Neue Therapien bei Mesotheliom: CAR-T-Zell-Therapie, Gentherapie und Tumortherapiefelder

Direktnavigation

• CAR-T-Zell-Therapie bei Mesotheliom
• Gentherapie in der Mesotheliom-Behandlung
• Anwendung von Tumortherapiefeldern (TTF)
• Fortschritte und Evidenz aus klinischen Studien
• Zukunft der Mesotheliom-Behandlung
• Vollständiges Transkript

CAR-T-Zell-Therapie bei Mesotheliom

Die CAR-T-Zell-Therapie ist eine vielversprechende Neuentwicklung in der Behandlung des Mesothelioms. Dr. Dean Fennell, MD, hebt vielversprechende Frühdaten des Memorial Sloan Kettering Cancer Center hervor. Dieser innovative Ansatz zielt auf das Mesothelin-Antigen ab, das in Mesotheliom-Tumoren stark exprimiert wird.

Die Therapie umfasst die genetische Modifikation der T-Zellen eines Patienten, um Krebszellen zu erkennen und zu bekämpfen. Dr. Fennell weist darauf hin, dass die Kombination der CAR-T-Zell-Therapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren die T-Zell-Aktivität verstärken könnte. Allerdings betont er, dass qualitativ hochwertige Wirksamkeitsdaten aus Phase-2-Studien nötig sind, um sie als Standardtherapie zu etablieren.

Gentherapie in der Mesotheliom-Behandlung

Gentherapeutische Ansätze schreiten in der Mesotheliom-Forschung rasch voran. Dr. Dean Fennell, MD, erörtert die INFINITE-Studie, eine randomisierte Phase-3-Studie. Diese Studie nutzt ein virales Vektorsystem, das von Wissenschaftlern an der US-Ostküste entwickelt wurde, um Zytokine direkt zu Mesotheliom-Tumoren zu transportieren.

Die Therapie liefert gezielt GM-CSF, um die Immuninfiltration des Mesothelioms zu verstärken. Dr. Fennell erklärt, dass frühere Studien mit diesem Ansatz vielversprechende Aktivität gezeigt haben. Die aktuelle Phase-3-Studie kombiniert dieses virale Verabreichungssystem mit Gemcitabin-Chemotherapie. Positive Ergebnisse könnten dies zur ersten routinemäßig eingesetzten Gentherapie für Mesotheliom-Patienten machen.

Anwendung von Tumortherapiefeldern (TTF)

Tumortherapiefelder (TTF) sind eine neuartige, nicht-invasive Behandlungstechnologie für Mesotheliom. Dr. Dean Fennell, MD, erläutert, dass TTF basierend auf einer einarmigen Phase-2-Studie die FDA-Zulassung erhielten. Diese Behandlung nutzt elektrische Felder, um die Krebszellteilung zu stören, während gesunde Zellen geschont werden.

Die Zulassung basierte auf Überlebensdaten von etwa 12,5 Monaten bei Mesotheliom-Patienten. Dr. Fennell weist darauf hin, dass diese Überlebensdauer signifikant besser erschien als historische Kontrollen aus dem Jahr 2003. Allerdings räumt er ein, dass viele Experten randomisierte Daten fordern, um das tatsächliche Ausmaß des Nutzens von TTF im modernen Behandlungskontext zu bestimmen.

Fortschritte und Evidenz aus klinischen Studien

Robuste Daten aus klinischen Studien bleiben entscheidend für die Weiterentwicklung der Mesotheliom-Behandlung. Dr. Dean Fennell, MD, betont die Bedeutung randomisierter Studien für eine ordnungsgemäße Behandlungsevaluierung. Er verweist auf die CONFIRM-Studie, die den Nutzen der Immuntherapie bei rezidiviertem Mesotheliom demonstrierte.

Dr. Fennell erklärt, dass sich die Überlebensergebnisse aufgrund multipler Therapiefortschritte in den letzten 17 Jahren verbessert haben. Er warnt davor, Ergebnisse aus einarmigen Studien mit historischen Daten aus verschiedenen Ären zu vergleichen. Das Interview mit Dr. Anton Titov, MD, hebt hervor, wie Kombinationsansätze und wiederholte Chemotherapie echte PatientenVorteile bieten können.

Zukunft der Mesotheliom-Behandlung

Das Behandlungsspektrum für Mesotheliom entwickelt sich weiter mit multiplen neuen Technologien. Dr. Dean Fennell, MD, äußert sich optimistisch über CAR-T-Zell-Therapie, Gentherapie und Tumortherapiefelder. Jeder Ansatz bietet einzigartige Wirkmechanismen gegen diesen aggressiven Krebs.

Dr. Fennell betont, dass diese Innovationen komplementäre Strategien und keine konkurrierenden Behandlungen darstellen. Die Kombination traditioneller Chemotherapie mit neuartigen Ansätzen wie viraler Vektorgentherapie zeigt besonderes Potenzial. Wie Dr. Anton Titov, MD, mit Dr. Fennell diskutiert, bewegt sich das Feld hin zu personalisierten Kombinationstherapien, die auf individuelle Patientenprofile und Tumoreigenschaften zugeschnitten sind.

Vollständiges Transkript

Dr. Anton Titov, MD: Die chimäre Antigenrezeptor-T-Zell-Therapie (CAR-T-Zell-Therapie) hat die Behandlungsergebnisse bei vielen Krebsarten beeinflusst. Kann die CAR-T-Zell-Therapie beim Mesotheliom angewendet werden?

