MIS-C verstehen: Ein post-COVID-Entzündungssyndrom bei Kindern

Direkt zum Abschnitt

• Was ist MIS-C?
• MIS-C vs. Kawasaki-Krankheit
• Klinisches Bild und Symptome
• Diagnose und Untersuchungen
• Behandlungsmöglichkeiten
• Prognose und Genesung
• Vollständiges Transkript

Was ist MIS-C?

Das Multisystem-Entzündungssyndrom bei Kindern (MIS-C) ist eine schwerwiegende Erkrankung, die nach einer Infektion auftritt. Laut Dr. Randy Cron, MD, handelt es sich um eine unerwartete Entwicklung während der COVID-19-Pandemie. Es betrifft eine sehr kleine Gruppe von Kindern etwa einen Monat nach einer SARS-CoV-2-Infektion. Ausgelöst wird die Erkrankung durch eine fehlgesteuerte Immunantwort, oft als Zytokinsturm bezeichnet. Diese Entzündungsreaktion kann mehrere Organsysteme betreffen. Dr. Randy Cron, MD, weist darauf hin, dass genetische Risikofaktoren bestimmte Kinder für die Entwicklung von MIS-C prädisponieren können.

MIS-C vs. Kawasaki-Krankheit

MIS-C weist erhebliche klinische Überschneidungen mit der Kawasaki-Krankheit auf, besonders bei jüngeren Kindern. Dr. Randy Cron, MD, erläutert, dass Kinder bis fünf Jahren mit MIS-C oft Merkmale zeigen, die denen der Kawasaki-Krankheit gleichen. Beide Erkrankungen gehen mit systemischen Entzündungen und Vaskulitis einher, wobei die mögliche Schädigung der Koronararterien die größte Sorge bereitet. Diese Ähnlichkeit führte anfangs zur Vermutung eines Kawasaki-ähnlichen Syndroms. Der Zusammenhang lieferte auch neue Erkenntnisse, die nahelegen, dass einige Fälle der Kawasaki-Krankheit durch vorangegangene Coronavirus-Infektionen ausgelöst werden könnten.

Klinisches Bild und Symptome

Die Symptome von MIS-C variieren je nach Altersgruppe erheblich. Dr. Randy Cron, MD, erklärt, dass jüngere Kinder typischerweise mit anhaltendem Fieber über mindestens fünf Tage auftreten. Oft zeigen sie Hautausschlag, vergrößerte Lymphknoten im Nacken sowie Veränderungen an Mund und Lippen, etwa eine "Erdbeerzunge". Schwellungen an Händen und Füßen sind ebenfalls häufig. Teenager hingegen weisen oft einen schwereren Verlauf mit Schocksymptomen auf. Sie können unter niedrigem Blutdruck, hohem Puls und schneller Atmung leiden, was einem septischen Schock ähnelt. Ein überraschend hoher Anteil dieser älteren Kinder benötigt Intensivpflege und Medikamente zur Unterstützung von Herzfunktion und Blutdruck.

Diagnose und Untersuchungen

Die Diagnose von MIS-C erfordert den Nachweis einer kürzlichen COVID-19-Infektion und die Identifizierung des charakteristischen Entzündungssyndroms. Dr. Randy Cron, MD, betont, dass zum Zeitpunkt des MIS-C-Ausbruchs der PCR-Test auf eine aktive SARS-CoV-2-Infektion oft negativ ausfällt. Stattdessen stützt sich die Diagnose auf Antikörpertests, um eine zurückliegende Infektion nachzuweisen. Das ist entscheidend, da bis zu 40 % der Kinder asymptomatisch infiziert gewesen sein könnten. Die klinische Diagnose erfolgt dann anhand der Kombination aus Fieber, Multiorganbeteiligung und deutlich erhöhten Entzündungsmarkern, sofern keine andere plausible Ursache vorliegt.

Behandlungsmöglichkeiten

Die Behandlung von MIS-C zielt darauf ab, die überaktive Immunantwort zu modulieren. Dr. Randy Cron, MD, erläutert, dass die First-Line-Therapie intravenöses Immunglobulin (IVIG) ist – eine Behandlung, die von den Protokollen der Kawasaki-Krankheit übernommen wurde. IVIG ist ein gepooltes Antikörperpräparat, das Entzündungen hemmt. Bei unzureichendem Ansprechen auf IVIG werden Glukokortikoide (Steroide) hinzugefügt. In refraktären Fällen können fortschrittliche Biologika wie IL-1- oder TNF-Blocker zum Einsatz kommen. Ziel der Behandlung ist die rasche Kontrolle der Entzündung, die Unterstützung der Organfunktion und vor allem die Verhinderung von Schäden an den Koronararterien.

