Anti-TNF-Therapie bei Morbus Crohn verstehen: Ein umfassender Patientenratgeber

Inhaltsverzeichnis

• Einführung in Morbus Crohn und Anti-TNF-Therapie
• Was ist TNF und wie wirkt es?
• Die Rolle von TNF bei der Entstehung von Morbus Crohn
• Wie Anti-TNF-Medikamente wirken
• Arten von Anti-TNF-Behandlungen und ihre Wirksamkeit
• Verlust des Ansprechens auf die Anti-TNF-Therapie
• Wichtige Behandlungsüberlegungen
• Zukünftige Entwicklungen in der Anti-TNF-Behandlung
• Wichtige Erkenntnisse für Patienten
• Quelleninformationen

Einführung in Morbus Crohn und Anti-TNF-Therapie

Morbus Crohn ist eine chronisch-entzündliche Erkrankung, die jeden Abschnitt des Magen-Darm-Trakts vom Mund bis zum After betreffen kann. Sie zählt zu den chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED), zu denen auch Colitis ulcerosa gehört. Diese Erkrankungen sind durch chronische, unkontrollierte Entzündungen gekennzeichnet, die in Schüben und Remissionsphasen verlaufen.

Die Häufigkeit von Morbus Crohn nimmt weltweit zu, mit den höchsten Raten in Nordamerika von 20,2 Fällen pro 100.000 Menschen pro Jahr. Besonders herausfordernd ist, dass Morbus Crohn häufig jüngere Menschen, einschließlich Kinder, betrifft und typischerweise einen schubförmigen Verlauf mit fortschreitenden Komplikationen zeigt. Ohne angemessene Behandlung kommt es bei den meisten Patienten zu chirurgischen Eingriffen.

Die Erkrankung tritt in verschiedenen Formen auf, die nach dem Montreal-Klassifikationssystem eingeteilt werden: entzündlich, stenosierend (verengend) und fistelbildend (mit abnormalen Verbindungen zwischen Organen). Häufige Symptome sind chronischer Durchfall, Bauchschmerzen und Gewichtsverlust. Perianale Erkrankungen betreffen etwa ein Drittel der Patienten mit Erscheinungen wie Fisteln, Analstenosen, Marisken und Ulzerationen.

Die Behandlungsziele konzentrieren sich auf das Erreichen sowohl klinischer Remission (Symptomkontrolle) als auch endoskopischer Remission (Schleimhautabheilung), die Verhinderung des Krankheitsfortschritts, die Minimierung chirurgischer Eingriffe und die Optimierung der Lebensqualität. Die konventionelle Behandlung folgt einem "Step-up"-Ansatz, beginnend mit Antibiotika, Kortikosteroiden und Immunmodulatoren, bevor zu biologischen Therapien wie Anti-TNF-Wirkstoffen übergegangen wird.

Zunehmend wird jedoch ein "Top-down"-Ansatz mit früherem Einsatz der Anti-TNF-Therapie unterstützt, insbesondere bei schweren Krankheitsverläufen. Die Anti-TNF-Therapie wurde erstmals 1998 für die Behandlung von Morbus Crohn zugelassen und hat die Behandlung grundlegend verändert, was zu deutlich verbesserten Ansprech- und Remissionsraten bei Patienten geführt hat.

Was ist TNF und wie wirkt es?

Tumornekrosefaktor (TNF oder TNF-α) ist ein stark entzündungsförderndes Protein, das zu einer großen Familie von Proteinen gehört, die an der Immunregulation beteiligt sind. In seiner aktiven Form ist TNF ein 17 kD-Protein, das durch ein Enzym namens TACE (TNFα-konvertierendes Enzym) von seinem zellgebundenen Vorläufer abgespalten wird.

Beide Formen von TNF haben biologische Aktivität. Die lösliche Form wirkt an Stellen entfernt von ihrem Produktionsort, während die membrangebundene Form durch direkten Zell-zu-Zell-Kontakt wirkt und Signale an Zielzellen überträgt, die TNF-Rezeptoren exprimieren. Dieser letztere Mechanismus wird als "reverse Signalübertragung" bezeichnet.

