Lebertransplantation von Tieren. Hoffnung und Herausforderungen erklärt von einem führenden Experten für Lebererkrankungen. Wie nah sind wir an einer zuverlässigen Lebertransplantation von Tieren? Wie kann man die Herausforderungen der Leber-Xenotransplantation überwinden? Lebertransplantation von Tieren: Hoffnung und Herausforderungen erklärt. Dr. Anton Titov, MD. Video-Interview mit führendem Experten für Lebererkrankungen Harvard Medical School. Dr. Simon Robson forscht seit 20 Jahren zur Leber-Xenotransplantation. Video-Interview mit führendem Experten für Lebererkrankungen zum aktuellen Stand der Lebertransplantation bei Tieren. Wie nah sind wir daran, tierische Organe in Menschen zu transplantieren? Es gibt Fortschritte bei der Zucht tierischer Organe für menschliche Transplantationen. Dr. Simon Robson, MD. Probleme sind Organabstoßung und Übertragung von Tierinfektionen. Die Lebertransplantation von Tieren funktioniert heute nicht sehr gut. Die Organabstoßung erfolgt durch Komplementaktivierung. Eine gentechnische Veränderung der Schweineleber zur Verhinderung einer Abstoßung ist möglich. Das Enzym CD39 spielt eine wichtige Rolle bei der Transplantation. Es entfernt ATP. Eine Schweinelebertransplantation ist als vorübergehende Maßnahme möglich, bis eine menschliche Spenderleber gefunden wird. Eine medizinische Zweitmeinung hilft, sicherzustellen, dass die Diagnose eines Leberversagens korrekt und vollständig ist. Dr. Simon Robson, MD. Eine medizinische Zweitmeinung bei Leberversagen hilft auch bei der Auswahl der besten Behandlung, um die Notwendigkeit einer Transplantation hinauszuzögern. Virusinfektionen bei Tieren sind Virus vom Reston-Ebola-Typ und Schweine-Cytomegalovirus. Sie können potenziell auf menschliche Organempfänger übertragen werden. Dr. Anton Titov, MD. Vorteile der Xenotransplantation sind die Bereitstellung von Organen aus "Nutztieren". Nachteile sind Organabstoßung und Tierinfektionen. Die Lebertransplantation von Tieren wird immer weiter fortgeschritten. Sollten tierische Organe für menschliche Transplantationen gezüchtet werden? Dr. Simon Robson, MD. Ja, tierische Organe sollten gezüchtet werden, wenn Transplantationsprobleme gelöst werden können. Xenotransplantation: Die Abwägung von individuellem Nutzen und Risiken ist für Patienten derzeit schwierig. Denn tierische Spenderorgane sind nur eine vorübergehende Maßnahme bei der Transplantation von Menschen. Lebertransplantationen von Tieren können heute mehr Patienten helfen als zuvor. Tierorgane für die menschliche Transplantation. Schweinelebertransplantation beim Menschen. Dr. Anton Titov, MD. Lebertransplantation. Die Leber ist ein biochemisches Labor des Körpers und die Leber hat eine bemerkenswerte Regenerationsfähigkeit. Dr. Simon Robson, MD. Aber Autoimmun- und Virushepatitis, Fettlebererkrankungen, metabolische Syndrome können die Leber schwer schädigen. Manchmal kann den Patienten nur eine Lebertransplantation helfen. Aber es gibt sehr wenige Leberspender im Vergleich zu der Anzahl von Patienten, die eine Lebertransplantation benötigen. Dies bringt uns zur Frage der Lebertransplantation von Tieren (Xenotransplantation). Sie haben wichtige Arbeiten zur Lebertransplantation von Tieren geleistet. Die Lebertransplantation von Tieren ist eines Ihrer klinischen Hauptinteressen. Dr. Anton Titov, MD. Was ist der aktuelle Stand der Xenotransplantationstechnologie? Was sind die aktuellen Fortschritte in der Lebertransplantation? Dr. Simon Robson, MD. Leberspezialist, Harvard Medical School. Die Leber-Xenotransplantation ist ein sehr komplexes Gebiet. Wir haben uns mit der Transplantation von Leber von Schweinen auf Primaten beschäftigt. Das von uns untersuchte Lebertransplantationsmodell ist die Transplantation einer genetisch veränderten Leber von Schweinen auf Paviane. Dies ist ein präklinisches Modell der Lebertransplantation. Dr. Simon Robson, MD. Es gab Transplantationen von Schweinen auf Menschen. Schweinelebern wurden auch als Perfusionsgerät verwendet, um Stoffwechselprobleme bei akutem Leberversagen zu beheben. Anmerkung von Dr. Titov: menschliches Blut von Toxinen zu befreien, indem es durch Schweineleber geleitet wird. Dr. Anton Titov, MD. Diese Studien zeigten keinen wesentlichen Nutzen für menschliche Patienten mit akutem Leberversagen. Es gibt ein Problem bei der Verwendung von Schweineleber, -nieren und -herzen zur Transplantation in Menschen. Der menschliche Körper stößt diese Schweineorgane