Ofatumumab: Ein umfassender Leitfaden für Patienten mit schubförmiger Multipler Sklerose

Inhaltsverzeichnis

• Einführung: Multiple Sklerose und Behandlungsoptionen verstehen
• Wie Ofatumumab im Körper wirkt
• Klinische Studienergebnisse: Wie wirksam ist Ofatumumab?
• Nebenwirkungen und Sicherheitsprofil
• Besondere Sicherheitsaspekte
• Dosierung und Anwendung
• Fazit: Ist Ofatumumab das Richtige für Sie?
• Quelleninformationen

Einführung: Multiple Sklerose und Behandlungsoptionen verstehen

Multiple Sklerose (MS) ist eine chronische neurologische Erkrankung, von der weltweit etwa 2,8 Millionen Menschen betroffen sind. Frauen erkranken bis zu dreimal häufiger als Männer. Obwohl MS derzeit nicht heilbar ist, können krankheitsmodifizierende Therapien Schübe deutlich reduzieren und das Fortschreiten der Behinderung verlangsamen.

Für Patienten mit schubförmigen Verlaufsformen der MS – einschließlich klinisch isoliertem Syndrom, schubförmig remittierender MS und sekundär progredienter MS mit Krankheitsaktivität – ist die Verhinderung von Schüben entscheidend. Forschungen zeigen, dass B-Zellen, eine Art von Immunzellen, eine Schlüsselrolle bei der Entstehung von Entzündungen und Schäden bei MS spielen. Ofatumumab (unter dem Handelsnamen Kesimpta® vermarktet) stellt einen neuen Behandlungsansatz dar, da es die erste B-Zell-zielgerichtete Therapie ist, die Patienten nach entsprechender Schulung selbst zu Hause verabreichen können.

Dieser Artikel bietet einen umfassenden Überblick über Ofatumumab auf der Grundlage umfangreicher klinischer Forschung, einschließlich zwei großer Phase-III-Studien namens ASCLEPIOS I und II, die dieses Medikament mit Teriflunomid, einer etablierten oralen MS-Therapie, verglichen. Das Verständnis der Wirkweise, der Vorteile und der möglichen Nebenwirkungen kann Patienten helfen, fundierte Entscheidungen über ihre Behandlungsoptionen zu treffen.

Wie Ofatumumab im Körper wirkt

Ofatumumab ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper, der spezifisch an CD20 bindet, ein Protein auf der Oberfläche von B-Zellen. Durch die Bindung an dieses Protein führt Ofatumumab über zwei Hauptmechanismen zu einer effektiven Depletion dieser Immunzellen: komplementvermittelte Zytotoxizität (Aktivierung des Immunsystems zur Zerstörung der Zellen) und antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität (Rekrutierung anderer Immunzellen zur Eliminierung von B-Zellen).

Die Medikation zeigt eine schnelle und anhaltende Wirkung gegen B-Zellen. Klinische Studien zeigten, dass:

• 84,6 % der Patienten am Tag 14 der Behandlung B-Zell-Zahlen unter 10 Zellen/μL aufwiesen
• 94 % der Patienten in Woche 4 B-Zell-Zahlen unter 10 Zellen/μL beibehielten
• Diese tiefgreifende B-Zell-Depletion wurde bei fortgesetzter monatlicher Behandlung bis zu 120 Wochen (über 2 Jahre) aufrechterhalten

Im Gegensatz zu einigen anderen B-Zell-Therapien ermöglicht Ofatumumab eine relativ schnelle Erholung nach Behandlungsende. Die mediane Zeit bis zur Rückkehr der B-Zellen auf normale Werte nach Absetzen von Ofatumumab betrug laut Studiendaten 24,6 Wochen (etwa 6 Monate).

Forscher maßen auch Neurofilament-Leichtketten (NfL), einen Biomarker, der Nervenschäden bei MS anzeigt. Patienten, die Ofatumumab erhielten, zeigten signifikante Reduktionen der NfL-Spiegel – von durchschnittlich 13,3 pg/mL zu Studienbeginn auf 6,8–6,9 pg/mL nach 24 Monaten Behandlung – im Vergleich zu denen, die Teriflunomid einnahmen (9,0 pg/mL). Diese Reduktion deutet darauf hin, dass Ofatumumab die mit dem MS-Fortschreiten verbundenen Nervenschäden wirksam reduziert.

Klinische Studienergebnisse: Wie wirksam ist Ofatumumab?

Die Zulassung von Ofatumumab basierte auf zwei identischen Phase-III-Studien (ASCLEPIOS I und II), die zusammen 1.882 Erwachsene im Alter von 18–55 Jahren mit schubförmigen MS-Formen einschlossen. Es handelte sich um rigorose Studien, die monatliche subkutane Ofatumumab-Injektionen mit täglichen oralen Teriflunomid-Tabletten verglichen.

