Präzisionsmedizin bei kolorektalem Karzinom: Integration von Tumor- und Patientengenetik

Direktnavigation

• Essenzielle Tumorbionarker
• Umfassende Genpanels
• Überwachung der Tumorentwicklung
• Genetische Prädisposition des Patienten
• Auswirkungen auf jüngere Patienten
• Zukunft der Präzisionsonkologie
• Vollständiges Transkript

Essenzielle Tumorbionarker für die Therapieauswahl

Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, betont, dass bei jedem Patienten mit metastasiertem Kolonkarzinom die Testung spezifischer genetischer Mutationen unerlässlich ist. Mindestens zu untersuchen sind die Biomarker KRAS, NRAS, BRAF und der Mikrosatelliteninstabilitätsstatus (MSI-Status). Diese Marker sind entscheidend, um vorherzusagen, welche zielgerichteten Therapien und Immuntherapien wirken. Diese molekulare Profilerstellung bildet die Grundlage der personalisierten Medizin und geht damit über einen Einheitsansatz hinaus.

Die Rolle umfassender Genpanels

Über die Kernbiomarker hinaus erläutert Dr. Lenz, dass die meisten Onkologen heute größere Genpanels verwenden, die 40 bis 400 Mutationen in einem Tumor untersuchen. Diese umfangreichen Panels decken viele zusätzliche genetische Veränderungen auf, die prädiktiven Wert für die Wahl der besten Chemotherapie haben oder prognostische Aussagen zum Behandlungserfolg ermöglichen. Dr. Lenz ist überzeugt, dass die Zukunft der Onkologie in der Nutzung dieser großen Panels liegt, um ein tieferes Verständnis des individuellen Tumorverhaltens zu gewinnen.

Überwachung der Tumorentwicklung und Therapieresistenz

Ein bedeutender Fortschritt in der Präzisionsmedizin ist die Möglichkeit, die genetische Veränderung eines Kolonkarzinoms während der Behandlung zu verfolgen. Dr. Lenz beschreibt, wie Tumore versuchen, der Chemotherapie zu entgehen – ein Prozess, der als molekulare Escape-Mechanismen bekannt ist. Durch kontinuierliche Tumorprofilerstellung können Onkologen diese Resistenzen identifizieren und die Behandlungsstrategie in Echtzeit anpassen, um aus den verfügbaren neuen Medikamenten die nächste optimale Therapieoption zu wählen.

Die kritische Bedeutung der genetischen Prädisposition des Patienten

Während die Tumorgenetik entscheidend ist, betont Dr. Lenz, dass die genetische Ausstattung des Patienten ebenso wichtig ist. Die Identifizierung einer genetischen Prädisposition für Kolonkarzinome ist für die Risikobewertung unerlässlich, besonders bei jüngeren Patienten oder solchen mit rechtsseitiger Lokalisation oder muzinöser Histologie. Gentests können erbliche Syndrome wie das Lynch-Syndrom aufdecken, was erhebliche Auswirkungen auf die Familienmitglieder des Patienten hat.

Besondere Auswirkungen auf jüngere Patienten mit kolorektalem Karzinom

Dr. Lenz weist darauf hin, dass die metastatische Ausbreitung bei jüngeren Patienten oft aggressiver verläuft. Die Identifizierung einer genetischen Prädisposition betrifft hier nicht nur das familiäre Risiko, sondern kann auch die eigenen Behandlungsoptionen direkt beeinflussen. Einige erbliche Erkrankungen machen Tumore beispielsweise anfälliger für bestimmte Immuntherapien. Eine frühzeitige genetische Beratung und Testung kann daher von Anfang an wirksamere, personalisierte Behandlungsstrategien ermöglichen.

Die Zukunft der Präzisionsonkologie und Prävention

Die Zukunft der Versorgung bei kolorektalem Karzinom, so Dr. Lenz, umfasst einen dualen Ansatz: umfassende molekulare Profilerstellung des Tumors und genetische Profilerstellung des Patienten. Diese integrierte Strategie optimiert nicht nur die Therapie bei fortgeschrittener Erkrankung, sondern revolutioniert auch die Prävention. Durch die Identifizierung gefährdeter Personen vor Krebsentstehung können diese in intensive Früherkennungsprogramme eingebunden werden. Das Ziel ist, dass durch die Einbeziehung von Hochrisikopatienten niemand mehr an Darmkrebs stirbt – damit wird Prävention zur ultimativen Form der Präzisionsbehandlung.