Verschiedene Zellen produzieren TNF, hauptsächlich Monozyten, Makrophagen und T-Lymphozyten, aber auch Mastzellen, Granulozyten, Fibroblasten und andere Zelltypen. Zahlreiche Auslöser können die TNF-Freisetzung stimulieren, darunter Bakterien, Viren, Immunkomplexe, Superantigene, Tumorzellen, Strahlung und Stress.

TNF entfaltet seine Wirkung über zwei verschiedene Rezeptoren: TNF-Rezeptor 1 (auf allen kernhaltigen Zellen) und TNF-Rezeptor 2 (hauptsächlich auf Endothel- und hämatopoetischen Zellen). Diese Interaktionen erzeugen stark entzündungsfördernde Effekte durch mehrere Mechanismen:

• Erhöhte Produktion anderer entzündungsfördernder Zytokine einschließlich Interleukin (IL)-1β und IL-6
• Expression von Adhäsionsmolekülen, die Entzündungszellen helfen, an Blutgefäßwänden zu haften
• Proliferation von Fibroblasten und gerinnungsfördernden Faktoren
• Auslösung von Akute-Phase-Reaktionen
• Hemmung der Apoptose (programmierter Zelltod) von Entzündungszellen

Dieses Zytokin spielt eine entscheidende Rolle bei wichtigen Entzündungsprozessen, einschließlich der Aktivierung von Gerinnungs- und fibrinolytischen Reaktionen, der Förderung der Neutrophilen-Endothel-Adhäsion, die für die Rekrutierung von Entzündungszellen an Entzündungsorte notwendig ist, und der Förderung granulomatöser Entzündungen durch Rekrutierung von T-Lymphozyten, Monozyten und Makrophagen.

Die Rolle von TNF bei der Entstehung von Morbus Crohn

Die genaue Ursache von Morbus Crohn ist nicht vollständig geklärt, aber Forscher gehen von einer komplexen Interaktion zwischen Umweltauslösern, Darmbakterien-Ungleichgewicht (Dysbiose), abnormalen Immunantworten und genetischer Veranlagung aus. Der Krankheitsprozess umfasst Schleimhautschädigung und Entzündung, bei der die schützende Darmbarriere beeinträchtigt wird, was Darmbakterien ermöglicht, eine übermäßige entzündliche Immunantwort auszulösen.

Morbus Crohn ist charakterisiert durch eine T-Zell-vermittelte Immunantwort mit transmuraler Entzündung (alle Schichten der Darmwand betreffend) als Kennzeichen. Diese Entzündung wird durch erhöhte Spiegel entzündungsfördernder Zytokine angetrieben, insbesondere Interferon gamma, Interleukin 12 und TNF.

Studien haben eine erhöhte TNF-Sekretion von mononukleären Zellen in der Darmmukosa von Crohn-Patienten festgestellt, wobei TNF-positive Zellen im Vergleich zu gesunden Personen tiefer in den Darmwandschichten lokalisiert sind. Forscher haben auch erhöhte TNF-Spiegel im Stuhl von Patienten mit aktivem Morbus Crohn im Vergleich zu solchen mit inaktiver Erkrankung oder gesunden Kontrollen nachgewiesen, obwohl Serumkonzentrationen weniger aussagekräftig waren.

TNF erscheint früh im Entzündungsprozess von Morbus Crohn und Laborstudien haben seine Beteiligung an mehreren pathologischen Prozessen der Erkrankung gezeigt, einschließlich Neutrophilenakkumulation, Granulombildung und erhöhter epithelialer Permeabilität, die die Darmbarrierefunktion beeinträchtigt.

