Fortschrittliche Hämophilie-Behandlungen: Von Faktoren mit verlängerter Halbwertszeit bis zur Gentherapie

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• Aktuelle Behandlungsstandards bei Hämophilie
• Faktorentherapie mit verlängerter Halbwertszeit
• Nicht-Faktor-Hämophilie-Behandlungen
• Emicizumab (Hemlibra)-Revolution
• Fortschritte und Herausforderungen der Gentherapie
• Zukünftige Behandlungsrichtungen bei Hämophilie
• Vollständiges Transkript

Aktuelle Behandlungsstandards bei Hämophilie

Die Faktorenersatztherapie bleibt der Goldstandard in der Hämophilie-Behandlung. Dr. Pier Mannucci, MD, erläutert, dass dabei intravenös Gerinnungsfaktor VIII bei Hämophilie A oder Faktor IX bei Hämophilie B verabreicht wird. Diese Therapie verhindert schwerwiegende Blutungen in Gelenke und Muskeln. Die Halbwertszeit dieser Faktoren ist jedoch relativ kurz: etwa 12 Stunden für Faktor VIII und 18 Stunden für Faktor IX.

Zur Prophylaxe sind häufige intravenöse Infusionen nötig, um schützende Faktorspiegel aufrechtzuerhalten. Dieses Regime beeinträchtigt die Lebensqualität der Patienten erheblich, obwohl es eine nahezu normale Lebenserwartung ermöglicht. Patienten müssen lernen, sich die Medikamente regelmäßig selbst intravenös zu verabreichen. Dr. Pier Mannucci, MD, betont, dass dieser Ansatz zwar wirksam ist, aber erhebliche Einschränkungen im Alltag von Hämophilie-Patienten mit sich bringt.

Faktorentherapie mit verlängerter Halbwertszeit

Faktoren mit verlängerter Halbwertszeit markieren einen bedeutenden Fortschritt in der Hämophilie-Versorgung. Wissenschaftler haben Faktor VIII- und IX-Moleküle so modifiziert, dass sie länger im Kreislauf verbleiben. Dr. Pier Mannucci, MD, weist darauf hin, dass diese Innovation die Infusionshäufigkeit drastisch reduziert. Patienten mit Hämophilie A können nun alle drei bis vier Tage statt täglich infundieren.

Patienten mit Hämophilie B profitieren sogar noch stärker von dieser Therapie. Sie erreichen mit wöchentlichen statt zweitägigen Infusionen einen ausreichenden Schutz. Dieser Fortschritt verringert die Behandlungslast erheblich und verbessert die Lebensqualität. Dr. Mannucci erwartet weitere Verbesserungen durch Faktoren der nächsten Generation, die wöchentliche oder sogar 10-tägige Dosierungsintervalle ermöglichen.

Nicht-Faktor-Hämophilie-Behandlungen

Nicht-Faktor-Therapien bedeuten einen Paradigmenwechsel in der Hämophilie-Behandlung. Diese Medikamente wirken über andere Mechanismen als die traditionelle Faktorenersatztherapie. Dr. Pier Mannucci, MD, erklärt, dass sie die Hämostase ausbalancieren, indem sie natürliche Antikoagulationswege ansprechen. Dieser Ansatz fördert die Thrombinbildung auch bei Patienten mit Faktor VIII- oder IX-Mangel.

Mehrere Nicht-Faktor-Behandlungen befinden sich in fortgeschrittenen Entwicklungsstadien. Fitusiran und monoklonale Antikörper gegen den Gewebefaktor-Inhibitor zeigen vielversprechende Ergebnisse. Diese Medikamente könnten subkutan und in längeren Intervallen verabreicht werden. Im Gegensatz zu Emicizumab könnten diese neuen Therapien sowohl Hämophilie A- als auch B-Patienten zugutekommen. Dr. Pier Mannucci, MD, betont, dass sie zwar noch nicht zugelassen sind, aber spannende Zukunftsperspektiven eröffnen.

