Fortschrittliche Immuntherapie-Optionen bei rezidivierter pädiatrischer Leukämie

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• Die Immuntherapie-Revolution in der pädiatrischen ALL
• Lernen von der Immunologie: Das B-Zell-Paradigma
• Antikörper-Wirkstoff-Konjugate: Das Trojanische Pferd
• Bi-spezifische Antikörper: Aktivierung des Immunsystems
• CAR-T-Zell-Therapie: Entwicklung einer Heilung
• Die Zukunft der pädiatrischen Leukämiebehandlung

Die Immuntherapie-Revolution in der pädiatrischen ALL

Dr. Shai Izraeli, MD, beschreibt eine äußerst spannende Zeit in der Behandlung der rezidivierten pädiatrischen akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL). Diese Begeisterung resultiert aus der rasanten Entwicklung wirksamer Krebsimmuntherapien. Diese bahnbrechenden Behandlungen sind derzeit für die B-Zell-ALL verfügbar, die etwa 85 % aller pädiatrischen ALL-Fälle ausmacht. Dr. Anton Titov, MD, betont, dass diese Fortschritte die Behandlungsergebnisse bei Kindern mit den schwerst behandelbaren Leukämieformen revolutionieren.

Lernen von der Immunologie: Das B-Zell-Paradigma

Die Grundlage für die moderne Immuntherapie wurde durch das Verständnis einer erblichen Erkrankung namens Bruton-Agammaglobulinämie gelegt. Dr. Shai Izraeli, MD, erklärt, dass Patienten mit dieser Erkrankung keine B-Zellen haben, ein Zustand, der früher tödlich war. Die Entwicklung der Immunglobulin-Substitutionstherapie bewies, dass Patienten ohne B-Zellen überleben und gedeihen können. Diese entscheidende Erkenntnis ebnete den Weg für Therapien, die auf Oberflächenantigene von Immunzellen abzielen, in dem Wissen, dass der daraus resultierende Verlust normaler B-Zellen medizinisch behandelt werden kann.

Antikörper-Wirkstoff-Konjugate: Das Trojanische Pferd

Eine wirksame Art der Krebsimmuntherapie sind Antikörper-Wirkstoff-Konjugate. Dr. Shai Izraeli, MD, verwendet die Analogie eines Trojanischen Pferdes, um die Wirkweise dieser Medikamente zu beschreiben. Ein Antikörper wie Inotuzumab (Besponsa) ist darauf ausgelegt, Leukämiezellen zu erkennen und zu binden. Die Krebszelle internalisiert den Antikörper, ohne zu wissen, dass sie ein starkes Toxin trägt. Im Inneren wird das Toxin freigesetzt, das die Krebszelle effektiv von innen abtötet und einen gezielten Mechanismus zur Behandlung der rezidivierten Leukämie bietet.

Bi-spezifische Antikörper: Aktivierung des Immunsystems

Ein weiterer innovativer Ansatz sind bi-spezifische T-Zell-Engager-Antikörper. Dr. Shai Izraeli, MD, beschreibt diese als Antikörper mit zwei Köpfen. Ein Kopf zielt auf ein Antigen der Leukämiezelle, während der andere Kopf an eine T-Zelle bindet – einen wichtigen Soldaten des körpereigenen Immunsystems. Ein Paradebeispiel ist das Medikament Blinatumomab (Blincyto). Dieser Antikörper bringt die T-Zellen des Patienten in direkten Kontakt mit den Krebszellen, weist die T-Zellen an, die Leukämie anzugreifen und zu zerstören, und nutzt so die natürlichen Abwehrkräfte des Körpers gegen Krebs.

CAR-T-Zell-Therapie: Entwicklung einer Heilung

Vielleicht die revolutionärste Entwicklung ist die chimäre Antigenrezeptor (CAR)-T-Zell-Therapie. Dr. Shai Izraeli, MD, weist darauf hin, dass diese Leistung, die in den 1980er Jahren vom israelischen Wissenschaftler Dr. Zelig Eshhar entwickelt wurde, von nobelpreiswürdiger Bedeutung ist. Bei dieser Behandlung werden T-Zellen des Patienten entnommen und im Labor gentechnisch so verändert, dass sie einen Antikörper exprimieren, der auf B-Zellen abzielt. Diese stark modifizierten CAR-T-Zellen werden dann zurück in den Patienten infundiert, wo sie Leukämiezellen aufspüren und unerbittlich zerstören, was eine wirksame und potenziell kurative Option für rezidivierte Erkrankungen bietet.

Die Zukunft der pädiatrischen Leukämiebehandlung

Die Auswirkungen dieser Immuntherapien sind tiefgreifend. Dr. Shai Izraeli, MD, betont, dass dies nicht nur Behandlungen für rezidivierte Leukämien sind; sie werden jetzt in die Erstlinientherapie für Kinder mit Hochrisiko-Erkrankungen integriert. Das Gespräch mit Dr. Anton Titov, MD, unterstreicht einen großen Wandel in der pädiatrischen Onkologie. Die Erkenntnisse aus der Immunologie und der Erfolg von gentechnisch hergestellten Therapien wie CAR-T-Zellen ebnen den Weg für eine Zukunft, in der sogar die resistentesten Kinderleukämien erfolgreich geheilt werden können.

