Dr. Jack Cuzick, MD, ein führender Experte für Brustkrebsprävention und -behandlung, erläutert die Weiterentwicklung der Therapie des duktalen Carcinoma in situ (DCIS). Er betont, dass viele Patientinnen möglicherweise keine Strahlentherapie benötigen. Eine endokrine Therapie mit Tamoxifen oder Aromatasehemmern wie Letrozol und Anastrozol könne das Rezidivrisiko erheblich senken und neue kontralaterale Mammakarzinome verhindern, insbesondere bei östrogenrezeptorpositivem DCIS. Gleichzeitig unterstreicht er die Bedeutung klarer chirurgischer Resektionsränder und die potenzielle Rolle des HER2-Status für künftige Therapieentscheidungen.
Mehr von Brustkrebs
Mehr von Diagnostic Detectives Network
Optimierung der DCIS-Behandlung: Von der Chirurgie zur endokrinen Therapie und darüber hinaus
Direkt zum Abschnitt
- Aktuelle DCIS-Behandlungsansätze
- Die Rolle der Chirurgie beim DCIS
- Herausforderungen bei der Strahlentherapie-Entscheidung
- Endokrine Therapie zur Rezidivprävention
- Tamoxifen und Aromatasehemmer: Klinische Evidenz
- Patientenselektion und Verträglichkeit der Hormontherapie
- Die Bedeutung des Biomarker-Testings beim DCIS
- Zukünftige Entwicklungen in der DCIS-Behandlung
Aktuelle DCIS-Behandlungsansätze
Das duktale Carcinoma in situ (DCIS) ist die früheste, nicht-invasive Form von Brustkrebs und auf die Milchgänge beschränkt. Dr. Jack Cuzick, MD, beschreibt das Behandlungsspektrum für diesen lokalisierten Brustkrebs als "ziemlich komplex". Der Standardansatz für die meisten Frauen umfasst eine brusterhaltende Therapie, die typischerweise eine Operation mit Strahlentherapie kombiniert. Diese Kombination zielt darauf ab, die abnormalen Zellen zu entfernen und gleichzeitig die Brust zu erhalten.
Trotz dieser Behandlungen erleidet eine Minderheit der Patientinnen ein Rezidiv. Dr. Jack Cuzick, MD, betont jedoch einen entscheidenden Punkt: Die überwiegende Mehrheit der Frauen mit DCIS-Diagnose hat niemals ein Rezidiv. Diese Tatsache hat in der onkologischen Gemeinschaft zu erheblichen Debatten geführt, ob die aktuellen Behandlungprotokolle für viele Patientinnen übermäßig sein könnten. Dies hat Forschungen zu personalisierteren und deeskalierten Strategien angeregt.
Die Rolle der Chirurgie beim DCIS
Die Chirurgie bleibt ein Grundpfeiler der DCIS-Behandlung. Dr. Jack Cuzick, MD, äußert seine persönliche Ansicht, dass eine Lumpektomie zur Entfernung des Tumors "wahrscheinlich sehr effektiv" ist. Die chirurgischen Techniken haben sich im letzten Jahrzehnt erheblich weiterentwickelt, was zu verbesserten Ergebnissen für Patientinnen geführt hat.
Ein Schlüsselfaktor für diese Verbesserung ist die erhöhte Aufmerksamkeit, die Chirurgen heute der Erzielung klarer Resektionsränder widmen. Das bedeutet, sicherzustellen, dass am Rand des entfernten Gewebes keine Krebszellen gefunden werden. Dr. Jack Cuzick, MD, stellt fest, dass dieser Fokus auf klare Ränder eine "große Auswirkung" hatte und zu den sehr niedrigen Lokalrezidivraten beigetragen hat, die heute beim DCIS beobachtet werden.
Herausforderungen bei der Strahlentherapie-Entscheidung
Eine der dringendsten Fragen in der DCIS-Versorgung ist, welche Patientinnen tatsächlich von einer Strahlentherapie profitieren. Dr. Jack Cuzick, MD, identifiziert dies als eine "größere Herausforderung" und deutet an, dass derzeit viel zu viele Frauen diese Behandlung erhalten. Er nennt Nutzungsraten von fast 100% in den Vereinigten Staaten und über 70% im Vereinigten Königreich.
Dr. Cuzick argumentiert, dass "wahrscheinlich viele dieser Frauen keine Strahlentherapie benötigen". Die zentrale Herausforderung für Onkologen besteht darin, bessere Werkzeuge und Kriterien zu entwickeln, um die Untergruppe der DCIS-Patientinnen genau zu identifizieren, die ein hohes Rezidivrisiko haben. So ließen sich die Nebenwirkungen und Kosten der Strahlenbehandlung rechtfertigen und Niedrigrisiko-Patientinnen unnötige Therapien ersparen.
