Die Zukunft der Leberbehandlung: Xenotransplantation und regenerative Therapien

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• Entwicklung der Leberbehandlung
• Xenotransplantation als Lösung des Organmangels
• Herausforderungen und Sicherheit der Xenotransplantation
• Rätsel der Leberregeneration
• Zukunft antifibrotischer Therapien
• Vollständiges Transkript

Entwicklung der Leberbehandlung

Dr. Scott Friedman blickt auf die dramatische Entwicklung der Leberbehandlung während seiner Karriere zurück. In den frühen 1980er Jahren waren die Therapieoptionen noch extrem begrenzt. Die Behandlung bestand hauptsächlich aus Diuretika, Kortikosteroiden und Lactulose bei hepatischer Enzephalopathie. Die Lebertransplantation war zu dieser Zeit noch keine praktikable Option für Patienten.

Der Fortschritt in der Hepatologie war transformativ. Die Entwicklung kurativer Therapien für Hepatitis C war ein Meilenstein. Auch wirksame Behandlungen für Hepatitis B und verbesserte Therapien bei Gallenwegserkrankungen haben die Patientenversorgung erheblich vorangebracht. Dieser historische Bogen, wie Dr. Friedman gegenüber Dr. Anton Titov ausführt, zeigt einen bemerkenswerten medizinischen Fortschritt.

Xenotransplantation als Lösung des Organmangels

Die Xenotransplantation könnte eine Lösung für den kritischen Mangel an Spenderorganen bieten. Dr. Scott Friedman zeigt sich begeistert von dieser Perspektive. Er verweist insbesondere auf die Verwendung humanisierter Organe von Schweinen für Transplantationen beim Menschen.

Dr. Friedman erwähnt den prominenten Fall einer Schweineherztransplantation, die Ende 2021 an der University of Maryland durchgeführt wurde. Dieser erfolgreiche Eingriff bewies die Machbarkeit artübergreifender Transplantationen. Das Gespräch zwischen Dr. Friedman und Dr. Titov unterstreicht, wie die Xenotransplantation unzählige Leben retten könnte, indem sie eine neue Organquelle erschließt.

Herausforderungen und Sicherheit der Xenotransplantation

Bevor die Xenotransplantation zur klinischen Routine werden kann, sind noch erhebliche Hürden zu überwinden. Dr. Scott Friedman identifiziert die Organabstoßung als Hauptproblem. Das menschliche Immunsystem greift fremdes Gewebe natürlicherweise an, was fortschrittliche immunsuppressive Strategien erfordert.

Ein weiteres kritisches Sicherheitsrisiko sind endogene Retroviren im Schweinegenom. Dr. Friedman erklärt, dass diese viralen Sequenzen mit modernen Gen-Editing-Techniken wie CRISPR entfernt werden müssen. Diese genetische Modifikation ist essenziell, um die Sicherheit der transplantierten Organe für menschliche Empfänger zu gewährleisten. Dr. Friedman ist überzeugt, dass diese Herausforderungen durch kontinuierliche Forschung überwindbar sind.

Rätsel der Leberregeneration

Die Leber besitzt eine einzigartige und bemerkenswerte Regenerationsfähigkeit, die Forscher fasziniert. Dr. Scott Friedman beschreibt diese Kapazität als das größte Rätsel der Leber. Er erklärt, dass Chirurgen zwei Drittel einer gesunden Leber von einem lebenden Spender entfernen können.

Das verbleibende Lebersegment beim Spender regeneriert sich innerhalb von Wochen zur vollen Größe. Gleichzeitig kann der entfernte Teil in einen Empfänger transplantiert werden, wo er ebenfalls wächst. Dieses Phänomen tritt jedoch nur in gesundem Lebergewebe auf. Dr. Friedman teilt Dr. Titov mit, dass das Verständnis dieses Prozesses neue therapeutische Ansätze für Lebererkrankungen eröffnen könnte.

Zukunft antifibrotischer Therapien

Die Zukunft der Leberbehandlung umfasst vielversprechende antifibrotische und regenerative Therapien. Dr. Scott Friedman ist zuversichtlich, dass bald wirksame antifibrotische Medikamente verfügbar sein werden. Diese Behandlungen zielen darauf ab, Narbengewebe bei chronischen Lebererkrankungen wie der nicht-alkoholischen Steatohepatitis (NASH) rückgängig zu machen.

Dr. Friedman erwähnt außerdem, dass pro-regenerative Therapien bereits in klinischen Studien erprobt werden. Er stellt sich einen therapeutischen Ansatz vor, der Fibroseunterdrückung mit verbesserter Regeneration kombiniert. Diese Doppelstrategie könnte die Behandlung fortgeschrittener Lebererkrankungen grundlegend verändern. Das Gespräch zwischen Dr. Friedman und Dr. Titov zeichnet ein optimistisches Bild der Zukunft der Hepatologie.