Prognose und Genesung

Trotz des alarmierenden Erscheinungsbilds ist die Prognose von MIS-C bei rechtzeitiger Behandlung allgemein günstig. Dr. Randy Cron, MD, berichtet, dass die durchschnittliche Verweildauer in seiner Klinik fünf Tage betrug. Die Kinder erholen sich recht schnell, selbst jene, die Intensivpflege benötigten. Allerdings warnt er, dass die Erkrankung nicht harmlos ist – weltweit liegt die Mortalitätsrate zwischen 1,5 % und 2 %. In den schwersten Fällen benötigten einige Kinder eine extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) zur Herzunterstützung. Glücklicherweise erholen sich die meisten Kinder bei frühzeitiger Intervention mit IVIG und Steroiden vollständig.

Vollständiges Transkript

Dr. Anton Titov, MD: Was ist MIS-C? Warum tritt es auf?

Dr. Randy Cron, MD: Das ist eine ausgezeichnete Frage. Zunächst war MIS-C für fast alle von uns eine Überraschung. Wir hatten nicht erwartet, dass das auf uns zukommt; es kam eher unerwartet.

Eine Besonderheit der aktuellen Coronavirus-Pandemie ist, dass sie Kinder größtenteils vor schwerer Erkrankung verschont. Die Infektion selbst führt zwar bei Untergruppen von Kindern leider zu Hospitalisierungen. Diese Entität, MIS-C oder Multisystem-Entzündungssyndrom bei Kindern, betrifft auch junge Erwachsene – dann MIS-A genannt. Wir gehen aber davon aus, dass es sich im Grunde um denselben Prozess handelt.

Es tritt fast genau einen Monat nach der Infektion auf – man gibt ein Fenster von zwei bis sechs Wochen an. Nach meinen anekdotischen Erfahrungen ist es jedoch fast genau einen Monat nach der Infektion eines Kindes. Es betrifft nur eine sehr kleine Untergruppe. Wir kennen die Risikofaktoren nicht genau, obwohl wir beginnen, einige genetische Risikofaktoren zu verstehen, die bestimmte Kinder gefährden, dies zu entwickeln.

Es tritt in der gesamten Kindheit auf. Jüngere Kinder, bis fünf Jahre, ähneln einer anderen rheumatologischen Erkrankung, der Kawasaki-Krankheit. Anfangs dachten die Menschen in Europa, wo dies zuerst beobachtet wurde – bevor die größere Welle Anfang 2020 die USA im Nordosten erreichte –, es handele sich um die Kawasaki-Krankheit, weil die jüngeren Kinder sehr ähnliche Merkmale aufweisen.

Die Kawasaki-Krankheit ist ebenfalls selten und geht mit einer Entzündung der Blutgefäße einher. Besorgniserregend ist, dass bei der Kawasaki-Krankheit auch die Gefäße betroffen sein können, die den Herzmuskel mit Blut versorgen – die Koronararterien.

Kinder mit Kawasaki-Krankheit zeigen fast durchweg Fieber. Tatsächlich erfordert die Diagnose fünf Tage anhaltendes Fieber. Dazu kommen andere Merkmale wie Hautausschlag, vergrößerte Lymphknoten im Nacken, Veränderungen an Mund und Lippen, etwa eine erdbeerartige Zunge. Es kann mit Schwellungen der Hände und Füße beginnen, die später abschälen. Es gibt eine Vielzahl weiterer Merkmale.

Diese Kinder mit MIS-C treten etwa einen Monat nach einer Coronavirus-Infektion auf, die sogar unbemerkt verlaufen sein kann. Bis zu 40 % der Infizierten können vollständig asymptomatisch sein oder nicht einmal wissen, dass sie krank waren. Aber wir können dies mit Antikörpertests nachweisen.

Zum Zeitpunkt des MIS-C-Ausbruchs ist der PCR-Test, der das Virus auf molekularer Ebene nachweist, oft negativ oder kaum nachweisbar, was wiederum darauf hindeutet, dass keine aktive Infektion mehr vorliegt. Aber irgendwie hat das Immunsystem überreagiert. In gewisser Weise hat uns das auch gelehrt, dass die Kawasaki-Krankheit eher ein Syndrom sein könnte, von dem einige Fälle durch Coronaviren – einschließlich SARS-CoV-2 – ausgelöst werden könnten.