Wie Anti-TNF-Medikamente wirken

Erste Antikörper-Neutralisationsstudien in Tiermodellen deuteten erstmals auf eine signifikante Rolle von TNF in der Crohn-Pathogenese hin, was zur ersten Verabreichung eines Anti-TNF-α-Antikörpers (cA2, der später zu Infliximab wurde) bei einem Crohn-Patienten führte, gefolgt von der ersten Fallserie. Diese vielversprechenden Ergebnisse stimulierten multizentrische Studien, die 1998 zur Zulassung von Anti-TNF-Wirkstoffen für die Crohn-Behandlung durch die FDA führten.

Anti-TNF-Antikörper wirken über mehrere Wirkmechanismen:

• Neutralisation von TNF-α durch Bindung sowohl an lösliche als auch transmembranäre Formen
• Reverse Signalübertragung, die Zellaktivierung, Zytokinunterdrückung oder Apoptose auslöst
• Induktion von Apoptose (programmierter Zelltod) aktivierter Lamina-propria-T-Lymphozyten
• Antikörper-abhängige zellvermittelte Zytotoxizität und komplementabhängige Zytotoxizität (für Medikamente mit Fc-Region wie Infliximab und Adalimumab)

Diese Medikamente wirken, indem sie die TNF-α-Überexpression durch Bindung an sowohl lösliches als auch membrangebundenes TNF-α reduzieren, wodurch die Interaktion mit ihren Rezeptoren verhindert und entzündungsfördernde Signale blockiert werden. Sie verteilen sich auch effizient in entzündetes Gewebe, wo sie am meisten benötigt werden.

Das Phänomen der reversen Signalübertragung ist besonders interessant – wenn Anti-TNF-Medikamente an den zellgebundenen TNF-Vorläufer binden, wirken sie als Liganden, die Zellaktivierung, Zytokinunterdrückung oder Apoptose der Vorläufer-tragenden Zelle auslösen. Dies könnte durch Erschöpfung gemeinsamer Signalprodukte während gleichzeitiger Aktivierung von Endotoxin/Lipopolysaccharid-Signalwegen funktionieren.

Durch Induktion von Apoptose aktivierter T-Lymphozyten in der Darmauskleidung wirken Anti-TNF-Therapien einem vorgeschlagenen pathologischen Mechanismus bei Morbus Crohn entgegen, bei dem die mukosale T-Zell-Proliferation die T-Zell-Apoptose übersteigt. Medikamente mit einer Fc-Region (Infliximab und Adalimumab, aber nicht Certolizumab) können auch antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität und komplementabhängige Zytotoxizität induzieren.

Arten von Anti-TNF-Behandlungen und ihre Wirksamkeit

Drei Haupt-Anti-TNF-Medikamente sind derzeit für die Behandlung von Morbus Crohn verfügbar, jedes mit unterschiedlichen Eigenschaften, Dosierungsschemata und Evidenz, die ihre Verwendung unterstützen.

Infliximab (Remicade)

Infliximab war der erste biological response modifier, der in der Behandlung chronisch-entzündlicher Darmerkrankungen eingesetzt wurde. Es handelt sich um einen gentechnisch hergestellten chimären (Maus/Mensch) Immunglobulin (Ig) G1-Antikörper gegen humanen Tumornekrosefaktor. Dieses Medikament kann Komplement fixieren und Zellen lysieren, die membrangebundenes TNF-alpha exprimieren, während es gleichzeitig eine Herunterregulierung entzündlicher Mechanismen in der gesamten Mukosaschicht induziert.

Intravenös verabreicht, folgt Infliximab typischerweise einem Erhaltungsschema von alle acht Wochen nach einem anfänglichen Dreifach-Induktionsregime (Wochen 0, 2 und 6). Zwei landmark randomisierte kontrollierte Studien – die ACCENT I- und II-Studien (A Crohn's disease Clinical study Evaluating infliximab in a New long-term Treatment regimen) – evaluierten die Wirksamkeit von Infliximab bei sowohl luminalen als auch fistelbildenden Crohn-Phänotypen.

