Dr. C. Richard Boland, MD, ein führender Experte für gastrointestinale Tumoren, erklärt, wie chronische Entzündungen das Krebsrisiko im gesamten Verdauungstrakt deutlich erhöhen – insbesondere bei Erkrankungen wie Colitis ulcerosa, primär sklerosierender Cholangitis und chronischer Pankreatitis. Er geht detailliert auf die biologischen Mechanismen ein, die Entzündungen mit der Krebsentstehung verknüpfen, und erörtert neuartige Biomarker, die bei der Identifizierung von Hochrisikopatienten helfen könnten.
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Chronische Entzündung und Krebsrisiko: Wie Darmerkrankungen zu gastrointestinalen Krebserkrankungen führen
Abschnitte
- Der Zusammenhang zwischen Entzündung und Krebs bei gastrointestinalen Erkrankungen
- Risikofaktoren für kolorektales Karzinom bei Colitis ulcerosa
- Wie Entzündungen die Krebsentstehung auslösen
- Besondere Merkmale von Krebserkrankungen bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen
- MicroRNA-Biomarker zur Krebsvorhersage
- Wann eine präventive Kolektomie in Betracht gezogen werden sollte
- Vollständiges Transkript
Der Zusammenhang zwischen Entzündung und Krebs bei gastrointestinalen Erkrankungen
Chronische Entzündungen erhöhen das Krebsrisiko im gesamten Verdauungstrakt erheblich, wie Dr. med. C. Richard Boland erläutert. Erkrankungen wie Colitis ulcerosa, primär sklerosierende Cholangitis und chronische Pankreatitis schaffen anhaltende Entzündungszustände, die die Krebsentstehung begünstigen. Dr. Boland betont, dass Entzündungen über verschiedene Mechanismen das Risiko für gastrointestinale Karzinome steigern.
Spezifische Entzündungserkrankungen korrelieren mit bestimmten Krebsarten: Colitis ulcerosa erhöht das Risiko für Darmkrebs, primär sklerosierende Cholangitis die Wahrscheinlichkeit für Gallengangskarzinome, und chronische Pankreatitis das Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs. Diese Zusammenhänge zeigen die systemische Wirkung chronischer Entzündungen auf die Krebsentwicklung.
Risikofaktoren für kolorektales Karzinom bei Colitis ulcerosa
Patienten mit Colitis ulcerosa haben ein deutlich erhöhtes Risiko für Darmkrebs im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung. Dr. Boland weist darauf hin, dass Dauer und Ausmaß der Entzündung im Dickdarm direkt mit dem Krebsrisiko zusammenhängen. Der ständige Zyklus aus Gewebeschädigung und -reparatur im entzündeten Darm schafft ein Milieu, das bösartige Veränderungen begünstigt.
Laut Dr. Boland steigt das Krebsrisiko nach 8–10 Jahren Krankheitsaktivität signifikant an, besonders bei Patienten mit einer Entzündung des gesamten Dickdarms (Pancolitis). Regelmäßige Überwachungskoloskopien sind für diese Hochrisikopatienten entscheidend, um Krebs frühzeitig zu erkennen.
Wie Entzündungen die Krebsentstehung auslösen
Dr. Boland beschreibt drei Schlüsselmechanismen, durch die chronische Entzündungen Krebs fördern. Erstens erzeugen Entzündungsprozesse freie Radikale, die DNA schädigen und Mutationen verursachen, die zu Krebs führen können. Zweitens setzen angelockte Entzündungszellen Zytokine frei, die Immunreaktionen abnormal verstärken.
Drittens stimulieren während der Entzündung freigesetzte Wachstumsfaktoren die Vermehrung von Tumorzellen. "Das ist die denkbar ungünstigste Konstellation", erklärt Dr. Boland. "Die Entzündung erzeugt durch freie Radikale Mutationen, während Wachstumsfaktoren das Tumorwachstum zusätzlich anheizen." Diese Kombination schafft ein perfektes Umfeld für die Krebsentstehung in chronisch entzündeten Geweben.
Besondere Merkmale von Krebserkrankungen bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen
Bei Colitis-ulcerosa-Patienten entstehende Karzinome weisen einzigartige molekulare Merkmale auf, die sich von sporadischen Darmkrebsfällen oder Tumoren beim Lynch-Syndrom unterscheiden. Die Forschung von Dr. Boland hat gezeigt, dass diese Tumoren oft Merkmale des CpG Island Methylator Phenotype (CIMP) aufweisen und besonders aggressiv verlaufen.
Die molekulare Signatur colitis-assoziierter Karzinome deutet darauf hin, dass sie sich über andere Signalwege entwickeln als andere Darmkrebsformen. Dr. Boland weist darauf hin, dass diese Tumoren häufig in jüngerem Alter auftreten und schneller fortschreiten können, was spezialisierte Überwachungs- und Behandlungsansätze erfordert.
MicroRNA-Biomarker zur Krebsvorhersage
Aktuelle Forschung aus Dr. Bolands Labor hat eindeutige MicroRNA-Muster identifiziert, die im gesamten Dickdarm von Patienten mit chronischer Colitis ulcerosa vorhanden sind. Diese molekularen Signaturen könnten helfen vorherzusagen, welche Patienten Krebs entwickeln werden, und so frühere Interventionen ermöglichen.
Dr. Boland erklärt, dass solche Biomarker Überwachungsstrategien revolutionieren könnten. "Wenn wir Hochrisikopatienten früher identifizieren können, können wir präventive Maßnahmen wie eine Kolektomie empfehlen, bevor Krebs entsteht", stellt er fest. Dieser Präzisionsmedizin-Ansatz könnte die Behandlungsergebnisse für Colitis-ulcerosa-Patienten erheblich verbessern.
