Hydroxychloroquin bei COVID-19: Bewertung der Evidenz und klinischen Studiendaten

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• Probleme kleiner klinischer Studien
• Limitationen und Verzerrungen in Beobachtungsstudien
• Kardiale Risiken und unerwünschte Wirkungen von Hydroxychloroquin
• Risiko-Nutzen-Analyse bei gesunden Patienten
• Aktuelle Evidenz zur Prävention und Behandlung von COVID-19
• Laufende große randomisierte klinische Studien
• Vollständiges Transkript

Probleme kleiner klinischer Studien

Dr. Stephen Evans, MD, warnt davor, sich bei Hydroxychloroquin und COVID-19 auf sehr kleine Studien zu verlassen. Er erklärt, dass zufällige Variation dramatische, aber irreführende Ergebnisse verursachen kann. Eine kleine Studie könnte durch reinen Zufall einen dramatischen Nutzen oder Schaden zeigen. Dies ist ein grundlegendes Prinzip der klinischen Studieninterpretation. Folglich sollten kleine Studien nicht für definitive Therapieentscheidungen herangezogen werden.

Limitationen und Verzerrungen in Beobachtungsstudien

Dr. Stephen Evans, MD, erläutert die erheblichen Herausforderungen von Beobachtungsstudien. Diese Studien vergleichen Patienten, die ein Medikament erhalten, mit denen, die es nicht erhalten. Das Hauptproblem besteht darin, sicherzustellen, dass beide Gruppen vergleichbar sind. Patienten, die Hydroxychloroquin erhalten, können sich in wichtigen Aspekten von denen unterscheiden, die es nicht erhalten. Sie könnten kränker sein, was zu beobachteten Schäden führt, die nicht durch das Medikament selbst verursacht werden. Alternativ könnten sie gesünder sein, was einen falschen Eindruck von Nutzen erweckt. Dr. Evans betont, dass diese Studien mit außerordentlicher Sorgfalt durchgeführt werden müssen, um solche Störfaktoren zu minimieren.

Kardiale Risiken und unerwünschte Wirkungen von Hydroxychloroquin

Das Interview mit Dr. Stephen Evans, MD, behandelt die bekannten kardialen Risiken von Hydroxychloroquin. Er verweist auf eine randomisierte Studie in Südamerika, die verschiedene Dosierungen verglich. Die höhere Dosis zeigte unerwünschte kardiale Wirkungen. Dr. Evans erklärt den Mechanismus: Hydroxychloroquin verlängert die Erholungszeit des Herzens zwischen den Schlägen. In Extremfällen kann dies zu gefährlichen Arrhythmien, Herzstillstand und Tod führen. Dies ist ein bekanntes Risikoprofil des Medikaments, das eine sorgfältige Überwachung auch bei seinen zugelassenen Anwendungen für Malaria und Autoimmunerkrankungen erfordert.

Risiko-Nutzen-Analyse bei gesunden Patienten

Dr. Stephen Evans, MD, hebt einen entscheidenden Unterschied in der Pharmakotherapie hervor. Die Risiko-Nutzen-Kalkulation ändert sich dramatisch zwischen der Behandlung einer Erkrankung und ihrer Prävention. Für einen Patienten mit Lupus oder Malaria ist das Ertragen einiger unerwünschter Wirkungen durch die Behandlungserfolge gerechtfertigt. Die Anwendung von Hydroxychloroquin zur COVID-19-Prävention bei gesunden Menschen ist jedoch anders. Die Toleranz für jegliche unerwünschte Wirkung ist viel geringer. Dasselbe Prinzip gilt für Impfstoffe, die gesunden Bevölkerungsgruppen verabreicht werden. Die Gleichung für einen gesunden Menschen muss einen klaren, signifikanten Nutzen zeigen, der jedes Risiko überwiegt.

Aktuelle Evidenz zur Prävention und Behandlung von COVID-19

Dr. Stephen Evans, MD, liefert eine klare Zusammenfassung der aktuellen Evidenzlage. Die qualitativ hochwertigsten großen Beobachtungsstudien zu Hydroxychloroquin haben keinen Nutzen für COVID-19 gezeigt. Es gibt Hinweise auf potenziellen Schaden, insbesondere kardiale Toxizität. Daher ist die Risiko-Nutzen-Bilanz für den Einsatz in der Prävention "einfach nicht gegeben". Für die Behandlung haben bisher keine randomisierten Studien einen Nutzen weder für die Bekämpfung des Virus noch für die Linderung seiner Symptome nahegelegt. Die aktuelle Position ist nicht, dass Hydroxychloroquin definitiv unwirksam ist, sondern dass es keine verlässliche Evidenz gibt, die seine Wirksamkeit belegt.

Laufende große randomisierte klinische Studien

Dr. Stephen Evans, MD, schließt mit dem Hinweis, dass definitive Antworten noch ausstehen. Mehrere sehr große randomisierte Studien sind derzeit im Gange, darunter bedeutende Bemühungen im Vereinigten Königreich. Diese Studien testen Hydroxychloroquin sowohl allein als auch in Kombination mit anderen Behandlungen gegen ein Placebo. Dr. Evans erwartet, dass Ergebnisse dieser rigorosen Studien innerhalb eines Monats oder zwei vorliegen werden. Diese Daten werden die hochwertige Evidenz liefern, die benötigt wird, um die Wirksamkeit und das Sicherheitsprofil von Hydroxychloroquin für COVID-19 abschließend zu bestimmen.