Bei luminaler Erkrankung demonstrierten diese Studien eine erhöhte Wahrscheinlichkeit für sowohl kurzfristige als auch langfristige Remission sowie das Absetzen von Kortikosteroiden, die sonst zur Kontrolle der Immunantwort erforderlich gewesen wären. Nachfolgende Studien bestätigten, dass die Infliximab-Behandlung nicht nur klinische Verbesserung, sondern auch signifikante endoskopische Verbesserung produziert, wobei histologische Untersuchungen eine vollständige Reduktion des Entzündungsinfiltrats nur bei Infliximab-behandelten Patienten zeigten.

Bei perianaler fistelbildender Erkrankung (einschließlich rektovaginaler und perianaler Fisteln) umfassten die Outcomes den Verschluss drainierender Fisteln. In der ersten placebokontrollierten Studie mit 94 Patienten (meist mit perianalen Fisteln) trat ein Verschluss von ≥50% der Fisteln bei 68% der Patienten unter Infliximab im Vergleich zu 26% unter Placebo auf (p = 0,002). Vollständiger Verschluss aller bei Studienbeginn drainierenden Fisteln trat bei 55% der 63 Patienten unter Infliximab zu Wochen 0, 2 und 6 im Vergleich zu 13% unter Placebo auf (p = 0,001). Erhaltungstherapie führte dazu, dass etwa ein Drittel der Patienten nach einem Jahr in Remission blieb.

Adalimumab (Humira)

Adalimumab ist ein vollständig humaner Antikörper, der ebenfalls Komplement fixiert und Zellen lysiert, die TNF-α exprimieren. Es wird subkutan via Auto-Injektor-Pen alle zwei Wochen verabreicht. Wichtige Studien, die die Wirksamkeit von Adalimumab demonstrieren, umfassen die CLASSIC-I-Studie (Clinical Assessment of adalimumab Safety and efficacy Studied as Induction therapy in Crohn's disease), die Wirksamkeit bei der Induktion klinischen Ansprechens und Remission bei moderatem bis schwerem Morbus Crohn zeigte.

Eine nachfolgende Phase-3-Studie (CLASSIC II) demonstrierte die Aufrechterhaltung der Remission bei Patienten mit moderatem bis schwerem Morbus Crohn. Die CHARM-Studie (Crohn's trial of the fully Human Antibody Adalimumab for Remission Maintenance) zeigte ebenfalls Sicherheit und Wirksamkeit von Adalimumab zur Aufrechterhaltung klinischer Remission nach erfolgreicher Induktionstherapie und bei der Abheilung drainierender perianaler Fisteln.

Die GAIN-Studie (Gauging Adalimumab efficacy in Infliximab Nonresponders) bewertete die Wirksamkeit von Adalimumab bei Patienten, die das Ansprechen verloren hatten oder eine Unverträglichkeit (sekundäres Versagen) gegenüber Infliximab-Therapie entwickelt hatten. Forscher berichteten über eine signifikant höhere Induktion klinischer Remission in Woche 4 in der Adalimumab-behandelten Gruppe gegenüber der Placebo-behandelten Gruppe.

Eine Metaanalyse, die die Studien CLASSIC-I, GAIN und CHARM umfasste und über 700 Teilnehmer mit mittelschwerer bis schwerer Crohn-Erkrankung repräsentierte, zeigte eine geringere Wahrscheinlichkeit für das Versagen der Remissionsinduktion unter Adalimumab im Vergleich zu Placebo nach vier und zwölf Wochen [Relatives Risiko (RR) 0,85; 95%-Konfidenzintervall (KI) 0,79–0,91]. Diese Studien verwendeten das Crohn's Disease Activity Index (CDAI)-Bewertungssystem, wobei eine Abnahme um 100 Punkte ein Ansprechen und eine Abnahme um 150 Punkte eine Remission bedeuteten.

Eine nachfolgende Studie, die das objektivere Outcome-Maß der mukosalen Heilung verwendete (die EXTEND-Studie), ergab, dass Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Crohn-Erkrankung, die weiterhin Adalimumab erhielten, mit höherer Wahrscheinlichkeit eine mukosale Heilung erreichten.

