Dr. Aaron Waxman, MD, ein führender Experte für pulmonale Hypertonie, erläutert den Einsatz von Phosphodiesterase-5-Hemmern in der Therapie der pulmonal-arteriellen Hypertonie (PAH). Er geht detailliert auf die Verwendung von Sildenafil (Viagra) und Tadalafil (Cialis) als First-Line-Therapeutika ein und erläutert deren Wirkmechanismus, Dosierung und Nebenwirkungen. Zudem vergleicht er diese mit dem löslichen Guanylatcyclase-Stimulator Riociguat (Adempas). Die Medikamente werden in der Regel gut vertragen und sind wirksam zur Gefäßerweiterung bei PAH-Patienten.
Mehr von Herz
Mehr von Diagnostic Detectives Network
Behandlung der pulmonal-arteriellen Hypertonie mit Sildenafil und Tadalafil
Direkt zum Abschnitt
- Medikamente zur PAH-Behandlung
- Wirkmechanismus
- Therapie der ersten Wahl
- Dosierungsinformationen
- Nebenwirkungen
- Vollständiges Transkript
Medikamente zur PAH-Behandlung
Dr. Aaron Waxman, MD, ein führender Experte für pulmonale Hypertonie, erörtert wichtige Medikamente zur Behandlung der pulmonal-arteriellen Hypertonie. Er erklärt, dass Phosphodiesterase-5-Hemmer (PDE-5-Hemmer) wie Sildenafil (Viagra) und Tadalafil (Cialis) eine zentrale Rolle in der PAH-Therapie spielen. Dr. Waxman erwähnt auch Riociguat (Adempas), einen Stimulator der löslichen Guanylatcyclase, der im gleichen Signalweg wirkt. Diese Medikamente sind allesamt potente Vasodilatatoren, die auf die vaskulären Probleme bei PAH abzielen.
Wirkmechanismus
Dr. Aaron Waxman, MD, erläutert detailliert, wie diese Medikamente bei der Behandlung der pulmonal-arteriellen Hypertonie wirken. Sie greifen in den Stickoxid-Signalweg ein, den stärksten körpereigenen Vasodilatator. Stickoxid wirkt über cyclisches GMP. Phosphodiesterase-5-Hemmer wie Sildenafil und Tadalafil verhindern den Abbau von cyclischem GMP, sodass es länger aktiv bleibt. Riociguat hingegen stimuliert direkt die lösliche Guanylatcyclase und erhöht so die Produktion von cyclischem GMP. Dieser Effekt ist entscheidend, da PAH-Patienten häufig eine unzureichende Stickoxidproduktion aufweisen.
Therapie der ersten Wahl
Dr. Anton Titov, MD, fragt nach der Position dieser Medikamente im PAH-Behandlungsalgorithmus. Dr. Aaron Waxman, MD, bestätigt, dass Sildenafil und Tadalafil als Therapie der ersten Wahl gelten. Sie werden generell gut vertragen und sind für Patienten einfach anzuwenden. Riociguat ist ebenfalls wirksam, erfordert jedoch einen Titrationsprozess und ist daher etwas aufwändiger in der Einleitung. Dr. Waxman betont, dass diese Medikamente nicht kombiniert, sondern einzeln eingesetzt werden.
Dosierungsinformationen
Die Dosierung bei pulmonal-arterieller Hypertonie unterscheidet sich von der bei erektiler Dysfunktion. Dr. Aaron Waxman, MD, erklärt, dass die zugelassene Dosis für Sildenafil bei PAH 20 Milligramm dreimal täglich beträgt, basierend auf klinischen Studien. Ärzte passen die Dosis jedoch oft individuell an. Für Tadalafil liegt die Dosierung bei der PAH-Behandlung bei 40 Milligramm einmal täglich. Diese höhere und häufigere Dosierung ist auf den chronischen Charakter der Erkrankung zurückzuführen.
Nebenwirkungen
Dr. Anton Titov, MD, erkundigt sich nach dem Sicherheitsprofil dieser PAH-Behandlungen. Dr. Aaron Waxman, MD, erklärt, dass signifikante kardiovaskuläre Nebenwirkungen selten sind, da Phosphodiesterase 5 vorwiegend in Lungengefäßen und im Penis lokalisiert ist. Einige Patienten können einen leichten Blutdruckabfall erfahren. Die häufigste Nebenwirkung sind Kopfschmerzen, die Dr. Waxman eher als lästig denn als schwerwiegend beschreibt. Sie lassen sich in der Regel gut mit rezeptfreien Schmerzmitteln wie Paracetamol oder nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR) behandeln.