Die Patientencharakteristiken waren in beiden Studien gut ausbalanciert: Das Durchschnittsalter betrug 38 Jahre, 68 % waren weiblich, 89 % waren kaukasisch, 94 % hatten eine schubförmig remittierende MS, und 40 % hatten zuvor keine krankheitsmodifizierende Therapie erhalten. Der durchschnittliche Expanded Disability Status Scale (EDSS)-Score betrug zu Studienbeginn 2,9, was auf eine leichte bis moderate Behinderung hinweist.

Schubreduktion
Das primäre Wirksamkeitsmaß war die annualisierte Schubrate (wie viele Schübe Patienten pro Jahr erlebten). Ofatumumab zeigte eine überlegene Wirksamkeit:

• ASCLEPIOS I: 0,11 Schübe/Jahr mit Ofatumumab vs. 0,22 mit Teriflunomid (51 % Reduktion)
• ASCLEPIOS II: 0,10 Schübe/Jahr mit Ofatumumab vs. 0,25 mit Teriflunomid (58 % Reduktion)

Diese Ergebnisse waren statistisch hochsignifikant (p<0,001), was bedeutet, dass die Wahrscheinlichkeit, dass sie zufällig auftraten, unter 0,1 % liegt.

MRT-Läsionsaktivität
Ofatumumab reduzierte die Evidenz von Krankheitsaktivität in MRT-Aufnahmen dramatisch:

• Gadolinium-anreichernde T1-Läsionen (Hinweis auf aktive Entzündung): 97 % Reduktion in ASCLEPIOS I und 94 % Reduktion in ASCLEPIOS II im Vergleich zu Teriflunomid
• Neue oder vergrößerte T2-Läsionen (Hinweis auf Krankheitslast): 82 % Reduktion in ASCLEPIOS I und 85 % Reduktion in ASCLEPIOS II im Vergleich zu Teriflunomid

Behinderungsfortschreiten
Ofatumumab verlangsamte die Verschlechterung der Behinderung signifikant im Vergleich zu Teriflunomid:

• 34 % Reduktion des Risikos einer über 3 Monate bestätigten Behinderungsprogression (10,9 % vs. 15,0 % der Patienten)
• 32 % Reduktion des Risikos einer über 6 Monate bestätigten Behinderungsprogression (8,1 % vs. 12,0 % der Patienten)

Diese Vorteile bezüglich der Behinderung waren statistisch signifikant (p=0,002 für die 3-Monats- und p=0,01 für die 6-Monats-Behinderungsprogression). Die Studie fand keine signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungen hinsichtlich der Verbesserung der Behinderung oder des Hirnvolumenverlusts.

Vorteile für neu diagnostizierte Patienten
Eine separate Analyse konzentrierte sich auf 615 Patienten, die neu diagnostiziert wurden (innerhalb von 3 Jahren) und zuvor keine MS-Behandlungen erhalten hatten. Ofatumumab zeigte in dieser Gruppe ähnlich starke Vorteile, reduzierte Schubraten und Behinderungsprogression im Vergleich zu Teriflunomid.

Nebenwirkungen und Sicherheitsprofil

Ofatumumab zeigte in klinischen Studien ein allgemein beherrschbares Sicherheitsprofil. In den gepoolten Daten beider Phase-III-Studien:

• 83,6 % der Ofatumumab-Patienten erlebten unerwünschte Ereignisse im Vergleich zu 84,2 % der Teriflunomid-Patienten
• 9,1 % der Ofatumumab-Patienten erlebten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Vergleich zu 7,9 % der Teriflunomid-Patienten
• 5,7 % der Ofatumumab-Patienten brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab im Vergleich zu 5,2 % der Teriflunomid-Patienten

Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei mindestens 10 % der mit Ofatumumab behandelten Patienten auftraten, umfassten:

• Injektionsbedingte Reaktionen (20,6 %)
• Nasopharyngitis (Symptome einer Erkältung) (18 %)
• Kopfschmerzen (13,3 %)
• Injektionsstellenreaktionen (10,9 %)
• Infektionen der oberen Atemwege (10,3 %)
• Harnwegsinfektionen (10,3 %)

Die meisten Injektionsstellenreaktionen waren leicht bis moderat und umfassten Rötung, Schmerz, Juckreiz und Schwellung. Die Verwendung von Präventionsmedikamenten wie Schmerzmitteln, Antihistaminika oder Steroiden reduzierte die Häufigkeit dieser Reaktionen nicht signifikant.

Besondere Sicherheitsaspekte

Forscher widmeten mehreren potenziellen Sicherheitsproblemen bei der Ofatumumab-Behandlung besondere Aufmerksamkeit:

Infektionen
Infektionen traten in ähnlicher Häufigkeit in beiden Behandlungsgruppen auf (51,6 % mit Ofatumumab vs. 52,7 % mit Teriflunomid). Schwerwiegende Infektionen waren mit Ofatumumab etwas häufiger (2,5 % vs. 1,8 %), was zu einer vorübergehenden Behandlungsunterbrechung bei 1,2 % der Patienten und zum Abbruch bei 0,2 % führte.