Certolizumab (Cimzia)

Certolizumab Pegol ist ein chimärer humanisierter Antikörperfragment gegen sowohl löslichen (sezernierten) Tumornekrosefaktor (TNF) als auch transmembranösen TNF, das an Polyethylenglykol (PEG) in einem als "Pegylierung" bezeichneten Prozess gebunden ist. Es unterscheidet sich von Infliximab und Adalimumab durch das Fehlen der kristallisierbaren Fragment (Fc)-Region typischer Antikörper. Folglich induziert es keine Apoptose als einen seiner Wirkmechanismen, aktiviert nicht den Komplementweg und führt nicht zu zell- oder antikörpervermittelter Zytotoxizität.

Es wird jedoch angenommen, dass es eine höhere Bindungsaffinität für TNF aufweist als Adalimumab oder Infliximab. Subkutan verabreicht, hat Certolizumab eine längere Halbwertszeit (aufgrund des PEG-Zusatzes), mit Erhaltungsdosierungen alle vier Wochen statt alle zwei Wochen wie bei Adalimumab.

Die PRECISE (Pegylated antibody fragment evaluation in Crohn's disease safety and efficacy)-Studien 1 und 2 bewerteten die Induktion und Erhaltung der Remission mit Certolizumab bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Crohn-Erkrankung. Die PRECiSE 1-Studie fand keinen signifikanten Unterschied in der Remission nach sechs Wochen zwischen den Certolizumab- und Placebogruppen, aber die Ansprechraten waren unter Certolizumab im Vergleich zu Placebo signifikant verbessert (35 % vs. 27 %, p = 0,02).

Die PRECiSE 2-Studie berichtete über signifikant höhere Ansprechraten (62 % vs. 34 %, p < 0,001) und Remissionsraten (48 % vs. 29 %, p < 0,001) unter Erhaltungstherapie mit Certolizumab nach positivem Ansprechen auf die Induktionstherapie nach 26 Wochen im Vergleich zu Placebo. Certolizumab wurde auch unter Verwendung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität als Outcome-Maß mittels des Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) bewertet, mit signifikant verbesserter Lebensqualität zu allen untersuchten Zeitpunkten im Vergleich zu Placebo.

Die PRECiSE 3-Studie bewertete Langzeitergebnisse bei Patienten, die nach 26 Wochen erfolgreich mit Certolizumab behandelt wurden, und berichtete über Remissionsraten von 63 % nach 80 Wochen, obwohl dies statistisch nicht signifikant unterschiedlich von denen war, bei denen das Medikament nach 26 Wochen abgesetzt wurde (Placebo). Eine Metaanalyse von vier Studien, die Certolizumab bei über 800 Patienten bewerteten, fand keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen Certolizumab und Placebo bei der Induktion der Remission einer aktiven luminalen Crohn-Erkrankung (RR = 0,95; 95 %-KI 0,90–1,01).

Die Erhaltungstherapie mit Certolizumab hat Wirksamkeit beim Verschluss perianaler Fisteln gezeigt. In einer Subgruppenanalyse der PRECiSE 2-Studie wurden 58 Patienten mit drainierenden Fisteln, die auf die Induktion mit Certolizumab ansprachen, randomisiert, um alle vier Wochen Certolizumab oder Placebo zu erhalten. Die Raten der klinischen Remission (100 %iger Verschluss der Fisteln zum Ausgangszeitpunkt) in Woche 26 waren bei mit Certolizumab behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo signifikant höher (36 % gegenüber 17 %, p = 0,038).

Vergleich zwischen Anti-TNF-Therapien

Es gibt keine Studien, die alle drei Anti-TNF-Therapien direkt verglichen haben, aber die Evidenz legt nahe, dass es keine signifikanten Wirksamkeitsunterschiede zwischen Infliximab und Adalimumab gibt. Beide werden als überlegen gegenüber Certolizumab bei der Remissionsinduktion angesehen. Eine gepoolte Analyse von zehn Studien, die über 2700 Crohn-Patienten einschlossen, ergab, dass die mit einem der drei Anti-TNF-Wirkstoffe behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo eine geringere Wahrscheinlichkeit hatten, keine Remission zu erreichen (RR 0,87; 95 %-KI 0,80–0,94).