Emicizumab (Hemlibra)-Revolution

Emicizumab (Handelsname Hemlibra) hat die Hämophilie A-Behandlung revolutioniert. Dr. Pier Mannucci, MD, beschreibt diesen monoklonalen Antikörper als Nachahmung der Faktor VIII-Aktivität ohne Faktor VIII zu sein. Er bietet gleichwertigen hämostatischen Schutz bei erheblichen praktischen Vorteilen. Der bedeutendste Vorteil ist die subkutane statt intravenöse Verabreichung.

Die Dosierungsschemata von Emicizumab sind im Vergleich zur traditionellen Therapie deutlich praktischer. Patienten können es wöchentlich, alle zwei Wochen oder sogar alle vier Wochen verabreichen. Diese Flexibilität verbessert die Lebensqualität erheblich, da häufige venöse Zugänge entfallen. Dr. Pier Mannucci, MD, weist darauf hin, dass Emicizumab für alle Schweregrade von Hämophilie A zugelassen ist. Es wirkt jedoch nicht bei Hämophilie B, da es spezifisch den Faktor VIII-Mangel adressiert.

Fortschritte und Herausforderungen der Gentherapie

Die Gentherapie stellt die potenzielle ultimative Heilung für Hämophilie dar. Dr. Pier Mannucci, MD, erklärt, dass dabei virale Vektoren korrigierte Gene in Leberzellen einschleusen. Diese Transgene produzieren dann endogen funktionelle Gerinnungsfaktoren. Die Faktor IX-Gentherapie schritt aufgrund der kleineren Gengröße zuerst voran, gefolgt von der Faktor VIII-Gentherapie.

Bevor die Gentherapie breit verfügbar wird, sind noch erhebliche Herausforderungen zu meistern. Aktuelle Ansätze können bei Kindern nicht angewendet werden, da wachsende Lebern das Transgen eliminieren. Lebertoxizität (Transaminasenanstieg) tritt bei einigen Patienten auf und deutet auf Zellschäden hin. Die Faktor VIII-Produktion neigt dazu, über Jahre nach der Behandlung abzunehmen. Zusätzlich können Immunantworten auf virale Vektoren eine Wiederbehandlung verhindern. Dr. Pier Mannucci, MD, betont, dass trotz fortgeschrittener klinischer Studien noch keine Gentherapieprodukte für Hämophilie zugelassen sind.

Zukünftige Behandlungsrichtungen bei Hämophilie

Das Spektrum der Hämophilie-Behandlung entwickelt sich weiterhin rasch. Dr. Pier Mannucci, MD, erwartet weitere Verfeinerungen bestehender Therapien sowie neue Ansätze. Faktoren mit verlängerter Halbwertszeit werden voraussichtlich noch längere Dosierungsintervalle ermöglichen. Zusätzliche Nicht-Faktor-Behandlungen könnten bald die regulatorische Zulassung für den klinischen Einsatz erhalten.

Die Gentherapie-Entwicklung schreitet trotz aktueller Limitationen voran. Alternative Verabreichungsmethoden jenseits viraler Vektoren werden erforscht. Lentivirale Vektoren, die in die DNA integrieren, könnten potenziell bei Kindern wirken. Mikrovesikel-Abgabesysteme stellen einen weiteren experimentellen Ansatz dar. Dr. Mannucci warnt, dass Sicherheits- und Langzeitwirksamkeitsdaten vor breiter Anwendung essentiell bleiben. Das Interview mit Dr. Anton Titov, MD, unterstreicht, wie die aktuell exzellenten Behandlungen eine sorgfältige Abwägung neuer Therapien ermöglichen.

Vollständiges Transkript

Dr. Anton Titov, MD: Hämophilie A und Hämophilie B sind bedeutende Blutungsstörungen. Die klassische Therapie umfasst den Ersatz von Faktor VIII und Faktor IX. Dies verhindert Blutungen, vor allem in Gelenke und Muskeln, die für Patienten sehr belastend sein können. Es werden jedoch neue Hämophilie-Medikamente entwickelt, beispielsweise monoklonale Antikörper, die keinen Gerinnungsfaktor-Ersatz bieten. Was ist der aktuelle Behandlungsstandard für Hämophilie im Zeitalter der Präzisionsmedizin? Welche neuen Behandlungen gibt es für Hämophilie A und Hämophilie B?