Dennoch präsentieren sich Kinder unter fünf Jahren sehr ähnlich. Ältere Kinder, etwa Teenager, zeigen sich oft im Schock. Sie haben Fieber wie die jüngeren; sie können Hautausschlag haben oder nicht. Aber sie landen im Notfall in einem Schockzustand, als wären sie septisch – wie Menschen mit einer bakteriellen Blutinfektion. Aber auch hier handelt es sich nicht um einen infektiösen, sondern einen postinfektiösen Prozess.

Sie haben sehr niedrigen Blutdruck, hohen Puls und atmen schnell – nicht weil ihre Lungen wie bei COVID erkrankt sind, sondern weil sie sich im Schock befinden. Sie erhalten daher Volumenersatz, etwa Infusionen mit physiologischer Kochsalzlösung, was etwas hilft. Aber ein überraschend hoher Prozentsatz dieser Kinder benötigt letztendlich Intensivpflege.

Sie müssen möglicherweise sogar Medikamente erhalten, um Herz und Blutdruck zu unterstützen, etwa Pressoren wie Adrenalin oder Dopamin – manchmal mehrere dieser Medikamente.

Dr. Randy Cron, MD: Die initiale Behandlung – aus Sorge um eine mögliche Beteiligung der Koronararterien, da dies zumindest bei jüngeren Kindern der Kawasaki-Krankheit so ähnlich war – bestand in intravenösem Immunglobulin, einem Pool von Antikörpern aus mehreren Spendern. Wir wissen nicht genau, wie oder warum es wirkt, aber es wurde in den frühen 80ern in einer großen randomisierten Studie definitiv gezeigt, dass es die Bildung von Erweiterungen der Koronararterien oder ballonartigen Aneurysmen verringern kann.

Vor IVIG trat dies bei bis zu einem Viertel der Kinder auf; danach sank die Rate auf unter 2 %. Es war also eine dramatisch wirksame Therapie für die Kawasaki-Krankheit. Aufgrund der Ähnlichkeiten, besonders bei jüngeren Kindern, griffen wir zunächst danach. Unsere Kollegen in Europa – Italien, UK und anderen Teilen Westeuropas – berichteten darüber.

Als es den Nordosten – New York, Boston, Philadelphia – erreichte, begannen auch unsere Kollegen, intravenöses Immunglobulin zu verwenden. Das scheint den Kindern zu helfen. Bei unzureichender Wirkung erhielten sie auch Glukokortikoide oder Steroide, die auch bei refraktärer Kawasaki-Krankheit helfen. Also Kinder, die manchmal IVIG erhalten – es beseitigt nicht unbedingt das Fieber oder andere Aspekte der Erkrankung.

Bei MIS-C erhielten sie nach IVIG, wenn das nicht wirkte, oft Kortikosteroide. Überraschenderweise sahen wir in unserem Children's Hospital in Birmingham, Alabama, den Großteil der hospitalisierten Fälle in Alabama. Wir haben in den letzten zwei Jahren wohl fast 150 Kinder damit behandelt. Glücklicherweise ist keines daran gestorben, obwohl die Mortalität weltweit bei etwa 1,5 bis 2 % liegt. Es ist also nicht benigne.

Aber so krank diese Kinder auch hereinkommen, sie erholen sich ziemlich schnell. Das ist gut. Die durchschnittliche Verweildauer in unserem Krankenhaus – und da wir in Alabama sind, wo es uns später traf als den Nordosten der USA – hatten wir den Vorteil, von unseren Kollegen weltweit, einschließlich denen im Nordosten der USA, zu lernen.

Also wussten wir von Anfang an, diesen Kindern intravenöses Immunglobulin zu geben und eine sehr niedrige Schwelle für Steroide zu haben. Selbst wenn das nicht ausreichte, konnten wir einige dieser neueren Biologika wie IL-1-Blocker einsetzen. Einige haben TNF-Blocker verwendet, die sich auch bei refraktärer Kawasaki-Krankheit als vorteilhaft erwiesen haben.

Dennoch betrug die durchschnittliche Verweildauer der Kinder in unserem Krankenhaus mindestens fünf Tage, obwohl viele auf die Intensivstation mussten. Im schlimmsten Fall benötigen einige Kinder ECMO oder extrakorporale Membranoxygenierung. Wenn ihr Herz nicht funktioniert, kann man das gewissermaßen umgehen. Aber es ist ein ziemlich beängstigendes Unterfangen.