Endokrine Therapie zur Rezidivprävention
Neben Chirurgie und Strahlentherapie spielt die endokrine (hormonelle) Therapie eine entscheidende Rolle bei der Behandlung von DCIS und der Prävention neuer Krebserkrankungen. Dr. Jack Cuzick, MD, verfügt über umfangreiche Forschungserfahrung auf diesem Gebiet, sowohl bei invasiven Krebsarten als auch im Präventionssetting. Medikamente wie Tamoxifen und Aromatasehemmer (Letrozol, Anastrozol) können die Rezidivraten signifikant reduzieren.
Dr. Jack Cuzick, MD, erklärt, dass der Nutzen dieser Medikamente über die Verhinderung eines Rezidivs in derselben Brust hinausgeht. Für die Mehrheit der Frauen mit DCIS, die ein sehr hohes Risiko für die Entwicklung neuer Tumore in der gegenüberliegenden Brust haben, wirkt die endokrine Therapie als präventive Maßnahme für völlig neue Brustkrebserkrankungen. Das macht sie zu einem wirkungsvollen Instrument in der umfassenden Versorgung.
Tamoxifen und Aromatasehemmer: Klinische Evidenz
Die Wirksamkeit der endokrinen Therapie wird durch klinische Studiendaten gestützt. Dr. Jack Cuzick, MD, verweist auf zwei große klinische Studien, die Tamoxifen für DCIS untersucht haben. Die erste Studie zeigte einen klaren Nutzen, der das Risiko sowohl für lokale Rezidive als auch für kontralaterale (gegenüberliegende Brust) Tumore reduzierte.
Dr. Cuzicks eigene klinische Studie zeigte ein differenzierteres Ergebnis. Während sie keine stark positive Wirkung zur Verhinderung lokaler DCIS-Rezidive zeigte, bestätigte sie, dass Tamoxifen einen signifikanten Effekt auf die Verhinderung neuer Tumore in der gegenüberliegenden Brust hat. Dies untermauert die Rolle dieser Medikamente als Präventionsstrategie, auch wenn ihre Wirkung auf das Lokalrezidiv allein variieren kann.
Patientenselektion und Verträglichkeit der Hormontherapie
Die Entscheidung, eine endokrine Therapie zu verschreiben, ist nicht automatisch und erfordert eine sorgfältige Patientenberatung. Dr. Jack Cuzick, MD, räumt ein, dass einige Frauen Nebenwirkungen von Tamoxifen und anderen hormonellen Medikamenten erfahren, was diese schwer verträglich macht.
Für Patientinnen, die mit diesen Nebenwirkungen kämpfen, stellt Dr. Jack Cuzick, MD, fest, dass "es nicht unvernünftig ist, keine Hormontherapie für DCIS einzunehmen". Dies unterstreicht die Bedeutung eines gemeinsamen Entscheidungsfindungsprozesses zwischen der Patientin und ihrem Onkologen, bei dem die potenziellen Vorteile der Risikoreduktion gegen die Auswirkungen auf die Lebensqualität abgewogen werden.
Die Bedeutung des Biomarker-Testings beim DCIS
Der effektive Einsatz der endokrinen Therapie hängt vollständig von den biologischen Eigenschaften des DCIS ab. Dr. Jack Cuzick, MD, stellt klar, dass diese Behandlungen "fast sicher nur für östrogenrezeptorpositives DCIS geeignet" sind. Das bedeutet, die Krebszellen müssen Rezeptoren haben, die Östrogen zum Wachstum nutzen.
Er weist auf ein historisches Problem hin: Bis vor kurzem wurde der Hormonrezeptorstatus in DCIS-Proben an vielen Orten nicht routinemäßig gemessen. Darüber hinaus sind andere Biomarker wichtig; zum Beispiel stellt Dr. Jack Cuzick, MD, fest, dass 40% der DCIS-Tumore HER2-positiv sind. Das Testen auf diese Marker ist entscheidend für die Bestimmung des effektivsten, personalisierten Behandlungsplans und dafür, wie viel Therapie benötigt wird.
Zukünftige Entwicklungen in der DCIS-Behandlung
Die Behandlung des duktalen Carcinoma in situ bewegt sich in Richtung größerer Personalisierung. Das Interview mit Dr. Jack Cuzick, MD, durchgeführt von Dr. Anton Titov, MD, unterstreicht, dass nahezu jeder Aspekt der DCIS-Therapie hinterfragt und verfeinert wird. Das Ziel ist, sich von einem Einheitsmodell zu entfernen.
Zukünftige Fortschritte werden auf robuster Biomarkerforschung zur besseren Risikostratifizierung, der Entwicklung von Entscheidungshilfen für den Strahlentherapieeinsatz und kontinuierlicher Patientenaufklärung über Nutzen und Verträglichkeit der präventiven endokrinen Therapie basieren. Dieser personalisierte Ansatz stellt sicher, dass Patientinnen die effektivste Behandlung erhalten, während unnötige Eingriffe und Nebenwirkungen minimiert werden.