Dr. Pier Mannucci, MD: Der Hauptpfeiler, wenn nicht sogar der Goldstandard der Hämophilie-Behandlung, ist nach wie vor der Ersatz des fehlenden Gerinnungsfaktors VIII oder IX. Die Behandlungen haben kontinuierliche Fortschritte in Bezug auf Qualität, Reinheit, Wirksamkeit und Sicherheit gemacht.

Die Halbwertszeit dieser Produkte im Plasma, insbesondere von Hämophilie A-Faktor VIII, aber auch von Hämophilie B-Faktor IX, ist relativ kurz. Sie beträgt Stunden. Die Halbwertszeit von Faktor VIII im Plasma liegt bei 12 Stunden; die von Faktor IX bei 18 Stunden. Um einen Faktorspiegel aufrechtzuerhalten, der Blutungen in der sogenannten Prophylaxe verhindert – was natürlich der Behandlungsstandard ist – sind sehr häufige intravenöse Infusionen erforderlich.

Dies beeinträchtigt natürlich die Lebensqualität von Patienten mit Hämophilie. Obwohl sie gelernt haben, sich selbst über Ports in die Vene zu injizieren, ist es kein einfaches Leben, sich jeden zweiten Tag spritzen zu müssen.

Abgesehen davon war die Lebenserwartung von Patienten mit Hämophilie sogar vor den wundersamen Fortschritten der letzten zehn Jahre bereits ähnlich der ihrer Geschlechtsgenossen in der Allgemeinbevölkerung. Sie haben also eine ähnliche Lebenserwartung wie andere Männer, aber mit einer Lebensqualität, die nicht ideal ist.

Um dieses Problem der häufigen Infusionen anzugehen, gab es mehrere Ansätze. Sie repräsentieren die Fortschritte der letzten zehn Jahre, ab 2010 oder 2012. Und natürlich läuft die Forschung weiter, mit den Aussichten der Gentherapie, mit der wir uns später befassen werden. Aber im Moment ist Gentherapie noch nicht verfügbar.

Der erste Schritt zu neuer Hämophilie-Therapie war die Manipulation des Faktor VIII- und einfacher des Faktor IX-Moleküls, um deren kurze Halbwertszeit zu verlängern. Das Ergebnis war, dass Patienten weniger häufige Infusionen benötigten und so eine bessere Lebensqualität erreichten.

Patienten können nun statt täglicher Infusionen mit einem aktuell verfügbaren Produkt alle drei oder vier Tage infundieren. Für Faktor VIII können sich Patienten alle drei oder vier Tage infundieren. Das ist ein bedeutender Fortschritt. Bei Faktor IX können Patienten einmal pro Woche infundieren, weil das Faktor VIII- und IX-Molekül manipuliert wurde.

Faktor IX startet von einem besseren Punkt, weil er von Natur aus eine längere Halbwertszeit hat. Wissenschaftlern gelang es, die Halbwertszeit so zu verlängern, dass die Belastung durch intravenöse Infusionen signifikant reduziert wurde. Und es gibt weiteren Fortschritt, der im Gange ist. Wahrscheinlich wird es sehr bald weitere Hämophilie-Behandlungen mit verlängerter Halbwertszeit geben, die einmal wöchentlich oder sogar alle zehn Tage verabreicht werden können.

Natürlich benötigen sie eine intravenöse Infusion. Und da gab es dramatische Fortschritte, momentan in den USA. Es gibt ein Medikament, ein monoklonaler Antikörper, der die Aktivität von Faktor VIII nachahmt, ohne Faktor VIII zu sein. Vom Standpunkt der Hämostasesicherung und Blutungsvermeidung ist es praktisch gleichwertig mit Faktor VIII.

Der große Vorteil ist, dass dieses Medikament subkutan einmal wöchentlich verabreicht werden kann. Manchmal kann es auch alle vierzehn Tage und in einigen Fällen sogar alle 50 Tage gegeben werden. Dies ist Emicizumab (Hemlibra), das bereits zugelassen und für Patienten mit allen Schweregraden von Hämophilie A verfügbar ist. Es ist noch nicht für Hämophilie B verfügbar.