Biosimilars: Die Zukunft der Anti-TNF-Therapie

Die nachgewiesene Wirksamkeit von Anti-TNF-Medikamenten hat zu Biosimilars geführt – synthetisierte Versionen bestehender biologischer Arzneimittel ohne wahrgenommene Unterschiede in Sicherheit oder Wirksamkeit – da die Patente älterer Anti-TNF-Wirkstoffe abgelaufen sind oder kurz vor dem Ablauf stehen. Mehrere wurden für die Crohn-Behandlung in den USA und Europa zugelassen (mit 19 Produkten, die bis Ende 2015 autorisiert waren), und es wird erwartet, dass sie aufgrund niedrigerer Kosten, die die Gesundheitsausgaben senken und den Patientenzugang verbessern, erhebliche Marktanteile der biologischen Therapie gewinnen werden.

Die Biosimilar-Entwicklung erfordert die Auswahl eines geeigneten Referenz-Biologikums, das Verständnis seiner Schlüsseleigenschaften auf molekularer Ebene, die Entwicklung eines Herstellungsprozesses, um diese Eigenschaften zu erreichen, sowie eine gründliche präklinische und klinische Bewertung, einschließlich pharmakokinetischer/pharmakodynamischer Studien und randomisierter kontrollierter Studien.

Vorläufige Daten aus realen Kohortenstudien in verschiedenen Ländern unterstützen die Bioäquivalenz von Infliximab-Biosimilars bei CED, Rheumatologie und Dermatologie. Eine Studie fand eine signifikante Abnahme des klinischen Aktivitätsindex und des C-reaktiven Proteins (CRP) in der gesamten Studienpopulation (einschließlich Crohn- und Colitis ulcerosa-Patienten), mit nur vier allergischen Reaktionen bei zuvor mit Infliximab exponierten Probanden.

Die große prospektive NOR-SWITCH-Studie in Norwegen berichtete, dass ein Wechsel zu einem Biosimilar-Infliximab in Bezug auf Wirksamkeit, Sicherheit und Immunogenität der Fortsetzung der Behandlung mit dem Referenzprodukt nicht unterlegen war, obwohl die Studie nicht darauf ausgelegt war, Nicht-Unterlegenheit in einzelnen Krankheitszuständen einschließlich Crohn und Colitis ulcerosa zu demonstrieren.

Allerdings zeigten gegensätzliche Daten aus einer irischen Kohorte, die Patienten, die mit dem Infliximab-Originalpräparat behandelt wurden, mit Biosimilar-Patienten verglich, erhöhte Operationsraten, weniger steroidfreie Remission und weniger Normalisierung des Entzündungsmarkers CRP. Weitere Beobachtungsstudien und effiziente Pharmakovigilanzprogramme sind gerechtfertigt, um die Implikationen dieser neuen Medikamente zu adressieren und ob bestehende Arzneimittelüberwachungstechniken für Wirksamkeit und Sicherheit gleichermaßen anwendbar sind.

Verlust des Ansprechens auf die Anti-TNF-Therapie

Trotz des Paradigmenwechsels in der Crohn-Behandlung in den letzten zwei Jahrzehnten mit Anti-TNF-Wirkstoffen erleben einige Patienten im Laufe der Zeit ein nachlassendes Ansprechen. Dieser Verlust des Ansprechens stellt eine erhebliche klinische Herausforderung dar, die sorgfältige Behandlungsstrategien erfordert, einschließlich Dosierungsoptimierung, Wechsel zu einem anderen Anti-TNF-Wirkstoff oder Übergang zu einer anderen Klasse von biologischen Medikamenten.