Vollständiges Transkript
Dr. Anton Titov, MD: Beginnen wir mit Brustkrebs. Das duktale Carcinoma in situ, DCIS, ist die früheste und lokalisierteste Form von Brustkrebs. Aber die Entscheidungsfindung zur Behandlung ist wichtig.
Dr. Anton Titov, MD: Wie behandelt man lokalisierten Brustkrebs am besten?
Dr. Jack Cuzick, MD: Es ist ziemlich komplex. Die meisten Frauen mit DCIS erhalten eine lokale brusterhaltende Therapie und Strahlentherapie. Eine Minderheit der Frauen mit DCIS erleidet trotz dieser Behandlungen ein Rezidiv. Aber die überwiegende Mehrheit der Patientinnen mit duktalem Carcinoma in situ hat niemals ein Rezidiv. Daher könnte die DCIS-Behandlung übermäßig sein.
Dr. Anton Titov, MD: Sie haben wichtige Arbeiten zur Behandlungsentscheidung beim DCIS geleistet. Was könnten Sie über Ihre Arbeit erzählen? Welche Ergebnisse der DCIS-Therapie haben Sie erzielt?
Dr. Jack Cuzick, MD: Es ist sicher wahr, dass die Behandlung von DCIS eine große Herausforderung darstellt. Es gibt wirklich nichts in der DCIS-Therapie, das derzeit nicht hinterfragt wird. Einige Menschen sind sogar besorgt, dass es möglicherweise nicht notwendig ist, überhaupt eine Operation durchzuführen.
Meine persönliche Ansicht ist, dass die Lumpektomie zur Entfernung des Tumors wahrscheinlich sehr effektiv ist. Die Chirurgie für DCIS hat sich im letzten Jahrzehnt oder so verbessert. Chirurgen achten viel mehr darauf, klare chirurgische Resektionsränder zu erreichen. Das hatte eine große Auswirkung auf die sehr niedrige Lokalrezidivrate. Wir sehen sehr wenig Rezidive bei DCIS.
Eine der größeren Herausforderungen ist diese: Wer benötigt Strahlentherapie? Derzeit erhalten wahrscheinlich viel zu viele Frauen eine Strahlentherapie für DCIS. Es sind fast 100% in den Vereinigten Staaten und über 70% im Vereinigten Königreich. Wahrscheinlich benötigen viele dieser Frauen keine Strahlentherapie. Es ist unsere Herausforderung, herauszufinden, wer Strahlentherapie für DCIS benötigt.
Unsere Arbeit hat sich auf die endokrine Therapie für DCIS konzentriert. Wir haben sowohl bei invasiven Krebsarten als auch im Präventionssetting gearbeitet. Wir führen klinische Studien mit Tamoxifen oder anderen Aromatasehemmern wie Letrozol oder Anastrozol durch. Sie könnten tatsächlich die Rezidivraten bei DCIS reduzieren.
Die Wirkungen von Tamoxifen sind real. Es gab zwei klinische Studien, die die Wirkungen von Tamoxifen bei DCIS untersuchten. Eine klinische Studie zeigte einen klaren Nutzen bei lokalen und kontralateralen Brustkrebstumoren. In unserer eigenen klinischen Studie waren die Ergebnisse für das Lokalrezidiv bei DCIS nicht so positiv. Sie zeigte jedoch eine Wirkung auf kontralaterale Tumore.
Daher denke ich, dass Strahlentherapie immer noch eine gewisse Option ist. Aber für Frauen, die endokrine Therapie gut vertrugen, verhindern Aromatasehemmer und Tamoxifen Rezidive. Das ist die Mehrheit der Frauen mit DCIS. Diese Frauen haben ein sehr hohes Risiko für neue Brusttumore in der gegenüberliegenden Brust. Es geht also nicht nur um Rezidive; es ist tatsächlich eine präventive Therapie für neue Brustkrebserkrankungen.
Die Wirkungen in der DCIS-Prävention sind nicht so auffällig wie bei invasivem Krebs. Einige Frauen haben Nebenwirkungen von der Hormontherapie für DCIS. Einige Frauen haben Schwierigkeiten, Tamoxifen und andere hormonelle Medikamente zu tolerieren. Für solche Patientinnen ist es nicht unvernünftig, keine Hormontherapie für DCIS einzunehmen.
Aromatasehemmer und Tamoxifen sind fast sicher nur für östrogenrezeptorpositives DCIS geeignet. Bis vor kurzem wurde der Rezeptorstatus bei DCIS an vielen Orten nicht routinemäßig gemessen. Es gibt also eine Reihe von Fragen dort.
Andere Fragen betreffen andere Marker. 40% der DCIS-Tumore sind HER2-positiv. Das könnte ebenfalls wichtig sein, um zu bestimmen, wie viel Hormontherapie verabreicht werden sollte.