Dr. Anton Titov, MD, diskutieren das Versprechen dieser zukunftsweisenden Therapien, das Feld der Onkologie zu verändern. Durch den Einsatz der Präzisionsmedizin bietet die Gentherapie neue Hoffnung für Patienten mit schwierigen Prognosen.
Vollständiges Transkript
Dr. Anton Titov, MD: Gentherapie als Wunderwaffe gegen Krebs fasziniert die Vorstellungskraft. Doch die Fortschritte waren langsam. Ein führender Krebsexperte und Forscher teilt neue Ideen zur Nutzung von Viren zur Tumorbekämpfung.
Dr. Anton Titov, MD: Sie arbeiten auch an der Gentherapie zur Behandlung kolorektaler Karzinome. Sie verwenden virale Vektoren. Könnten Sie Ihre Gentherapie-Arbeit bei kolorektalem Karzinom erläutern?
Dr. Nadir Arber, MD: Ja, man muss betonen, dass dies noch experimentell ist. Diese Woche werden wir die erste Gentherapie bei Darmkrebspatienten durchführen. Wir wenden Gentherapie für terminal erkrankte Krebspatienten an. Es handelt sich um eine Art Gnadentherapie. Wir greifen auf das letzte Mittel der Barmherzigkeit zurück, weil einige Darmkrebspatienten sonst sterben würden.
Dr. Anton Titov, MD: Der Patient hat nichts zu verlieren. Es steckt viel Hoffnung dahinter. Aber die Erwartungen an die Gentherapie bei Darmkrebs sind sehr konservativ. Auch hier versuchen wir, über den Tellerrand hinauszudenken.
Dr. Nadir Arber, MD: Manchmal verwandeln sich normale Zellen in maligne Zellen. Sie weisen üblicherweise einige Mutationen auf, wie etwa KRAS. Krebszellen teilen sich unkontrolliert und werden bösartig. Vereinfacht gesagt, handelt es sich um ungehemmte Teilungen.Mit Chemotherapie oder anderen Krebsbehandlungen versuchen wir, diese aktiven molekularen Signalwege zu blockieren, die normale Zellen in maligne verwandeln. Üblicherweise führt die Krebsbehandlung zu einem Wachstumsstopp des Tumors. Krebszellen hören auf zu wachsen, weil dieser aktive Krebs-Wachstumsweg unterbrochen wurde.
Doch nach einer Weile findet der Krebs andere Signalwege, die das Wachstum ermöglichen. Das Krebs-Wachstum umgeht den molekularen Block, der eingebracht wurde. Der Krebs setzt seine Aktivität über verschiedene andere molekulare Signalwege fort. In der Klinik beobachten wir oft: Sobald das Krebs-Wachstum wieder einsetzt, kommt es zu einer rapiden Verschlechterung. Der Darmkrebspatient stirbt schnell.
Was wir in meinem Labor versuchen, ist ein anderer Ansatz in der Krebsbehandlung. Ich nenne es die Trojanisches-Pferd-Strategie. Anstatt diese aktiven Krebs-Wachstumswege, die nur in Krebszellen existieren, zu hemmen, nutzen wir sie, um spezifisch kolorektale Karzinome abzutöten.
Man verwendet eine Strategie mit fünf Komponenten. Zuerst müssen diese aktiven Krebs-Signalwege identifiziert werden. Dann muss man herausfinden, wo der Krebs-Signalweg an den Zellkern bindet – die DNA-Response-Elemente. Manchmal gelangt die Krebs-Wachstumsbotschaft von der Membran ins Zytoplasma und dann in den Zellkern. Sie signalisiert den Zellen, sich zu teilen.
Wir können daran andocken, es identifizieren und ein letales Gen an die Botschaft hängen. Es wird nur in Krebszellen und nicht in normalen Zellen aktiviert. Um die Strategie zu verbessern, verwenden wir üblicherweise Viren, um ein letales Gen-Konstrukt in die Krebszellen zu bringen.
Wir wollen die Gentherapie selektiv nur zu Krebszellen transportieren. Wir exprimieren auf der Oberfläche der Viren spezifische Antikörper gegen CD24. Wie bereits erwähnt, wird CD24 in malignen Zellen exprimiert, aber nicht in normalen Zellen. Die letzte Komponente ist, dass wir sehr letale Gene exprimieren, die auf dem aktiven Krebs-Wachstumsweg basieren.
Wir haben auch das Gegengift, das durch Tumorsuppressor-Gene reguliert wird. Diese werden in normalen Zellen exprimiert, aber nicht in malignen. So können wir das Gleichgewicht halten, um nur die kolorektalen Krebszellen abzutöten. Wie in jedem biologischen System gibt es auch hier ein gewisses "Leck". Wir können Antitoxine in normalen Zellen exprimieren. Auf diese Weise können wir sogar höhere Dosen der Gentherapie verwenden, um selektiv kolorektale Krebszellen abzutöten, und gleichzeitig gesunde Zellen am Leben erhalten.
Dr. Nadir Arber, MD: Dies ist eine vielversprechende Gentherapie für kolorektales Karzinom. Was ist daran gut? Es handelt sich um eine Gentherapie-Plattform für viele Krebsarten, nicht nur für einen bestimmten Typ. Denn mit dieser Strategie kann man jeden Teil anpassen – an die Person oder an den Tumor. Dies ist Präzisionsmedizin vom Feinsten. Es ist sehr vielversprechend.Wir blicken in die Zukunft. Dies könnte die Landschaft der Krebstherapie verändern. Und das ist eindeutig das Ziel jedes Klinikers und klinischen Wissenschaftlers. Absolut!
Eine weitere Krebsbehandlungs-Studie, die wir jetzt durchführen, verwendet ein neues Medikament, das zur Behandlung von HIV-Patienten eingesetzt wird. Es nutzt die Integrase des HIV-Virus. Wir wenden diese Technologie in der Krebsbehandlung an. Es ist eine Studie, die wir gerade starten, und sie sieht sehr vielversprechend aus.
Dr. Nadir Arber, MD: So setzen wir einige Viren ein, die in meinem Labor als Krebstherapie entwickelt wurden. Wir zielen spezifisch auf Krebszellen und nur auf Krebszellen. Die Viren bringen dieses Integrase-Enzym mit, das Schnitte in der DNA verursacht. Wenn es viele DNA-Schnitte gibt, erkennt das Immunsystem diese Zellen als Krebszellen. Immunzellen leiten dann das Programm des Zelltods, die Apoptose, ein, was selektiv Krebszellen abtötet.Dies ist eine faszinierende neue Krebstherapie. Das ist "über den Tellerrand hinausdenken". Krebs-Gentherapie könnte weitere Hoffnung in der Krebstherapie bieten. Das ist sicherlich interessant, denn sie nutzt echte Präzisionsmedizin. Ja, so ist es!