Immunglobulinspiegel
Die Ofatumumab-Behandlung reduzierte die Immunglobulin M (IgM)-Spiegel um 30,9 % nach 48 Wochen und 38,8 % nach 96 Wochen. Etwa 14,3 % der Patienten entwickelten IgM-Spiegel unterhalb des Normbereichs. Diese Reduktion war jedoch nicht mit einem erhöhten Infektionsrisiko verbunden. Die Immunglobulin G (IgG)-Spiegel stiegen sogar leicht an (4,3 % nach 48 Wochen).

Langzeitdaten aus der ALITHIOS-Studie (Nachbeobachtung von Patienten bis zu 3,5 Jahren) zeigten, dass Veränderungen der Immunglobulinspiegel das Risiko schwerwiegender Infektionen nicht erhöhten, die mit einer Rate von 1,39 pro 100 Patientenjahre auftraten.

Injektionsbedingte Reaktionen
Systemische injektionsbedingte Reaktionen (den gesamten Körper betreffend, nicht nur die Injektionsstelle) traten mit Ofatumumab häufiger auf als mit Placebo-Injektionen in der Teriflunomid-Gruppe. Diese Reaktionen waren bei der ersten Injektion am häufigsten (14,4 % der Patienten) und nahmen ab der dritten Injektion auf weniger als 3 % ab. Die meisten waren leicht bis moderat und umfassten:

• Fieber
• Kopfschmerzen
• Muskelschmerzen (Myalgie)
• Schüttelfrost
• Müdigkeit

Nur zwei Patienten (0,2 %) erlebten schwere Injektionsreaktionen, und nur ein Patient brach die Behandlung nach der ersten Injektion aufgrund dieser Nebenwirkung ab.

Malignitätsrisiko
Es wurde kein erhöhtes Krebsrisiko mit Ofatumumab im Vergleich zu Teriflunomid beobachtet (0,5 % vs. 0,4 % der Patienten).

Dosierung und Anwendung

Ofatumumab ist in den USA, der Europäischen Union, Japan und anderen Ländern zur Behandlung von schubförmigen MS-Formen bei Erwachsenen zugelassen. Das Medikament ist in einem vorgefüllten Autoinjektor-Pen oder einer Spritze (Sensoready®) erhältlich, die 20 mg/0,4 mL Medikation für subkutane Injektion in den Bauch, Oberschenkel oder den äußeren Oberarm enthält.

Das empfohlene Dosierungsschema ist:

1. Erstgabe: 20 mg am Tag 1
2. Zweite Gabe: 20 mg am Tag 7
3. Dritte Gabe: 20 mg am Tag 14
4. Erhaltungsdosis: 20 mg einmal monatlich ab Tag 28

Die erste Injektion sollte unter Anleitung eines medizinischen Fachpersonals erfolgen, das eine angemessene Schulung zur Selbstinjektionstechnik bieten kann. Ofatumumab ist kontraindiziert bei Patienten mit schweren aktiven Infektionen, bekannten aktiven Malignomen oder solchen, die schwer immungeschwächt sind. In den USA sollten Patienten mit aktiver Hepatitis-B-Virusinfektion Ofatumumab nicht erhalten.

Fazit: Ist Ofatumumab das Richtige für Sie?

Ofatumumab stellt einen bedeutenden Fortschritt in der MS-Behandlung dar, da es die erste B-Zell-Therapie ist, die Patienten selbst zu Hause verabreichen können. Die klinischen Studiendaten belegen eine überlegene Wirksamkeit im Vergleich zu Teriflunomid bei der Reduktion von Schubraten, MRT-Läsionsaktivität und Behinderungsprogression.

Die Bequemlichkeit der monatlichen Selbstinjektion bietet Vorteile gegenüber Behandlungen, die intravenöse Infusionen in medizinischen Einrichtungen erfordern. Während injektionsbedingte Reaktionen und Infektionen häufige Nebenwirkungen sind, sind diese generell beherrschbar und nehmen nach den ersten Dosen an Häufigkeit ab.

Wie bei jeder MS-Behandlung sollte die Entscheidung für Ofatumumab in Absprache mit Ihrem medizinischen Betreuer getroffen werden, unter Berücksichtigung Ihrer spezifischen Krankheitsmerkmale, Behandlungsvorgeschichte und persönlichen Präferenzen. Die Medikation könnte besonders für Patienten geeignet sein, die eine effektive Krankheitskontrolle mit der Bequemlichkeit der Heimverabreichung anstreben.

Quelleninformationen

Originalartikel: Ofatumumab: Ein Überblick bei rezidivierenden Formen der Multiplen Sklerose
Autoren: Connie Kang, Hannah A. Blair
Veröffentlichung: Drugs (2022) 82:55–62
Hinweis: Dieser patientenfreundliche Artikel basiert auf einer peer-reviewten Forschung, die ursprünglich in einer wissenschaftlichen Zeitschrift veröffentlicht wurde. Er bewahrt alle wesentlichen Erkenntnisse, Datenpunkte und Schlussfolgerungen der Originalforschung, während die Informationen in eine für Patienten zugänglichere Sprache übersetzt werden.