Aber wie ich Ihnen vorher sagte, sind Patienten mit Hämophilie B besser dran, weil sie von einer besseren Halbwertszeit ausgehen. Mit der verlängerten Halbwertszeit der Medikation haben sie eine zufriedenstellende Behandlung erreicht. Emicizumab (Hemlibra) hat die Lebensqualität dieser Patienten substantiell verbessert, weil sie sich jetzt subkutan injizieren können. Das ist aus offensichtlichen Gründen viel einfacher als die intravenöse Infusion.

Es gibt andere Medikamente in der Pipeline, die wir Nicht-Faktor-Therapien nennen. Sie sind keine Faktor-Ersätze. Wie ich Ihnen sagte, ist Emicizumab nicht Faktor VIII, obwohl es sich wie Faktor VIII verhält.

Diese Produkte sind in der Entwicklung. Eines davon ist – ich nenne Ihnen nicht den Handelsnamen, sondern den Generikanamen – Fitusiran. Es gibt auch monoklonale Antikörper gegen den Gewebefaktor-Inhibitor. Aber sie sind noch nicht für den klinischen Einsatz zugelassen.

Ihr Wirkmechanismus unterscheidet sich von Emicizumab. Sie balancieren die Hämostase aus, indem sie die natürlich vorkommenden Antikoagulantien Antithrombin und Protein C beeinflussen. Ich erwähnte es am Anfang der Lebererkrankungsgeschichte. Also balancieren sie die Hämostase aus, indem sie die Aktivität des natürlich vorkommenden Inhibitors abschwächen und dadurch die Thrombinbildung fördern. Dies geschieht auch bei Patienten mit Faktor VIII- oder Faktor IX-Mangel.

Welche Vorteile diese neuen Nicht-Faktor-Hämophilie-Behandlungen bieten, wissen wir noch nicht, da sie noch nicht zugelassen und verfügbar sind. Sie befinden sich in einer fortgeschrittenen Entwicklungsphase. Sie könnten dieses Jahr zugelassen werden.

Der Vorteil ist, dass Nicht-Faktor-Hämophilie-Medikamente wahrscheinlich subkutan verabreicht werden können, wie Emicizumab. Aber sogar ein längerer Verabreichungsintervall, zum Beispiel einmal monatlich, ist ein weiterer Vorteil. Außerdem können sie auch bei Patienten mit Hämophilie B eingesetzt werden, da sie in einer Situation wirken, in der ein Defekt in der Bildung des letzten Gerinnungsschritts, eines Thrombus, vorliegt.

Sie können also bei Hämophilie B angewendet werden. Emicizumab ist spezifisch für Faktor VIII und wirkt nicht bei Hämophilie B. Emicizumab kann auch bei anderen seltenen Gerinnungsdefekten eingesetzt werden, da seine Wirkung auf der Hemmung des natürlich vorkommenden Antikoagulans beruht. Es kommt also zu einer Ausbalancierung der Hämostase, ähnlich wie ich es zu Beginn der Diskussion für Lebererkrankungen erwähnt habe. Es ist also eine Neuheit; es ist noch nicht verfügbar. Emicizumab ist verfügbar, aber diese anderen sind es noch nicht.

Nachdem dies gesagt wurde, kann ich, sofern Sie keine spezifische Frage haben, zum letzten Punkt übergehen, zum Thema einer neuen Therapie. Patienten mit Hämophilie haben bereits in den letzten zehn Jahren, ja sogar schon davor, eine ausgezeichnete Lebensqualität genossen. Die Lebenserwartung ist ähnlich der von Männern in der Allgemeinbevölkerung.

Aber natürlich gibt es einige Probleme in der Lebensqualität aufgrund der unterschiedlichen Bedürfnisse der Patienten oder der Injektionshäufigkeit. Und ja, subkutane Injektionen sind einfacher, aber dennoch lästig. Und so wollen Patienten mit Hämophilie geheilt werden.

