Erbliche Darmkrebsrisiken: Früherkennung und Präventionsstrategien

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• Früherkennung von Darmkrebs erklärt
• Erbliche versus sporadische Darmkrebsentstehung
• Bedeutung der Familienanamnese für das Darmkrebsrisiko
• Genetische Testung bei erblichem Darmkrebs
• Effektive Präventionsstrategien für Hochrisikopatienten
• Die Rolle von Biomarkern in der Darmkrebserkennung
• Vollständiges Transkript

Früherkennung von Darmkrebs erklärt

Laut Dr. C. Richard Boland, MD, tritt "früh auftretender Darmkrebs" bei erblichen Fällen typischerweise Jahrzehnte früher auf als sporadische Krebserkrankungen. Während die durchschnittliche Diagnose eines kolorektalen Karzinoms etwa im Alter von 68 Jahren erfolgt, entwickeln sich familiäre Fälle oft vor dem 50. Lebensjahr. Grund sind vererbte Genmutationen, die die Krebsentstehung beschleunigen.

Erbliche versus sporadische Darmkrebsentstehung

Dr. C. Boland, MD, erläutert den entscheidenden Unterschied zwischen diesen Krebsarten. Sporadische Krebserkrankungen erfordern zwei erworbene Mutationen in krebsauslösenden Genen wie APC, die sich meist über Jahrzehnte ansammeln. Bei erblichen Fällen wie der familiären adenomatösen Polyposis (FAP) erben Patienten eine mutierte APC-Genkopie, was jeder Dickdarmzelle einen "Vorsprung" in Richtung Krebsentstehung gibt.

Diese genetische Veranlagung erklärt, warum erblicher Darmkrebs früher auftritt – manchmal bereits bei Patienten in den 20ern oder 30ern – und ohne Eingriff ein nahezu 100%iges Lebenszeitrisiko birgt.

Bedeutung der Familienanamnese für das Darmkrebsrisiko

Dr. C. Richard Boland, MD, betont, dass eine Familienanamnese mit früh auftretendem Darmkrebs sofortige Wachsamkeit erfordert. "Wenn Darmkrebs bei jüngeren Familienmitgliedern auftritt, sollten diese frühzeitig untersucht werden", rät er. Eine Gebärmutterkrebsanamnese kann zudem auf ein Lynch-Syndrom hindeuten, eine weitere erbliche Erkrankung, die das Darmkrebsrisiko erhöht.

Verwandte ersten Grades von Patienten mit erblichem Darmkrebs haben eine 50%ige Chance, die gleiche Mutation zu tragen. Daher ist eine detaillierte Familienanamnese für die Prävention unerlässlich.

Genetische Testung bei erblichem Darmkrebs

Dr. Boland empfiehlt eine Keimbahngenuntersuchung, wenn die Familienanamnese oder Tumormarker auf ein erbliches Risiko hindeuten. "Das Auffinden dieser Mutationen verändert alles", erklärt er. Positive Ergebnisse ermöglichen die Testung gefährdeter Verwandter und die Einleitung präventiver Maßnahmen, bevor Krebs entsteht.

Die Mikrosatelliteninstabilitätsuntersuchung (MSI) von Tumorgewebe dient als wichtiger Biomarker für ein mögliches Lynch-Syndrom und zeigt an, wer eine umfassende genetische Testung durchführen lassen sollte.

Effektive Präventionsstrategien für Hochrisikopatienten

Für Träger entsprechender Mutationen skizziert Dr. C. Richard Boland, MD, zwei Hauptpräventionsansätze: intensive Überwachung und prophylaktische Chirurgie. Erhöhte Koloskopiehäufigkeit (manchmal jährlich) kann präkanzeröse Polypen früh erkennen und entfernen.

In extremen Risikofällen wie FAP kann eine präventive Kolektomie (Dickdarmentfernung) im jungen Erwachsenenalter empfohlen werden. "Diese Maßnahmen können den natürlichen Verlauf von erblichem Darmkrebs vollständig verändern", bemerkt Dr. C. Boland, MD, und potenziell das Krebsrisiko vollständig beseitigen.

