Die Rolle von Aspirin und COX-2-Hemmern in der Krebsprävention

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• Die Rolle von Aspirin in der Krebsprävention
• Wirkmechanismen von Aspirin in der Krebsprävention
• COX-2-Hemmer und Prävention von Darmkrebs
• Behandlung von Nebenwirkungen bei Aspirin und COX-2-Hemmern
• Personalisierte Medizin in der Chemoprävention
• Vollständiges Transkript

Die Rolle von Aspirin in der Krebsprävention

Dr. Nadir Arber, MD, betont das Potenzial von Aspirin als "Wunderwaffe" zur Vorbeugung schwerwiegender Gesundheitsprobleme, einschließlich Krebs. Aspirin wurde intensiv auf seine Fähigkeit untersucht, das Risiko von gastrointestinalen Tumoren, insbesondere kolorektalem Karzinom, zu senken. Seine lange Geschichte und gut dokumentierte Wirksamkeit machen es zu einer vielversprechenden Option für die Krebsprävention bei sachgemäßer Anwendung.

Wirkmechanismen von Aspirin in der Krebsprävention

Die krebspräventiven Effekte von Aspirin werden auf seine entzündungshemmenden Eigenschaften und seine Fähigkeit zurückgeführt, die Thrombozytenaggregation zu hemmen. Dr. Nadir Arber, MD, erklärt, dass Aspirin die Proliferation von Krebszellen stören und das Metastasierungsrisiko verringern kann. Trotz einiger Kontroversen ist die Evidenz für die Rolle von Aspirin in der Krebsprävention beträchtlich, sofern es unter ärztlicher Aufsicht eingesetzt wird.

COX-2-Hemmer und Prävention von Darmkrebs

COX-2-Hemmer (Cyclooxygenase-2-Hemmer), wie jene von Merck und Pfizer entwickelt, haben sich als vielversprechend erwiesen, um Darmpolypen zu reduzieren, die sich zu Darmkrebs entwickeln können. Dr. Arber leitete eine bedeutende internationale klinische Studie, die eine 50%ige Reduktion von Darmpolypen durch COX-2-Hemmer demonstrierte. Bedenken hinsichtlich kardiovaskulärer Toxizität haben jedoch deren breite Anwendung in der Krebsprävention eingeschränkt.

Behandlung von Nebenwirkungen bei Aspirin und COX-2-Hemmern

Dr. Nadir Arber, MD, betont die Bedeutung des Managements potenzieller Nebenwirkungen, wie gastrointestinale Blutungen im Zusammenhang mit der Aspirin-Einnahme. Die Behandlung von Helicobacter-pylori-Infektionen kann diese Risiken mindern. Während COX-2-Hemmer mit kardiovaskulären Problemen in Verbindung gebracht wurden, können sorgfältige Patientenauswahl und Überwachung dazu beitragen, unerwünschte Wirkungen zu minimieren.

Personalisierte Medizin in der Chemoprävention

Dr. Arber befürwortet einen personalisierten Ansatz in der Chemoprävention, der genetische Faktoren berücksichtigt, die das Ansprechen eines Patienten auf Aspirin und COX-2-Hemmer beeinflussen können. Durch die Anpassung der Behandlung an individuelle genetische Profile können medizinische Fachkräfte die Vorteile dieser Medikamente optimieren und gleichzeitig die Risiken minimieren, was den Weg für effektivere Krebspräventionsstrategien ebnet.

Vollständiges Transkript

Dr. Anton Titov, MD: Aspirin könnte eine Wunderwaffe zur Krankheitsvorbeugung sein. Heute gibt es drei große Katastrophen: ischämische Herzkrankheit, Krebs und Alzheimer-Krankheit. Höchstwahrscheinlich kann Aspirin alle drei großen Gesundheitskatastrophen verhindern oder verzögern. Sprechen wir über die Chemoprävention von Krebs. Wie können wir Medikamente einsetzen, um das Krebsrisiko zu senken? Wie können wir Medikamente nutzen, um die Wahrscheinlichkeit eines Krebsrückfalls zu verringern, wenn er bereits diagnostiziert und behandelt wurde?

Dr. Nadir Arber, MD: Aspirin zur Krebsprävention ist nicht kontrovers. Es gibt eine lange Geschichte und viele Daten zu Aspirin in der Krebsprävention. Aber Aspirin muss richtig angewendet werden. Es kann nicht nur Darmkrebs, sondern viele andere Krebsarten verhindern. Aspirin wurde erstmals 1897, vor über 120 Jahren, vermarktet und wird immer noch verschrieben. Ich denke, dass Aspirin die Wunderwaffe zur Krebsprävention sein könnte. Wir wissen viel über die Wirksamkeit und Toxizität von Aspirin, daher fühle ich mich sicher damit.