Wichtige Behandlungsüberlegungen

Bei der Überlegung einer Anti-TNF-Therapie müssen mehrere wichtige Faktoren abgewogen werden, einschließlich Immunogenität (Entwicklung von Antikörpern gegen das Medikament), Sicherheitsprofil und optimale Behandlungsdauer. Patienten und Ärzte müssen zusammenarbeiten, um individuelle Risikofaktoren, Krankheitsschwere und Behandlungsziele bei der Auswahl des am besten geeigneten therapeutischen Ansatzes zu bewerten.

Regelmäßige Überwachung durch Blutuntersuchungen, klinische Beurteilung und manchmal endoskopische Evaluation hilft sicherzustellen, dass die Behandlung im Laufe der Zeit wirksam und sicher bleibt. Therapeutisches Drug-Monitoring – Messung von Medikamentenspiegeln und Antikörpern – kann helfen, die Dosierung zu optimieren und Gründe für Therapieversagen zu identifizieren.

Zukünftige Richtungen in der Anti-TNF-Behandlung

Die Forschung arbeitet weiter daran, Anti-TNF-Therapieansätze zu verfeinern, einschließlich Head-to-Head-Studien zur Bewertung optimaler Behandlungswege, besserer Outcome-Maße für das Fistelmanagement und standardisierter Anwendungsrichtlinien für Biosimilars. Enge Zusammenarbeit zwischen Aufsichtsbehörden, wissenschaftlichen Gesellschaften und der pharmazeutischen Industrie wird helfen, Wissen und klinische Praxisrichtlinien zu verbessern.

Aufkommende Biomarker könnten helfen vorherzusagen, welche Patienten am besten auf bestimmte Anti-TNF-Wirkstoffe ansprechen, was personalisiertere Behandlungsansätze ermöglicht. Darüber hinaus stellen Kombinationstherapien und Sequenzierungsstrategien, die Anti-TNF-Medikamente neben anderen biologischen Klassen involvieren, ein aktives Forschungsgebiet dar.

Wichtige Erkenntnisse für Patienten

Die Anti-TNF-Therapie hat das Management der Crohn-Erkrankung in den letzten zwanzig Jahren transformiert und bietet Patienten signifikant verbesserte Chancen, eine Remission zu erreichen und aufrechtzuerhalten. Die drei verfügbaren Medikamente – Infliximab, Adalimumab und Certolizumab – haben jeweils distincte Eigenschaften, teilen aber den gemeinsamen Mechanismus der Zielung auf Tumornekrosefaktor, einen Schlüsseltreiber der intestinalen Entzündung bei Crohn.

Diese Behandlungen haben Wirksamkeit in mehreren großen klinischen Studien sowohl für luminale als auch fistelnde Erkrankung demonstriert, mit nachgewiesener Fähigkeit, klinisches Ansprechen zu induzieren, mukosale Heilung zu fördern, Fisteln zu schließen, Kortikosteroidabhängigkeit zu reduzieren und die Lebensqualität zu verbessern. Während Überlegungen bezüglich Immunogenität, Sicherheit und Behandlungsdauer wichtig bleiben, stellen Anti-TNF-Wirkstoffe einen Eckpfeiler des modernen Crohn-Managements dar.

Das Aufkommen von Biosimilar-Versionen verspricht, die Zugänglichkeit zu erhöhen und die Kosten zu senken, während die Wirksamkeit erhalten bleibt. Patienten sollten eng mit ihren Gastroenterologen zusammenarbeiten, um zu bestimmen, ob eine Anti-TNF-Therapie für ihre spezifische Situation angemessen ist und welcher Wirkstoff das beste Gleichgewicht aus Wirksamkeit, Sicherheit und Bequemlichkeit für ihre individuellen Bedürfnisse bieten könnte.

Quelleninformation

Originalartikeltitel: Anti-TNF-Therapie bei Morbus Crohn
Autoren: Samuel O. Adegbola, Kapil Sahnan, Janindra Warusavitarne, Ailsa Hart, Philip Tozer
Veröffentlichung: International Journal of Molecular Sciences, 2018
Hinweis: Dieser patientenfreundliche Artikel basiert auf peer-reviewter Forschung der Originalpublikation.