Vollständiges Transkript
Dr. Anton Titov, MD: Sie haben Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer erwähnt, die auch bei erektiler Dysfunktion eingesetzt werden, wie Viagra (Sildenafil) und Cialis (Tadalafil). Diese Medikamente werden auch zur Behandlung der pulmonal-arteriellen Hypertonie verwendet.
Dr. Anton Titov, MD: Wie werden Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer in der PAH-Therapie eingesetzt? Sind sie wirksam?
Dr. Aaron Waxman, MD: Es gibt einen unterschiedlichen Dosierungsplan. Phosphodiesterase-5-Hemmer wirken im Stickoxid-Signalweg, unserem stärksten Vasodilatator, der über cyclisches GMP wirkt. Diese Hemmer halten cyclisches GMP länger verfügbar, indem sie seinen Abbau verhindern.
Dr. Aaron Waxman, MD: Im gleichen pharmakologischen Signalweg gibt es auch Riociguat (Adempas), einen Stimulator der löslichen Guanylatcyclase, der die Menge an verfügbarem cyclischem GMP erhöht. Riociguat wirkt parallel zu Stickoxid und auch unabhängig davon bei PAH.
Patienten mit PAH haben meist eine unzureichende Stickoxidproduktion. Alle diese Medikamente sind Vasodilatatoren und bieten wahrscheinlich einen zusätzlichen Nutzen, auch wenn der genaue Mechanismus noch nicht vollständig verstanden ist.
Bei PAH kommt es zu einem zellulären Remodeling, sowohl myokardial als auch vaskulär. Es ist jedoch nicht vorhersehbar, welche Patienten am meisten von welchem Medikament profitieren.
In puncto Wirksamkeit sind sie bei PAH alle recht ähnlich. Wir kombinieren sie nicht, aber einzeln sind Sildenafil, Tadalafil und Riociguat vergleichbar wirksam.
Dr. Anton Titov, MD: Werden sie früh in der PAH-Therapie eingesetzt oder erst, wenn die Erstlinientherapie versagt?
Dr. Aaron Waxman, MD: Nein, sie gelten heute als Therapie der ersten Wahl. Sildenafil und Tadalafil werden wegen ihrer guten Verträglichkeit, einfachen Anwendung und langen Erfahrung in der PAH-Behandlung als Erstlinientherapie angesehen.
Riociguat ist etwas aufwändiger in der Anwendung, da es titriert werden muss. Es hat eine breitere FDA-Zulassung, einschließlich für chronisch thromboembolische Erkrankungen, ist aber bei PAH ebenso wirksam.
Dr. Anton Titov, MD: Was ist eine typische Dosis von Tadalafil und Sildenafil bei PAH? Ist sie niedriger als bei erektiler Dysfunktion?
Dr. Aaron Waxman, MD: In den klinischen Studien untersuchten wir Sildenafil in Dosierungen von 20, 40 und 80 Milligramm dreimal täglich. Die übliche Dosis bei erektiler Dysfunktion liegt bei 25, 50, 75 oder 100 mg "bei Bedarf".
Während der Studie verwendeten wir Viagra in diesen Dosierungen, noch vor der Zulassung für PAH. Es gibt Spielraum für Anpassungen, aber die einzige zugelassene Dosis für Sildenafil ist 20 mg dreimal täglich.
Versicherungstechnisch kann eine Dosisänderung schwierig sein, aber wir titrieren oft. Für Tadalafil (Cialis) setzten wir 40 Milligramm einmal täglich zur PAH-Behandlung ein.
Dr. Anton Titov, MD: Täglich? Das ist eine häufige und recht hohe Dosierung für die PAH-Behandlung. Welche kardiovaskulären oder anderen Nebenwirkungen haben Sie bei Sildenafil und Tadalafil beobachtet?
Dr. Aaron Waxman, MD: Interessanterweise ist Phosphodiesterase 5 hauptsächlich in Lungengefäßen und im Penis lokalisiert, daher sehen wir kaum kardiovaskuläre Nebenwirkungen.
Einige Patienten können einen leichten Blutdruckabfall erfahren, aber die meisten vertragen Sildenafil und Tadalafil gut.
Die Hauptnebenwirkung sind Kopfschmerzen, die jedoch nicht schwerwiegend, sondern eher lästig sind. Sie sprechen usually gut auf Paracetamol, Aspirin oder andere NSAR an.