Wann eine präventive Kolektomie in Betracht gezogen werden sollte
Für Colitis-ulcerosa-Patienten mit chronischer Entzündung diskutiert Dr. Boland den optimalen Zeitpunkt einer präventiven Kolektomie. Wenn Biomarker oder Überwachungsbefunde auf ein hohes Krebsrisiko hinweisen, kann eine frühe Dickdarmentfernung vorteilhafter sein als das Abwarten der Krebsentstehung.
Dr. Boland betont, dass die Entscheidungsfindung das Krebsrisiko gegen die Lebensqualität abwägen sollte. "Wenn wir wissen, dass sich bald Krebs in einem chronisch entzündeten Dickdarm entwickeln könnte, der letztendlich entfernt werden muss, kann die frühere Entfernung lebensrettend sein", erklärt er. Dieser proaktive Ansatz spiegelt das wachsende Verständnis der krebsfördernden Effekte von Entzündungen wider.
Vollständiges Transkript
Dr. med. Anton Titov: Entzündungen erhöhen das Risiko vieler Krebserkrankungen. Colitis ulcerosa beeinflusst das Risiko für Darmkrebs. Wie können wir das Krebsrisiko reduzieren?
Dr. med. C. Boland: Entzündungen können das Risiko bei erblichem Darmkrebs erhöhen. Colitis ulcerosa steigert das Darmkrebsrisiko. Primär sklerosierende Cholangitis erhöht das Risiko für Gallengangskarzinom, und chronische Pankreatitis erhöht das Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs.
Dr. med. C. Boland: Gastrointestinale Karzinome, einschließlich Darmkrebs, haben viele genetische und umweltbedingte Ursachen. Zwei weitere sehr wichtige Faktoren spielen jedoch eine Rolle bei der Entstehung gastrointestinaler Karzinome. Einer davon ist Entzündung. Chronische Entzündung im Verdauungstrakt erhöht die Krebshäufigkeit. Darmkrebs ist bei Colitis ulcerosa erhöht. Primär sklerosierende Cholangitis steigert das Risiko für Gallengangskarzinom, und chronische Pankreatitis erhöht das Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs.
Dr. med. Anton Titov: Wie erhöht Entzündung das Risiko gastrointestinaler Karzinome? Wie erhöht Entzündung das Risiko für Darmkrebs, wenn die Entzündung im Darm stattfindet?
Dr. med. C. Boland: Chronische Entzündung in fast jedem Verdauungsorgan erhöht das Krebsrisiko. Entzündung im unteren Speiseröhrenbereich führt zu "Barrett-Ösophagus" und Speiseröhrenkrebs. Chronische Gastritis und Infektion mit Helicobacter pylori erhöhen das Risiko für Magenkrebs. Selbst chronisch entzündeter Dünndarm – bei Zöliakie und Colitis ulcerosa – führt zu einem erhöhten Krebsrisiko.
Immer wenn chronische Entzündung vorliegt, besteht ein erhöhtes Krebsrisiko. Was passiert, ist, dass der Entzündungsprozess mehrere Dinge bewirkt. Nicht nur eine Sache!
Erstens erzeugen die Entzündungsprozesse selbst freie Radikale, die DNA schädigen. Entzündung ist also mutagen. Zweitens lockt die Entzündung viele Entzündungszellen an, die dann Zytokine und Wachstumsfaktoren freisetzen.
Zytokine verstärken die Immunantwort. Wachstumsfaktoren lassen auch Tumorzellen wachsen. Wenn man Entzündungszellen in einen frühen Tumor einbringt, könnte Krebs aufgrund dieser Zellen schneller zu wachsen beginnen.
Dr. med. C. Boland: Es ist interessant, dass Darmkrebs bei Patienten mit Colitis ulcerosa sich etwas von Lynch-Syndrom-Tumoren unterscheidet. Sie haben einige Merkmale von CIMP [CpG Island Methylator Phenotype]. Aber Darmkrebs bei Patienten mit Colitis ulcerosa ist völlig anders. Es sind sehr aggressive Tumoren, und sie haben eine leicht unterschiedliche genetische Signatur.
Unser Labor und andere haben eine eindeutige MicroRNA-Signatur gefunden, die im gesamten Dickdarm bei Menschen mit chronischer Colitis ulcerosa vorhanden ist. Es könnte möglich sein vorherzusagen, welche Menschen mit Colitis ulcerosa ein hohes Risiko für Darmkrebs haben.
Es könnte nützlich sein, wenn man auf dieser Grundlage eingreifen könnte. Wenn eine Person einen chronisch entzündeten Dickdarm hat, der letztendlich entfernt werden muss, und wir wissen, dass sich bald Krebs entwickeln könnte, sollten wir den Dickdarm eher früher als später entfernen.
Also ich denke, dass wir nach und nach besser verstehen, wie wir unsere Erkenntnisse in der Genetik von Darmkrebs nutzen können. Wir verstehen, dass bei Entzündung Mutagenese stattfindet. Man hat Wachstumsfaktoren, die Tumoren wachsen lassen. Es ist also wirklich eine ungünstige Situation im Fall chronischer Entzündung.
Dr. med. C. Boland: Mehrere Faktoren, einschließlich der Bildung freier Radikale, potenzieren das Krebsrisiko bei chronischer Entzündung. All diese Faktoren treiben das Krebsrisiko und sein Wachstum bei chronischer Entzündung voran.
Es ist wie die denkbar ungünstigste Konstellation. Entzündung erzeugt freie Radikale, und die Mutagenese verursacht mehr Mutationen. Dann kommen diese anderen Wachstumsfaktoren hinzu und fachen das Tumorwachstum an. Es ist wirklich eine sehr ungünstige Situation im Darm, wenn chronische Entzündung vorliegt.