Die Rolle von Biomarkern in der Darmkrebserkennung

Neben der Familienanamnese hebt Dr. C. Boland, MD, Tumormarker als kritische Risikoindikatoren hervor. Die Mikrosatelliteninstabilitätsuntersuchung identifiziert Defekte der DNA-Reparaturmechanismen, die für das Lynch-Syndrom charakteristisch sind. Immunhistochemie kann spezifische defekte Proteine lokalisieren, während neuere Multi-Gen-Panels mehrere erbliche Krebs-Syndrome gleichzeitig testen.

Diese Werkzeuge helfen, Hochrisikopersonen zu identifizieren, die am meisten von genetischer Beratung und maßgeschneiderten Präventionsplänen profitieren.

Vollständiges Transkript

Dr. Anton Titov, MD: Wie früh ist ein "früh auftretender Darmkrebs"? Wie kann erblicher Darmkrebs in der aktuellen Generation von Familienmitgliedern verhindert werden? Warum ist die Anamnese von Gebärmutterkrebs für Darmkrebsrisiken wichtig?

Dr. C. Boland, MD: Bei familiären Fällen von kolorektalem Karzinom liegt das Erkrankungsalter früher als üblich. Ein sehr interessanter Aspekt des Verständnisses der Pathogenese von Darmkrebs ist, dass sporadische Krebserkrankungen, die in der Allgemeinbevölkerung ohne spezifische Keimbahnmutationen auftreten, dieselben allgemeinen Wege der Krebsentstehung durchlaufen wie erbliche Krebserkrankungen.

Sporadische Krebserkrankungen treten später im Leben auf, weil Mutationen in beiden Kopien eines krebsauslösenden Gens erworben werden müssen. Zum Beispiel bei den meisten Menschen mit einem sporadischen adenomatösen Polypen kommt es zur biallelen Inaktivierung des APC-Gens. Etwas passiert mit einem Allel, und dann passiert etwas mit dem anderen Genallel. Es kann eine Mutation, Deletion oder Genmethylierung sein.

Aber wenn eine Person eine familiäre adenomatöse Polyposis hat, wird sie mit einer Keimbahnmutation in einem krebsauslösenden APC-Genallel geboren. Jede Zelle in ihrem gesamten Dickdarm ist bereits für die Transformation zu Krebs vorbereitet und hat einen Vorsprung auf diesem Weg. Deshalb ist die Wahrscheinlichkeit, Krebs zu bekommen, viel höher und der Beginn erfolgt in einem früheren Alter.

Dr. Anton Titov, MD: Offensichtlich sollte jemand, der von einer Familienanamnese von Darmkrebs weiß, besonders wenn Darmkrebs bei jüngeren Familienmitgliedern auftritt, wachsam sein und sich auf Darmkrebs untersuchen lassen, einen Arzt aufsuchen und ein Präventionsprogramm zur Identifizierung potenzieller präkanzeröser Läsionen durchführen.

Dr. C. Boland, MD: Richtig! Wenn die Familienanamnese auf Darmkrebs hindeutet oder wenn wir einige Biomarker finden können – wie Mikrosatelliteninstabilität im Darmkrebstumor – ist eine Keimbahngenuntersuchung angebracht. Dies wird uns sagen, ob diese Person ein sehr hohes Darmkrebsrisiko hat.

Es wird uns auch alarmieren, ob die Geschwister und Kinder des Patienten genetisch getestet werden müssen. Wenn Sie eine dieser Keimbahnmutationen finden, hat jeder Verwandte ersten Grades eine 50/50-Chance, das gleiche Darmkrebs auslösende Gen zu erben und das gleiche erhöhte Risiko für Darmkrebs zu haben.

Wenn wir dieses Risiko entdecken, bevor eine Person jemals krank wird, können wir den natürlichen Verlauf von erblichem Darmkrebs vollständig verändern. Es könnte mehr Koloskopien oder eine präventive Operation zur Entfernung des Dickdarms beinhalten, aber es wird verhindern, dass erblicher Darmkrebs jemals auftritt.