Ich spreche mit meinen Patienten über diesen wundersamen Fortschritt in den letzten zehn Jahren. Patienten sagen, okay, das stimmt, das ist besser, und sie profitieren von diesem Fortschritt. Obwohl der Fortschritt in den vergangenen Jahren fantastisch war, seit Beginn meiner langen Karriere. Wie Sie sehen, habe ich eine strahlende Zukunft hinter mir. Ich habe Hämophilie zu einer Zeit gesehen und behandelt, als all diese Therapien nicht verfügbar waren.

Aber Patienten mit Hämophilie wollen geheilt werden. Und für sie ist die Heilung die Gentherapie. Und Gentherapie ist die Korrektur des Gendefekts, der Transfer mit Vektoren, die das korrigierte Gen in den Körper bringen.

Was die Vektoren betrifft, gibt es derzeit nur Virusvektoren. Das Gen, das Faktor VIII oder Faktor IX produziert, ist jetzt das Hauptziel in der Gentherapie der Hämophilie. Sie gelangen in die Leber, und in der Leber stimulieren sie die Produktion von Faktor VIII oder Faktor IX.

Und tatsächlich sind wir bei beiden, Faktor IX und Faktor VIII Gentherapie, in einem fortgeschrittenen Stadium. Faktor IX wurde zuerst in Gentherapie-Studien versucht. Warum? Weil das Gen kleiner ist. Es war also einfacher, einen Gentherapie-Vektor zu finden, der dieses relativ kleine Gen enthält. Faktor VIII dauerte länger, weil es ein größeres Gen ist. Aber schließlich wurde dieses Problem gelöst. Das ist also jetzt kein Problem mehr.

Wir haben jetzt Belege dafür, dass in beiden Fällen eine endogene Produktion durch das Transgen, durch das neue Gen von Faktor IX und Faktor VIII, stattfindet. Wir haben Belege für diese endogene Produktion. Die Patienten mit Hämophilie konnten dies zuvor nicht selbst herstellen. Jetzt kann das Transgen die Gerinnung normalisieren und die Notwendigkeit einer Ersatztherapie vermeiden.

Und viele dieser Hämophilie-Patienten haben die prophylaktische Behandlung, die Frühbehandlung, eingestellt. Aber es gibt noch einige offene Probleme, die es wert sind, erwähnt zu werden. Wir kennen mehrere Antworten nicht.

Das erste und für mich wahrscheinlich wichtigste unbekannte Problem ist, dass Gentherapie nicht bei Kindern angewendet werden kann; Gentherapie kann nur bei Erwachsenen angewendet werden. Warum? Weil Transgene in die Leber gelangen. Und natürlich integrieren sie sich nicht in das Gen. Gentherapie-Vektoren gelangen in Perisomen. Und natürlich auch, wenn sich die Leber regeneriert. Und die Leber von Kindern regeneriert sich, ihre eigenen Zellen übernehmen, und das Transgen verschwindet.

Die Studien wurden also bereits an Erwachsenen durchgeführt. Und natürlich, wenn ich mit der Mutter oder dem Patienten spreche, meistens Mütter oder Kinder. Sie wollen mehr geheilt werden als die Erwachsenen. Auch die Erwachsenen natürlich, aber Kinder wollen viel mehr eine Heilung von Hämophilie. Das ist also das Hauptproblem bisher.

Und aus dem von mir genannten Grund sehe ich derzeit keine Lösung. Diese Studien wurden an Erwachsenen über 20 Jahren durchgeführt, was natürlich sehr wichtig ist. Und ich bin sicher, dass das Hämophilie-Gentherapie-Problem schließlich angegangen wird.

Aber im Moment möchte ich eine Varianz in dem Hämophilie-Gentherapie-Produkt betonen, das ich erwähnt habe. Kein Gentherapie-Produkt für Hämophilie ist zugelassen. Es ist also noch experimentell; es befindet sich in einem fortgeschrittenen Stadium.