Wenn ein Patient zu mir kommt, sagt er oft: "Wir möchten länger und besser leben." Dies ist ein großer Fehler während klinischer Studien zur Krebschemoprävention und Früherkennung. Sie verwenden ein Organ als Ziel einer klinischen Krebspräventionsstudie. Das ist ein Fehler, denn man sollte die Gesamtmorbidität und -mortalität betrachten, nicht nur ein bestimmtes Organ.

Ich werde Ihnen von einer großen klinischen Studie erzählen, in der ich Hauptuntersucher war. Wir verwendeten COX-2-Hemmer (Cyclooxygenase-2-Hemmer), um Darmkrebs zu verhindern, und erzielten erstaunliche Ergebnisse. Aspirin könnte eine Wunderwaffe zur Vorbeugung vieler Krebsarten sein. Wir wissen, dass das Nebenwirkungsprofil von Aspirin gering ist. Selbst wenn es zu größeren Blutungen kommt, wissen wir als Gastroenterologen, wie wir diese verhindern können. Blutungen durch Aspirin sind jedoch recht selten, insbesondere wenn wir Helicobacter pylori behandeln.

Wir haben auch eine Arbeit über den genetischen Einfluss auf die Krebsprävention veröffentlicht. Wir können die Reaktion auf nichtsteroidale entzündungshemmende COX-2-Hemmer basierend auf Daten aus unserem Genom vorhersagen. Jetzt versuchen wir, dies in einer großen Anzahl von Proben zu validieren. Das wird der Weg nach vorne sein. Jemandem wird Aspirin oder ein neues Medikament verschrieben, und wir werden sicherstellen, dass der Patient keine Mutation für ein hohes Nebenwirkungsrisiko trägt.

1999 kamen Merck und Pfizer mit einem neuen Medikament auf den Markt: COX-2-Hemmer. Es gibt zwei COX-Enzyme in unserem Körper. COX-1 ist das Haushaltsgen. Es erhält die Integrität der gastrointestinalen Schleimhaut. COX-2 wird in normaler Schleimhaut nicht exprimiert, aber als Folge von entzündlichen oder neoplastischen, krebsauslösenden Reizen hochreguliert.

Merck und Pfizer brachten COX-2-Hemmer auf den Markt, die nur COX-2 hemmen. Sie hemmten nicht COX-1. Dies sollte das bevorzugte Medikament sein, weil es die normale Magenschleimhaut nicht schädigt. Zu dieser Zeit wandte ich mich an Merck und Pfizer. Ich sagte ihnen, dass man, wenn man ein neues Medikament will, zuerst nach Toxizität sucht. Wenn das Medikament nicht toxisch ist, sucht man nach Wirksamkeit.

Jetzt haben Sie ein perfektes Medikament. Es ist nicht toxisch und sehr wirksam bei der Kontrolle von Schmerzen und Entzündungen. Warum versuchen wir nicht, neue Indikationen zu finden? Lassen Sie uns sehen, ob COX-2-Hemmer auch Krebs verhindern können. Merck sagte: "Ausgezeichnete Idee, wir machen das selbst." Aber Pfizer ließ mich und Professor Bernard Levine es tun. Wir führten eine internationale multizentrische klinische Studie mit 1561 Patienten von fünf Kontinenten und 107 medizinischen Zentren durch.

Wir gaben dieses Medikament, COX-2-Hemmer, an Patienten mit Darmpolypen. Wir konnten zeigen, dass wir nach 3 und 5 Jahren die Anzahl der Darmpolypen um etwa 50% reduzierten, insbesondere fortgeschrittene Adenome. Fortgeschrittene Adenome neigen eher dazu, sich zu Darmkrebs zu entwickeln. Es gab zwei andere parallele klinische Studien zur gleichen Zeit, und sie wurden aufgrund unvorhergesehener kardiovaskulärer Toxizität gestoppt.

Bei diesen Patienten sollte man vorsichtiger und konservativer sein. Aber andere Patienten schnitten gut ab, insbesondere solche mit hohem Risiko für Darmkrebs. COX-2-Hemmer sind ein ideales Medikament zur Prävention von kolorektalem Karzinom bei Hochrisikopatienten. Aber die Krebspräventionsindikation für COX-2-Hemmer wurde auf Eis gelegt, nicht aus medizinischen oder wissenschaftlichen Gründen. Leider können wir dieses wirksame Medikament nicht mehr zur Krebsprävention einsetzen. Es gibt nicht viele andere chemopräventive Medikamente in breiter Anwendung zur Vorbeugung von Darmkrebs. Es ist wahrscheinlich aus Haftungsgründen. Sie waren besorgt, dass jemand sie verklagen könnte.

Dr. Anton Titov, MD: Die Chemoprävention von Krebs ist sicherlich ein sehr wichtiges Thema.