Die bahnbrechende Entdeckung von Dr. Cairncross in den 1990er Jahren identifizierte den gleichzeitigen Verlust der Chromosomenarme 1p und 19q als charakteristisches Merkmal des Oligodendroglioms. Dr. Sebastian Brandner, MD, betont, dass diese Co-Deletion bei etwa 80 % der Oligodendrogliome vorkommt, jedoch selten bei anderen Hirntumoren. Das Vorliegen einer 1p/19q-Co-Deletion deutet auf ein besseres Ansprechen auf Chemotherapie und Strahlentherapie bei Oligodendrogliom-Patienten hin.
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Molekulare Testung bei Oligodendrogliom vs. Astrozytom: Wichtige genetische Marker
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- Herausforderungen der Gliomklassifikation vor molekularer Testung
- 1p/19q-Co-Deletion: Der Oligodendrogliom-Marker
- IDH-Mutation als universeller Gliom-Indikator
- Entwicklung der Hirntumordiagnostik
- Einfluss molekularer Tests auf Therapieentscheidungen
- Verfügbarkeit erweiterter Hirntumortests
- Vollständiges Transkript
Herausforderungen der Gliomklassifikation vor molekularer Testung
Vor Einführung der molekularen Diagnostik beruhte die Unterscheidung zwischen Oligodendrogliom und Astrozytom ausschließlich auf der mikroskopischen Untersuchung, was häufig zu diagnostischen Unsicherheiten führte. Dr. Sebastian Brandner, MD, erklärt, dass diese Gliome unter traditionellen pathologischen Methoden oft ähnlich aussahen. Die Einführung genetischer Tests revolutionierte die Neuropathologie durch objektive Biomarker für eine präzise Tumorklassifikation.
1p/19q-Co-Deletion: Der Oligodendrogliom-Marker
Die bahnbrechende Entdeckung von Dr. Cairncross in den 1990er Jahren identifizierte den gleichzeitigen Verlust der Chromosomenarme 1p und 19q als Kennzeichen des Oligodendroglioms. Dr. Sebastian Brandner, MD, merkt an, dass diese Co-Deletion bei etwa 80 % der Oligodendrogliome auftritt, jedoch selten bei anderen Hirntumoren. Seine neuropathologische Abteilung im Vereinigten Königreich begann 2003 mit der klinischen Testung auf 1p/19q, wobei die Fallzahlen rapide anstiegen, als der Test zum Standard für die Therapieplanung wurde.
IDH-Mutation als universeller Gliom-Indikator
Dr. Sebastian Brandner, MD, beschreibt, wie die Entdeckung von Mutationen der Isocitrat-Dehydrogenase (IDH) im Jahr 2008 ein neues diagnostisches Paradigma schuf. Forschungen von Dr. Andreas von Deimling zeigten, dass alle 1p/19q-deletierten Oligodendrogliome IDH-Mutationen aufweisen, während IDH-mutierte Tumoren ohne Co-Deletion als Astrozytome klassifiziert werden. Dieses Dual-Marker-System bildet heute die Grundlage der Gliomklassifikationskriterien der Weltgesundheitsorganisation.
Entwicklung der Hirntumordiagnostik
Von anfänglichen PCR-basierten Techniken bis zur modernen Sequenzierung haben sich molekulare Testmethoden erheblich weiterentwickelt. Das Labor von Dr. Brandner stieg von der Analyse von 10 Fällen pro Jahr im Jahr 2003 zu einem nationalen Referenzzentrum auf. Aktuelle Protokolle kombinieren Chromosomenanalyse mit IDH1/2-Mutationstests und liefern umfassende molekulare Profile, die klinische Entscheidungen für Gliompatienten leiten.
Einfluss molekularer Tests auf Therapieentscheidungen
Das Vorliegen einer 1p/19q-Co-Deletion sagt ein besseres Ansprechen auf Chemotherapie und Strahlentherapie bei Oligodendrogliom-Patienten voraus. Dr. Anton Titov, MD, betont, wie molekulare Ergebnisse direkt Therapieprotokolle beeinflussen – wobei co-deletierte Tumoren oft eine kombinierte Modalitätentherapie erhalten. Der IDH-Mutationsstatus beeinflusst ebenfalls die Prognose, da IDH-mutierte Gliome generell einen langsameren Verlauf als IDH-Wildtyp-Tumoren aufweisen.