Und es gibt auch einige Fragen neben den von mir erwähnten. Es gilt nicht für Kinder. Das ist das wahre Ziel der Heilung von Hämophilie. Wenn Sie über das Problem nachdenken, ist es, dass die Transgene auf die Leber gerichtet sind. Gentherapie-Transgene verursachen also einige Leberprobleme, einen gewissen Anstieg der Transaminasen.

Einige meiner Kollegen nennen das Transaminitis. Aber es "Transaminitis" zu nennen, bedeutet, das Phänomen zu verharmlosen. Ein Anstieg der Transaminasen bedeutet, dass einige Leberzellen absterben. Das ist also Nekrose. Also mache ich mir ein wenig Sorgen. Und so ist es ein Problem.

Es ist auch ein Problem, besonders bei der Faktor-VIII-Gentherapie. Es gibt einen gewissen Rückgang in der Produktion von Faktor VIII aus dem Transgen nach einigen Jahren. Nachdem dies gesagt wurde, ist die ideale Hämophilie-Gentherapie-Behandlungssituation eine einzige intravenöse Infusion, die einmal für das Leben verabreicht wird. Das wird nicht passieren. Und Sie werden eine Wiederholungsinfusion benötigen.

Und hier gibt es Probleme, weil die Vektoren derzeit Viren sind. Und die Viren verursachen die Entwicklung eines Antikörpers gegen die Viren. Es gibt Möglichkeiten, dieses Problem anzugehen. Aber es ist nicht sehr angenehm. Natürlich bin ich sicher, dass das Problem gelöst wird.

Und ich möchte betonen, dass die Entwicklung der Hämophilie-Gentherapie, die Studien in der fortgeschrittenen Phase sind. Aber keiner hat die Zulassungen der Aufsichtsbehörden erreicht. Weder die EMEA in Europa noch die FDA in den Vereinigten Staaten haben diese Gentherapie für Hämophilie bereits zugelassen, die nicht verfügbar ist, außer in einem experimentellen Setting.

Dr. Anton Titov, MD: Gibt es andere Technologien, die vielleicht in der Forschungsphase für Hämophilie-Gentherapie kommen, die völlig anders sind, die keine Ausrichtung auf die Leber erfordern?

Dr. Pier Mannucci, MD: Es gibt Versuche, zum Beispiel die Transgene durch Mikrovesikel zu brechen. Aber derzeit gibt es nur zwei Studien. Alle Studien, die derzeit laufen, basieren auf adeno-assoziierten viralen Vektoren.

Es gibt einen Versuch, Lentivirus zu verwenden. Das ist das Virus, das natürlich HIV und AIDS verursacht. Aber Lentivirale Vektoren werden natürlich nackt sein. Sie hätten Vor- oder Nachteile. Der Vorteil wäre, dass Lentiviren sich in die DNA integrieren. Sie könnten also auch bei Kindern verwendet werden.

Aber der Nachteil ist, dass Integration in das Genom Probleme verursachen kann, wie die Bildung von Onkogenen, wie es vor vielen Jahren geschah. Der Fall dieses Jungen, ich erinnere mich nicht, in Pennsylvania, ich glaube, er wurde gelöst. Das geschah, wenn ich mich richtig erinnere, im ersten Jahrzehnt des dritten Jahrtausends. Und dieses Problem wurde gelöst.

Bisher waren die von mir erwähnten Nebenwirkungen Lebererkrankungen, hauptsächlich Lebererkrankungen. Auch die Tatsache, dass sie Antikörper gegen das Virus entwickeln. Also, ich denke, so weit, so gut, lassen Sie uns sagen, in den letzten zehn Jahren. Natürlich benötigen wir eine Langzeitauswertung von Patienten mit Hämophilie nach Gentherapie. Es ist also noch verfrüht, Schlussfolgerungen zu ziehen.

Ich werde sagen, dass ich sehr erfreut darüber bin. Die Aufsichtsbehörde unterscheidet sich in der Bewertung mit den Herstellern dieser Gentherapie-Produkte. Sie sind sehr langsam im Zulassungsprozess. Und sie fordern weiterhin eine längere Nachbeobachtung.