Dr. Dean Fennell, MD: Wir haben einige aufregende Daten zur CAR-T-Zell-Therapie gesehen, insbesondere vom Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York. Ich denke, wir stehen noch ganz am Anfang. Sicherlich besteht Potenzial, ein Antigen namens Mesothelin anzugreifen, das im Mesotheliom hoch exprimiert wird.

Mesothelin eignet sich für diese Art der adoptiven T-Zell-Therapie (CAR-T-Zell-Therapie). Ich muss sagen, dass derzeit unklar ist, ob man sie als Monotherapie oder in Kombination mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor zur Verstärkung der T-Zell-Aktivität einsetzt. Wir müssen wirklich auf qualitativ hochwertige Wirksamkeitsdaten aus Phase-2-Studien warten, um zu bestätigen, ob dies ein neuer Weg für Mesotheliom-Patienten ist.

Aber ja, unter vielen anderen verfügbaren Behandlungen halte ich die CAR-T-Zell-Therapie für eine spannende Möglichkeit.

Dr. Anton Titov, MD: Wie sieht es mit Gentherapie aus? Angesichts der Aggressivität des Mesothelioms hat die Gentherapie über die Jahre bei verschiedenen Anwendungen Höhen und Tiefen erlebt. Wie beurteilen Sie das Potenzial der Gentherapie in der Mesotheliom-Behandlung?

Dr. Dean Fennell, MD: Ich denke, wir sind so nah an einer Antwort auf diese Frage wie möglich. Es gibt eine Studie namens INFINITE-Studie. Es handelt sich um eine randomisierte Phase-3-Studie.

Sie verwendet eine Entdeckung von Wissenschaftlern der Ostküste der USA, die einen viralen Vektor entwickelt haben, der Zytokine wie GM-CSF liefern kann, um die Immuninfiltration des Mesothelioms zu verstärken. Wir können dieses Studiendesign überprüfen. Wir können tatsächlich die synergistische Interaktion zwischen Chemotherapie allein mit Gemcitabin in Kombination mit diesem viralen Verabreichungssystem betrachten.

Dies ist eine Phase-3-Studie, weil frühere Studien sehr vielversprechende Aktivität gezeigt hatten. Ich hoffe, dass wir die Ergebnisse dieser Studie sehen werden. Wenn die Ergebnisse positiv sind, könnte dies das erste Beispiel für eine routinemäßig eingesetzte Gentherapie beim Mesotheliom sein.

Wir warten also auf die Gentherapie-Ergebnisse. Ich denke, das ist der Schlüsselpunkt bei der Mesotheliom-Gentherapie.

Dr. Anton Titov, MD: Bei einigen aggressiven Tumoren, beispielsweise Glioblastomen, kommt jetzt eine nicht-medikamentöse Behandlung zum Einsatz. Sie heißt Tumortherapiefelder (TTF). Und das wurde auch für die Mesotheliom-Behandlung versucht. Ist das eine zusätzliche Möglichkeit? Oder versucht man einfach, verschiedene Technologien auf jeden Tumor anzuwenden, der potenziell beeinflusst werden könnte?

Dr. Dean Fennell, MD: Die Tumortherapiefelder sind sehr interessant. Sie basieren auf einer einarmigen Phase-2-Studie zur Anwendung von TTF in Kombination mit Standardchemotherapie. TTF wurde von der Zulassungsbehörde FDA als zugelassene Behandlung für Mesotheliom akzeptiert.

Dies basierte auf der Annahme eines Überlebens von etwa 12,5 Monaten bei Mesotheliom-Patienten. Das stützte sich auf die Originalpublikation von 2003. Es lagen keine Lizenzdaten vor.

Ein signifikant besseres Überleben in der einarmigen Phase-2-Studie war die getestete Hypothese. Sie wurde als positiv bestätigt. Daher haben die Zulassungsbehörden Tumortherapiefelder (TTF) genehmigt, was fantastisch ist.

Ich denke jedoch, dass viele nach randomisierten Daten gerufen haben, um das Ausmaß des Nutzens von TTF beim Mesotheliom zu bestimmen. Wir wissen, dass das Überleben in den letzten Jahren gestiegen ist. Das liegt teilweise an der zunehmenden Anzahl von Behandlungsoptionen.

Ich habe beispielsweise die CONFIRM-Studie beim Mesotheliom-Rezidiv erwähnt. Immuntherapie könnte eingesetzt worden sein. Wir wissen, dass über die letzten 17 Jahre die wiederholte Chemotherapie bei einigen Patienten echte Vorteile bringen kann.

Ist es daher richtig, das Gesamtüberleben in der einarmigen Studie 10 Jahre später zu betrachten? Vielleicht sind Tumortherapiefelder tatsächlich wirksam. Ich vermute, basierend auf den TTF-Daten, dass etwas sehr Wichtiges passieren könnte, das das Überleben auf die beobachtete Dauer verlängert hat.

Der traditionelle Ansatz, insbesondere bei europäischen Zulassungen, ist jedoch eine Form der Randomisierung. Aber ja, es ist eine sehr interessante, vielleicht unterdiskutierte neue Technologie, die kürzlich aufgetaucht ist und jetzt für die Therapie zugelassen ist.