Vollständiges Transkript

Tumorprofilpanels für Kolonkarzinome untersuchen 40 bis 400 genetische Mutationen: KRAS-, NRAS-, BRAF- und MSI-Marker. Die genetische Analyse hilft, die Toxizität der Chemotherapie vorherzusagen, die Genprofilierung dient der Auswahl der Chemotherapie, und die DNA-Analyse identifiziert Personen mit einem Risiko für kolorektale Karzinome.

Die Präzisionsbehandlung von Kolonkarzinomen basiert auf dem genetischen Profil des Tumors und schließt auch das des Patienten ein. Beide interagieren bei der klinischen Erkrankung.

Dr. Anton Titov, MD: Wir haben bereits über Tumorbionarker bei Kolonkarzinom und personalisierte Medizin für Diagnostik und Behandlung gesprochen. Was sind die wichtigsten genetischen Veränderungen im Tumor? Welche könnten Ziele künftiger Therapien sein?

Dr. Heinz-Josef Lenz, MD: Ich halte das für sehr wichtig. Absolut kritische molekulare Marker sollten bei jedem Patienten mit metastasiertem Kolonkarzinom getestet werden: KRAS, NRAS, BRAF und Mikrosatelliteninstabilität (MSI). Diese Tumormarker sind das Minimum, das bei jedem Patienten erhoben werden sollte.

Heutzutage verwenden die meisten meiner Kollegen in den USA üblicherweise ein Panel von 40 bis 400 Genen für die molekulare Tumorprofilierung. Diese Gene decken viele zusätzliche genetische Alterationen ab. Einige Mutationen haben Potenzial für die Vorhersage des besten Medikaments; einige haben prognostische Implikationen.

Ich glaube, in Zukunft werden wir alle ein großes Panel für genetische Mutationen verwenden. Es wird uns helfen, das Tumorverhalten und die Prognose besser zu verstehen.

Es hat sich viel geändert. Früher konnten wir Tumormutationen nur zum Diagnosezeitpunkt feststellen. Jetzt können wir verfolgen, wie sich das genetische Profil des Tumors während der Behandlung verändert. Wir sehen, wie der Tumor versucht, der Chemotherapie zu entgehen. Dies hilft, das Karzinom besser zu behandeln.

Diese molekularen Escape-Mechanismen sind entscheidend für das Verständnis von Krebs und die Wahl der nächsten Behandlungsoption. Es sind viele neue Medikamente verfügbar. Wir können die beste Behandlung basierend auf kontinuierlicher molekularer Profilerstellung wählen. Das halte ich für absolut kritisch.

Nun haben wir viel über die molekulare Ausstattung des Tumors gesprochen, aber nicht über die des Patienten. Wir müssen Patienten identifizieren, die ein Risiko für bestimmte Krebsarten haben. Einige Patienten haben vor dem 50. Lebensjahr ein rechtsseitiges Kolonkarzinom mit niedrig differenzierten, muzinösen Merkmalen. Diese jüngeren Patienten haben ein höheres Risiko für eine genetische Prädisposition.

Dies ist wichtig für die Identifizierung von Risikofamilien. Wir können sie in genetische Beratung und Screening leiten. Die Gentestung von Risikopatienten ist entscheidend. Für bereits Erkrankte hat die Diagnose prädiktive und prognostische Implikationen für die ganze Familie.

Die metastatische Ausbreitung bei jüngeren Patienten ist unterschiedlich. Der Zugang zu potenzieller Immuntherapie zeigt unglaubliches Potenzial. Die frühzeitige Identifizierung dieser Patienten ist wichtig. Sie wirkt sich auf den Einzelnen aus und hilft, das Krebsrisiko in ihren Familien vorherzusagen.

Wir wissen, dass die Identifizierung von Patienten mit genetischer Prädisposition sehr wichtig ist. Krebsvorsorge hilft. Manchmal sind Risikopatienten in die Vorsorge einbezogen; dann stirbt niemand mehr an Darmkrebs.

Ich glaube, wir werden in Zukunft eine molekulare Profilerstellung des Tumors und auch des Patienten haben. Dies gilt besonders für genetische Prädispositionen.

Dr. Anton Titov, MD: Das ist sehr wichtig zu wissen, denn die Prävention von Kolonkarzinom ist die beste Behandlung.

Das ist richtig. Die Präzisionsbehandlung hängt von beiden ab, dem genetischen Profil des Tumors und des Patienten. Die molekulare Profilerstellung des Patienten ist wichtig. Chemotherapie bei Kolonkarzinom im Stadium 4.