sehr schnell ab. Die Organabstoßung wird durch Antikörper vermittelt. Dies wird als Komplementaktivierung bezeichnet. Es ist eine sehr erhöhte unmittelbare und angeborene Immunantwort. Dr. Simon Robson, MD.Wir können versuchen, eine akute Abstoßung einer transplantierten Leber durch Modifikation der Schweineleber zu verhindern. Diese Modifikation entfernt Hauptantigene, Gal-Zucker-Epitope, aus der Schweineleber. Diese Zuckerantigene sind in Schweineleber vorhanden. Dr. Anton Titov, MD. Aber Menschen haben sie nicht. Wir können diese Antigene aus Schweineleber entfernen, die für Lebertransplantationen verwendet wird. Das Problem ist dann eine übermäßige Bildung von Blutgerinnseln an den Blutgefäßen in der Leber des Spenderschweins. Wir arbeiten daran, dieses Problem zu lösen, indem wir menschliche Antikoagulantien und antithrombotische Moleküle exprimieren. Wir exprimieren diese Moleküle auf der Oberfläche der Blutgefäße der Schweineleber (Endothel). Der Schwerpunkt meiner Forschung war das CD39-Enzym. CD39 ist ein Enzym, das ATP entfernt. ATP aktiviert Blutplättchen (und initiiert die Bildung von Blutgerinnseln). Wir arbeiten auch an Thrombomodulin, das ist ein menschliches Antikoagulans. Schweineäquivalente von CD39 und Thrombomodulin wirken bei Menschen und Pavianen nicht. Was wir tun, ist, wir nehmen das menschliche Gen und wir menschliches Gen in das Schwein. Dr. Simon Robson, MD. Dies ist den regulatorischen Genen für die menschliche Komplementaktivierung ähnlich. Menschliche Gene können in Schweinen exprimiert werden. Wir exprimieren in Schweinen menschliche Gerinnungsregulationsgene, um die Aktivierung der Gerinnung zu verhindern. Ich betreibe diese Forschung zur Leber-Xenotransplantation seit 20 Jahren. Bei Lebertransplantationen arbeite ich mit Dr. David Sachs vom Massachusetts General Hospital, mit Dr. Peter Cowan und Dr. Anthony d’Apice in Australien zusammen. Wir arbeiten auch an Lebertransplantationen und Schweine-Xenotransplantationen mit dem Chirurgen Dr. David Cooper in Pittsburgh. Dr. Simon Robson, MD. Wir haben dramatische Fortschritte bei der Xenotransplantation erzielt. Zunächst betrug die Überlebenszeit von Empfängern von Xenotransplantationsorganen nur ein oder zwei Tage. Dies war in einem Gal-Antigen-Knockout-Modell. Dr. Simon Robson, MD. Jetzt dauert das Überleben nach einer Xenotransplantation viele viele Wochen. Im Moment könnte die transplantierte Schweineniere 68 Tage lang lebenserhaltend in einem Pavian überleben. Eine Herztransplantation von Schweinen auf Paviane ist nach 20 oder 30 Tagen noch nicht lebenserhaltend. Leber ist ein anderes Thema. Dr. Anton Titov, MD. Die Leber ist so wichtig bei der Bildung von Gerinnungsfaktoren. Wir können regulatorische Faktoren gentechnisch verändern. Wir können die Aktivierung der Blutgerinnung in einem transplantierten Organ blockieren. Aber bei der Leber-Xenotransplantation wird das Leben des Empfängers immer noch in Tagen gemessen. heute können wir die Leber-Xenotransplantation nur als Überbrückung nutzen. Beim akuten Leberversagen haben wir keine „Dialyse“ wie beim akuten Nierenversagen. Patienten mit akutem Leberversagen können möglicherweise eine Schweinelebertransplantation erhalten. Dr. Simon Robson, MD. Diese transplantierte Schweineleber wirkt bei einem menschlichen Patienten 7 bis 10 Tage lang. Wir hoffen, dass sich der Patient mit akutem Leberversagen, der eine Schweinelebertransplantation hatte, in 7 bis 10 Tagen teilweise erholen kann. Während dieser Zeit kann ein menschlicher Leichenspender für eine Lebertransplantation von Mensch zu Mensch gefunden werden. Derzeit ist die Schweinelebertransplantation beim Menschen nur eine Brücke zur menschlichen Spenderlebertransplantation. Die Dinge können sich in Zukunft ändern. In den letzten 5 bis 10 Jahren wurden große Fortschritte auf dem Gebiet der Lebertransplantation erzielt. Derzeit arbeiten wir daran, das Überleben von Xenotransplantaten bei Empfängern zu verlängern. Wir arbeiten auch an der Verbesserung der Funktion in transplantierten Lebern. Der anhaltende Erfolg der Schweineleber-Xenotransplantation ist noch eine Reise in die Zukunft. Aber wir haben einige große Fortschritte bei der Lebertransplantation erzielt. Dr. Anton Titov, MD. heute ist es die Mensch-zu-Mensch-Lebertransplantation, die für ein verlängertes Überleben klinisch bedeutsam ist. Dr. Simon Robson, MD. Richtig. Bei Patienten mit akutem Leberversagen kann eine Lebertransplantation