Verfügbarkeit erweiterter Hirntumortests
Dr. Sebastian Brandner, MD, unterstreicht das Engagement des neuropathologischen Netzwerks im Vereinigten Königreich, molekulare Tests breit zugänglich zu machen. Sein Zentrum versorgt eine Bevölkerung von 10–12 Millionen und verarbeitet Proben mehrerer Krankenhäuser. Während die meisten großen Zentren diese Tests nun lokal durchführen, gewährleistet eine laufende Standardisierung konsistente Ergebnisse zwischen Institutionen für optimale Patientenversorgung.
Vollständiges Transkript
Dr. Anton Titov, MD: Es gibt viele Arten von Hirntumoren, aber eine wichtige Kategorie ist das Oligodendrogliom. Oligodendrogliome sind eine relativ häufige Form von Hirntumoren. Erweiterte molekulare Analysen spielen bei Oligodendrogliomen eine entscheidende Rolle in der Therapieplanung und Risikostratifizierung der Patienten.
Dr. Sebastian Brandner, MD: Es gibt zwei Schlüsselaspekte auf diesem Gebiet: Forschung und Diagnostik. Obwohl beide essenziell sind, konzentriere ich mich zunächst auf die Diagnostik.
In den frühen 1990er Jahren entdeckte Dr. Cairncross einen markanten genetischen Marker beim Oligodendrogliom – die Co-Deletion zweier Chromosomenarme: des kurzen Arms von Chromosom 1 (1p) und des langen Arms von Chromosom 19 (19q). Diese bahnbrechende Erkenntnis weitete sich schnell aus und hielt schließlich Einzug in die klinische Diagnostik.
In den letzten 10 bis 15 Jahren gewann die molekulare Diagnostik zunehmend an Bedeutung, da Therapieentscheidungen nun oft auf dem Nachweis der 1p/19q-Co-Deletion beruhen.
Im Jahr 2008 entdeckte ein amerikanisches Forschungskonsortium Mutationen im Enzym Isocitrat-Dehydrogenase (IDH) bei Oligodendrogliomen und Astrozytomen. Ein Jahr später wurden IDH-Mutationen auch bei bestimmten Weichteiltumoren und hämatologischen Krebserkrankungen identifiziert.
Kurz darauf führte Dr. Andreas von Deimling in Heidelberg vertiefende Forschungen durch, wie IDH-Mutationen mit diesen Gliomen zusammenhängen. Sein Team bestätigte, dass die 1p/19q-Co-Deletion bei Oligodendrogliomen stets mit einer IDH-Mutation einhergeht, während eine separate Gruppe von IDH-mutierten Hirntumoren ohne Co-Deletion als Astrozytome klassifiziert werden.
Dr. Sebastian Brandner, MD: Meine Abteilung etablierte die molekulare Testung auf 1p/19q im Jahr 2003 und testete anfangs etwa 10 Hirntumore pro Jahr. Bis 2004–2005 hatten wir auf 20–30 Tests pro Jahr hochskaliert und unsere diagnostischen Methoden mittels PCR-basierter Techniken weiter verfeinert.
Heute bietet mein Labor diesen molekularen Diagnostikservice für neuropathologische Abteilungen im gesamten Vereinigten Königreich an.
Die Neuropathologie-Gesellschaft befürwortet nachdrücklich die lokale Etablierung dieser diagnostischen Tests, um sicherzustellen, dass Patienten ohne Verzögerungen Zugang zu einer genauen Hirntumordiagnose erhalten. Während die meisten großen neuropathologischen Zentren im Vereinigten Königreich ihre eigenen Tests durchführen, deckt meine Abteilung ein besonders großes Einzugsgebiet ab – 10 bis 12 Millionen Menschen – und erhält Hirntumorproben von vielen Krankenhäusern.
Oligodendrogliom und Astrozytom sind zwei Haupttypen von Gliom-Hirntumoren. Eine präzise Klassifikation ist entscheidend für die Bestimmung optimaler Therapiestrategien.
In einigen Fällen werden molekulare Tests auch bei Tumoren durchgeführt, von denen erwartet wird, dass sie negativ für diese Mutationen sind, um die Pathologie zu bestätigen und die Tumorbiologie zu verstehen.
Dr. Anton Titov, MD: Ein tieferes Verständnis molekularer Biomarker ermöglicht schärfere und klarer definierte Diagnosen, was letztendlich zu besseren Behandlungsergebnissen für Patienten führt.