Vollständiges Transkript

Dr. Anton Titov, MD: Die Immuntherapie zur Behandlung der rezidivierten pädiatrischen Leukämie wird heute häufiger eingesetzt. Ein führender Experte für Kinderleukämie und Präzisionsmedizin erörtert Fortschritte in der Behandlung von Kinderkrebs und Erkenntnisse aus der Immunologie. Viele Kinder werden heute von Leukämie geheilt.

Leider kehrt die Leukämie bei einigen Kindern zurück. Es kommt zu einem Rezidiv. Sie sind auf die Therapie der behandlungsresistenten und rezidivierten Leukämie spezialisiert.

Was gibt es Neues in der Behandlung der rezidivierten Leukämie?

Dr. Shai Izraeli, MD: Auf dem Gebiet der akuten lymphoblastischen Leukämie erleben wir eine sehr spannende Zeit. Die Aufregung resultiert aus der Entwicklung der Krebsimmuntherapie. Derzeit existiert die Krebsimmuntherapie nur für den häufigsten Subtyp der akuten lymphoblastischen Leukämie.

Es handelt sich um eine B-Zell-Leukämie. Sie macht 85 % aller akuten lymphoblastischen Leukämien aus.

Wir haben vor langer Zeit gelernt, dass es eine Erbkrankheit gibt. Sie heißt Bruton-Agammaglobulinämie. Patienten mit Bruton-Agammaglobulinämie haben keine B-Zellen. Dies war früher tödlich.

Heute haben wir jedoch Krebsmedikamente, die Immunglobuline genannt werden. Dabei handelt es sich um Antikörper. Kinder mit Bruton-Agammaglobulinämie können nach einer Therapie mit Immunglobulinen aufwachsen und Erwachsene werden.

Aus der Therapie der Bruton-Agammaglobulinämie haben wir gelernt, dass man Immunglobuline, also Antikörper, verabreichen kann. Dann sind B-Zellen für das Überleben der Patienten nicht essenziell. Dies öffnete wirklich die Tür für Behandlungen gegen Oberflächenantigene auf der Oberfläche von Immunzellen.

Dies ist eine Krebsimmuntherapie, die B-Zellen abtötet. Sie tötet sowohl die normalen als auch die leukämischen Krebszellen. Aber wir können den Verlust normaler Zellen durch die Gabe von Immunglobulinen kompensieren.

Es gibt tatsächlich drei Arten von Krebsimmuntherapien. Alle sind in klinischen Studien bereits recht wirksam. Ich glaube, sie werden in die Therapie der rezidivierten Leukämie Einzug halten.

Die Immuntherapie wird bei Hochrisiko-Leukämien als Erstlinienbehandlung eingesetzt werden.

Dr. Anton Titov, MD: Eine Art der Krebsimmuntherapie sind Antikörper, die an Toxine gekoppelt sind. Die Antikörper erkennen die leukämischen Zellen. Die Leukämiezellen schlucken den Antikörper.

Doch dieser Antikörper ist wie ein Trojanisches Pferd. Das Krebsimmuntherapeutikum trägt auch ein Toxin. Dieses Toxin wird im Inneren der Leukämiezellen freigesetzt. Das Toxin tötet die Krebszellen.

Das ist ein Beispiel. Der Name des Medikaments ist Inotuzumab. Es ist ein Beispiel für eine Leukämiebehandlung mit einem Krebsimmuntherapie-Antikörper.

Es gibt andere Arten von Leukämiebehandlungsantikörpern. Diese werden bi-spezifische Antikörper genannt. Dies ist ein Antikörper mit zwei Köpfen.

Ein Kopf zielt auf das Leukämieantigen. Der andere Kopf zielt auf eine T-Zelle. Dieser therapeutische Antikörper für Kinderleukämie bringt T-Zellen zu den leukämischen Zellen.

Es handelt sich um die T-Zellen des Patienten. T-Zellen sind eine Art von Immunzellen. Der Antikörper bringt T-Zellen in die Nähe der Leukämiezelle. Dann frisst die T-Zelle die leukämische Zelle.

Ein Beispiel für einen solchen Krebsimmuntherapie-Antikörper bei Leukämie ist Blinatumomab. Dies ist eine unglaubliche Entwicklung der Gentechnik.

T-Zellen werden CAR-T-Zellen genannt. Diese Leukämietherapie ist sehr wichtig. Vielleicht wird der Nobelpreis für die CAR-T-Zell-Therapie verliehen.

Dass dies von einem israelischen Wissenschaftler erfunden wurde. Sein Name ist Dr. Zelig Eshhar. Er entwickelte sie in den 1980er Jahren. Er nannte sie T-Körper.

Bei der CAR-T-Zell-Therapie werden Immun-T-Zellen aus dem Körper des Patienten entnommen. Dann werden sie in Zellkultur im Labor gentechnisch verändert. Ein Antikörper gegen B-Zellen wird in diese T-Zellen eingebracht.

Dann werden diese T-Zellen zurück in den Patienten injiziert. Dann kommen diese T-Zellen und finden die Leukämiezellen, und sie töten die Krebszellen.

Dr. Shai Izraeli, MD: Das sind die unglaublich spannenden neuen Krebsbehandlungen, die wir jetzt gegen rezidivierte Kinderleukämie haben.