Ich bin sicher, dass Biomarin Pharmaceutical erwartet, dass das Hämophilie-Gentherapie-Produkt innerhalb eines Jahres zugelassen wird. Es ist Biomarin, ein Hersteller des Faktor-VIII-Gentherapie-Produkts. Sie prognostizieren auch, dass Hämophilie-Gentherapie 2 Millionen kosten wird. Und noch einmal, ein kleiner Kommentar. Es ist eine enorme Summe.

Aber wenn es einmal im Leben gemacht wird, sind die Kosten der Hämophilie-Heilung immer noch erheblich. Und so denke ich, dass es sich wahrscheinlich lohnen wird, aber nur wenn es nur einmal im Leben gegeben wird. Und bisher haben wir fortschreitende Daten gesehen.

Außerdem gibt es eine große Variabilität zwischen Patienten unter mehr als 100 Patienten mit Hämophilie, die in der Phase-drei-klinischen Studie für Faktor-VIII-Gentherapie mit Biomarin behandelt wurden. Es gab mindestens einen Patienten, der überhaupt nicht reagiert hat. Andere Patienten reagierten mit einem hohen Level an Faktor-VIII-Produktion, das sich dann stabilisierte.

Aber im Allgemeinen lag das durchschnittliche Level der Faktor-VIII-Produktion nach Gentherapie bei etwa 20 % bis 30 %. Das ist mehr als genug, um spontane Blutungen zu vermeiden. Sie könnten zusätzliche Faktor-VIII-Behandlung für Operationen benötigen.

Aber das Problem ist, dass es ein langsames Verschwinden des Behandlungseffekts gibt. Und auch die geringe Fähigkeit, die Variabilität der Antworten vorherzusagen: meine Antwort vs. Ihre Antwort vs. ihre Antwort. Das ist also immer noch ein offenes Thema.

Und wenn ich es wäre, würde ich noch ein gutes Jahr, wenn nicht mehr, warten, um diese Gentherapie für Hämophilie zuzulassen. Ich weiß nicht. Es könnten zufällig einige Probleme geben.

Dr. Anton Titov, MD: Nun, es könnten noch weitere fünf bis 10 Jahre vergehen, bis die Gentherapie für Hämophilie zugelassen werden könnte?

Dr. Pier Mannucci, MD: Nein, vielleicht bin ich zu pessimistisch; 5 bis 10 Jahre ist wahrscheinlich zu pessimistisch. Aber ich meine, ich habe keine Glaskugel, um vorherzusagen. Und sicherlich hoffe ich, dass trotz des Drucks, der von den Herstellern der Hämophilie-Gentherapie kommt, aber auch von einigen Patienten, ich lieber sehr vorsichtig wäre.

Also nochmals, auch weil wir berücksichtigen müssen, dass, wie ich vorher erwähnt habe, was in den letzten 30 Jahren passiert ist, irgendwie wundersam war. Und diese Hämophilie-Behandlungen und andere sind verfügbar. Aber auch mit dem, was verfügbar ist, der verlängerten Halbwertszeit Faktor VIII und Faktor IX, Emicizumab (Hemlibra). Es hat einen enormen Fortschritt in der Hämophilie-Behandlung gegeben.

Das ist also auch die Tatsache, die die Aufsichtsbehörden sicherlich berücksichtigen. Wir haben es nicht mit einer Krankheit zu tun, die verzweifelt ist, für die es keine Behandlung gibt, wie für viele neurologische Erkrankungen. Es ist wert, dort ein Risiko einzugehen, weil es keine andere Behandlung gibt, wie zum Beispiel bei Muskeldystrophie.

Die Situation ist weniger dramatisch für zystische Fibrose, oder Hämophilie, oder Thalassämie. Diese Krankheiten sind die häufigsten monogenen Krankheiten. Für diese Krankheiten gibt es keine Lebenserwartung, die der von Menschen in der Allgemeinbevölkerung ähnlich ist.

Also nochmals, dies muss berücksichtigt werden, besonders von denen wie mir, die eher senior sind. Wie ich sagte, habe ich eine strahlende Zukunft hinter mir. Das ist also meine persönliche Ansicht. Meine Kollegen und einige Patienten mögen eine mutige Haltung haben.