durchgeführt werden. Dies ist eine Lebertransplantation von hirntoten Spendern. Dr. Simon Robson, MD. Eine Lebendspende-Lebertransplantation kann Patienten mit stabiler Lebererkrankung und chronischer Lebererkrankung, zum Beispiel Lebertumoren, helfen. Dr. Anton Titov, MD. Ein Teil der Leber kann von einem Familienmitglied oder einem nicht verwandten Leberspender reseziert werden. Für solche Lebertransplantationen muss ein Blutgruppenabgleich durchgeführt werden. Chirurgen können 50 % der Leber eines Lebendspenders resezieren.Innerhalb von 6 bis 8 Wochen wird die verbleibende Leber des Spenders zu ihrer normalen Größe und normalen Stoffwechselkapazität regeneriert. Es gibt sehr gute klinische Ergebnisse beim Empfänger einer Lebertransplantation von einem lebenden menschlichen Spender. Dr. Simon Robson, MD. Denn die transplantierte Leber unterliegt keinem entzündlichen Stress. Leber, die bei Erkältungskrankheiten gelagert wurde, hat Entzündungen und andere Probleme. Leber von hirntoten Spendern hat auch Probleme, die eine Lebertransplantation erschweren. Die klinischen Ergebnisse der Patienten sind bei der Lebendspende-Lebertransplantation gut. Das Problem besteht darin, dass ein normaler gesunder Leberspender bei einer Lebertransplantation einem möglicherweise gefährlichen chirurgischen Eingriff unterzogen wird. Es besteht das Risiko, dass der Spender während der Operation stirbt, um einen Teil der Leber für die Transplantation zu entnehmen. Dr. Anton Titov, MD. Eine Schweinelebertransplantation birgt das Risiko einer Infektion und Übertragung tierischer Viren auf einen menschlichen Empfänger. Dr. Simon Robson, MD. Dies ist ein Problem bei der Lebertransplantation vom Schwein auf den Menschen. Es gibt Schweineviren und Bakterien, die beim Menschen Krankheiten verursachen können. Es gibt Hepatitis E bei Schweinen. Das Hepatitis-E-Virus kann beim Menschen Krankheiten verursachen. Es gibt auch Schweine-Retroviren, zum Beispiel porcines endogenes Retrovirus. Dieses Virus kann reaktiviert werden, wenn der Patient nach einer Lebertransplantation immunsupprimiert ist. Dies kann beim Menschen zu Krankheiten führen. Aber Infektionen scheinen kein großes Problem bei der Xenotransplantation zu sein. Dr. Simon Robson, MD. Es gibt auch ein Schweine-Cytomegalovirus, das bei menschlichen Patienten nach einer Lebertransplantation reaktiviert werden kann. Schweine-Cytomegalovirus kann die Epithelschicht von Blutgefäßen schädigen. Es gibt Bedenken hinsichtlich einer Ebola-Virusinfektion während der Transplantation. Es gibt andere tierische Viren, die von Tieren auf Menschen überspringen können. Interessant finde ich, dass Virus vom Reston-Ebola-Typ bei Affen von den Philippinen gefunden wurde. Diese Affen wurden in die Vereinigten Staaten gebracht. Glücklicherweise wurde dieses Virus vom Ebola-Typ nicht auf den Menschen übertragen. Aber das Reston-Ebola-Virus wurde von infizierten Affen auf andere Primaten übertragen. Es verursachte viele Probleme. Dr. Simon Robson, MD. Dieses Ebola-Virus kann auch auf Schweine übertragen werden, wie von den Philippinen berichtet wurde, wo diese Affen herkamen. Wir wissen, dass wir uns bei der Xenotransplantation mit Influenzaviren auseinandersetzen müssen. Influenzaviren können zwischen Schweinen und Menschen übertragen werden. Schweine und Vögel sind natürliche Zwischenwirte für Influenzaviren. Aber bei der Xenotransplantation (und der Lebertransplantation zwischen Tieren und Menschen) müssen wir uns mit anderen zoonotischen Infektionen befassen. Dr. Anton Titov, MD. Dies sind Infektionen, die von Tieren stammen. Die Immunsuppression von Patienten nach einer Lebertransplantation kann Patienten für diese Infektionen prädisponieren. dies ist ein interessantes Gebiet der Transplantationsforschung. Es gibt viele Entdeckungen in der Biologie, die wichtig sind. Dr. Simon Robson, MD. Diese Forschung hat große klinische Anwendungen. Wir hoffen, Medikamente oder genetische Modifikationen zu finden, die die Abstoßung von Fremdtransplantaten nach der Transplantation von Organen von Tieren verhindern. Eine solche Entdeckung wird auch für andere menschliche Krankheiten von großer Bedeutung sein. Diese Entdeckung wird besonders wichtig für Krankheiten sein, bei denen Blutgefäße geschädigt sind. Lebertransplantation von Tieren: Hoffnung und Herausforderungen erklärt. Dr. Anton Titov, MD. Videointerview mit führendem Lebertransplantationsexperten. Stand der Leber-Xenotransplantation.