Vollständiges Transkript

Dr. Anton Titov, MD: Professor Friedman, wie sieht die Zukunft der Leberbehandlung aus? Behandlung der Fettlebererkrankung, NASH-Therapie und Hepatologie im Allgemeinen? Sie haben eine sehr gründliche Übersichtsarbeit verfasst und sind ein weltweit renommierter Forscher für Lebererkrankungen.

Dr. Scott Friedman, MD: Es ist eine sehr aufregende Zeit. Es lohnt sich, den Fortschritt meiner Karriere zu betrachten, um zu sehen, wie weit wir gekommen sind und wie weit wir noch gehen könnten. Als ich in den frühen 1980er Jahren Leber-Fellow an der UCSF war, hatten wir im Grunde keine spezifischen Behandlungen für Lebererkrankungen.

Dr. Anton Titov, MD: Was stand Ihnen zur Verfügung?

Dr. Scott Friedman, MD: Wir hatten Diuretika oder Wassertabletten, Lasix und Aldactone. Wir hatten Kortikosteroide, wenn wir eine starke Entzündung in der Leber vermuteten. Wir hatten Prednison. Wir hatten einen Sirup namens Lactulose, um das Risiko von Denkstörungen bei Patienten mit sehr fortgeschrittener Lebererkrankung zu verringern. Und wir hatten keine Lebertransplantation.

Jetzt, 35 bis 40 Jahre später, haben wir die lebensrettende Lebertransplantation. Wir haben kurative Therapien für Hepatitis C, die noch nicht einmal bekannt war. Das Hepatitis-C-Virus war in den frühen 80ern noch nicht entdeckt. Wir sind von der Entdeckung des Virus zur Heilung gelangt.

Für Hepatitis B haben wir jetzt viele wirksame Therapien, und neuere Medikamente versuchen, das Virus zu eliminieren, was uns bei Hepatitis B noch nicht gelungen ist. Wir haben Behandlungen für Gallenwegserkrankungen. Wir haben ein besseres Verständnis der Genetik. Es ist unverkennbar, wie weit wir gekommen sind.

Aber ich glaube, dass die Leber noch viele Geheimnisse birgt. Unter den Aussichten – nicht unbedingt für NASH, sondern für Lebererkrankungen – bin ich sehr begeistert von den Möglichkeiten der Xenotransplantation. Dabei geht es um humanisierte Organspenden von Säugetieren, insbesondere Schweinen.

Wie Sie wissen, gab es kürzlich eine sehr prominente Transplantation eines humanisierten Schweineherzens in einen Mann an der University of Maryland, ich glaube Ende 2021. Soweit ich weiß, geht es dem Patienten noch gut.

Es spricht für die Idee, dass der schreckliche Organmangel, dem wir bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung gegenüberstehen, durch die Verfügbarkeit von Xenotransplantation gemildert werden könnte. Es gibt natürlich noch viele Hürden zu überwinden. Das größte Risiko ist natürlich die Abstoßung.

Aber das Schweinegenom enthält auch endogene Retroviren, die mit CRISPR oder anderen Gentherapietechniken entfernt werden müssen, bevor das Organ sicher für Menschen transplantiert werden kann. Ich denke, Xenotransplantation könnte ein großer Wendepunkt für die am stärksten betroffenen Patienten sein.

Gleichzeitig bin ich zuversichtlich, dass wir antifibrotische Lebertherapien haben werden. Wir werden wirksamere entzündungshemmende Therapien haben. Wir können bereits Leberfett reduzieren. Ich glaube tatsächlich, dass das größte Rätsel der Leber die Regeneration ist. Das sage nicht nur ich.

Das größte Rätsel der Leber ist ihre Regenerationsfähigkeit. Man kann chirurgisch zwei Drittel einer gesunden menschlichen Leber resezieren. Man kann das resezierte Präparat mit anhängenden Blutgefäßen in einen Empfänger verpflanzen. Und das verbleibende Drittel der Leber, das beim Spender zurückblieb, wird auf die volle Größe nachwachsen.

Das geschieht jedoch nur, wenn die Leber gesund ist. Aber kein anderes Organ kann regenerieren. Daher glaube ich, dass die Leberregeneration und die Fähigkeit, Fibrose zu unterdrücken, während die Leber regeneriert, eine Fülle von Geheimnissen bergen, die tiefgreifende Auswirkungen auf das Verständnis und letztendlich die Behandlung von Lebererkrankungen haben und vielleicht die Regeneration fördern könnten.

Es gibt bereits einige pro-regenerative Therapien, die sich in klinischen Studien befinden. Wir sind also nicht mehr weit entfernt. Und ich denke nur an die Idee des Yin-Yang zwischen Fibroseblockade und Regeneration.

Dr. Anton Titov, MD: Wie weiß die Leber, das zu tun? Sie birgt viele wichtige Hinweise, die wir tief graben müssen, um sie zu finden.