Vollständiges Transkript

Dr. Anton Titov, MD: Hydroxychloroquin und COVID-19-Prävention und -Behandlung. Frühe Berichte deuteten auf einen Nutzen hin, aber spätere Beobachtungsstudien zeigten mehr Schaden. Und Sie sind ein Experte in der Analyse von Arzneimittelstudien und der Pharmakovigilanz für unerwünschte Wirkungen von Medikamenten. Wie sollte man die Evidenz für und gegen Hydroxychloroquin bei COVID-19-Coronavirus-Infektion betrachten?

Dr. Stephen Evans, MD: Wir sollten uns aller sehr kleinen Studien bewusst sein. Zufällige Variation bedeutet, dass kleine Studien durch reinen Zufall dramatischen Nutzen oder dramatischen Schaden zeigen könnten. Daher sollten kleine Studien nicht verwendet werden.

Eines der Probleme mit Beobachtungsstudien ist, dass wir nie sicher sein können, dass diejenigen, die beispielsweise Hydroxychloroquin erhalten haben, und diejenigen, die es nicht erhalten haben, die gleiche Art von Menschen sind. Sie können sich in mehrfacher Hinsicht unterscheiden. Beobachtungsstudien können Schäden zeigen, die nicht auf ein Medikament zurückzuführen sind, sondern auf die Patienten, die diese Medikamente erhalten.

Oder sie können Nutzen zeigen, die auf die Art der Patienten zurückzuführen sind, die diese Medikamente erhalten. Oder sie können keinen Nutzen zeigen, weil die Patienten, die die Medikamente erhalten, bereits kränker sind als diejenigen, die sie nicht erhalten.

Daher müssen Beobachtungsstudien außerordentlich sorgfältig durchgeführt werden. Deshalb bin ich im Geschäft – um sicherzustellen, dass wir Beobachtungsstudien sehr sorgfältig durchführen. Aber am Ende des Tages sind wir oft eher unsicher.

Ich würde nach den qualitativ besten großen Beobachtungsstudien zu Hydroxychloroquin suchen. Und bisher haben all diese Studien keinen Nutzen von Hydroxychloroquin bei COVID-19 gezeigt.

Es gab eine kleine randomisierte Studie in Südamerika. Und dort verglichen sie nicht Hydroxychloroquin mit keinem Hydroxychloroquin – sie verglichen zwei verschiedene Dosierungen. Die höhere Dosis Hydroxychloroquin zeigte die zu erwartenden unerwünschten kardialen Wirkungen; es ist ein Medikament, von dem wir wissen, dass es den Herzschlag beeinflussen kann.

Jedes Mal, wenn Ihr Herz schlägt, muss es sich erholen, und es braucht eine gewisse Zeit, um sich zu erholen. Hydroxychloroquin ist eines dieser Medikamente, die dazu neigen, dass Ihr Herz eine längere Erholungszeit benötigt. Im Extremfall kann dies zu einer Arrhythmie des Herzens und in einigen Fällen zu Herzstillstand und Tod führen.

Daher ist Hydroxychloroquin ein Medikament, von dem nicht gesagt werden kann, dass es keine unerwünschten Wirkungen hat, und das sorgfältig überwacht werden muss. Es ist wirksam bei Malaria, obwohl es in vielen Gebieten Resistenzen dagegen gegeben hat, so dass es nicht mehr verwendet wird. Aber bei Malaria ist es wirksam. Und bei einigen Autoimmunerkrankungen ist es wirksam.

Aber in diesen Fällen haben die Menschen bereits eine Erkrankung, die Sie behandeln. Daher können Sie die unerwünschten Wirkungen für die Gewinne der Behandlung tolerieren. Wenn es um den Einsatz von Hydroxychloroquin zur Prävention von COVID-19 geht, müssen Sie viel vorsichtiger sein.

Weil Sie gesunde Menschen behandeln, wollen Sie ihnen keine unerwünschten Wirkungen zufügen. Dazu kommen wir gleich; Sie haben das gleiche Problem mit Impfstoffen. Im Allgemeinen verabreichen Sie Impfstoffe nicht an Menschen, die unwohl sind – Sie geben sie gesunden Menschen.

Wohingegen, wenn Sie bereits unwohl sind, Sie ein wenig mehr in Bezug auf unerwünschte Wirkungen in Kauf nehmen, um Ihre Erkrankung loszuwerden. Aber wenn Sie gesund sind, ist das eine ganz andere Art von Gleichung, mit der man umgehen muss.

Daher ist die Evidenz gegen Hydroxychloroquin nicht besonders stark. Es ist ein Medikament, das wir regelmäßig bei Patienten mit Erkrankungen einsetzen, aber wir wollen es nicht bei Patienten ohne Erkrankungen einsetzen. Daher gibt es Evidenz für seine Schädlichkeit, und bei COVID-19 haben wir noch keine Evidenz für seinen Nutzen.

Die Risiko-Nutzen-Bilanz für die Prävention ist einfach nicht gegeben. Ebenso haben wir in Bezug auf die Behandlung keine randomisierten Studien, die nahelegen, dass die Behandlung mit Hydroxychloroquin oder Chloorquinsulfat – und im Wesentlichen alle Formen desselben Medikaments – überhaupt einen Nutzen bei der Behandlung entweder des Virus selbst oder der daraus resultierenden Symptome hat.

Wir wissen nicht – es ist immer noch möglich, weil wir einige sehr große Studien laufen haben, darunter einige sehr große im Vereinigten Königreich, in denen Hydroxychloroquin in Kombination mit anderen Behandlungen und auch mit Placebo getestet wird. Innerhalb eines Monats oder zwei erwarte ich, dass wir Ergebnisse haben werden, die zeigen, ob es wirksam ist.

Wir können nicht sagen, dass es nicht wirksam ist. Wir können einfach sagen, dass wir keine Evidenz haben, dass es wirksam ist.