Hypertherme intraperitoneale Chemotherapie (HIPEC): Wirkmechanismus und Wirksamkeit bei Peritonealkarzinose

Abschnitte

• Warum Hitze die Wirksamkeit der Chemotherapie steigert
• Optimale HIPEC-Temperaturen und Applikation
• Auswahl der Chemotherapeutika für HIPEC
• Notwendigkeit eines Präzisionsmedizin-Ansatzes
• Chirurgie vs. HIPEC: Relative Bedeutung in der Behandlung
• Vollständiges Transkript

Warum Hitze die Wirksamkeit der Chemotherapie steigert

Dr. Paul Sugarbaker, ein renommierter Chirurg für gastrointestinale Tumoren, erläutert drei Hauptmechanismen, durch die Hyperthermie die Chemotherapie bei Peritonealkarzinose verbessert. Hitze erhöht signifikant die Penetration von Zytostatika in das Bauchgewebe. Diese tiefere Gewebedurchdringung ermöglicht es dem Medikament, mehr Krebszellen zu erreichen.

Zudem steigert Hyperthermie direkt die Zytotoxizität der verwendeten Chemotherapeutika. Die Medikamente wirken effektiver bei der Abtötung von Krebszellen, wenn sie bei erhöhten Temperaturen im Vergleich zur normalen Körpertemperatur verabreicht werden. Dr. Sugarbaker weist darauf hin, dass Hitze selbst eine wirksame Behandlung für einige Krebsarten darstellt. Ein zusätzlicher physiologischer Vorteil ist, dass der Eingriff Patienten wiedererwärmt, deren Körpertemperatur während längerer zytoreduktiver Operationen gesunken ist.

Optimale HIPEC-Temperaturen und Applikation

Die Zieltemperatur für eine wirksame hypertherme intraperitoneale Chemotherapie liegt konstant zwischen 42 und 43 Grad Celsius in der gesamten Bauchhöhle. Moderne HIPEC-Systeme verwenden ein ausgeklügeltes Rezirkulationssystem, um diese Temperatur zu erreichen und aufrechtzuerhalten. Eine Pumpe zirkuliert die Chemotherapielösung im Peritonealraum des Patienten.

Die Lösung wird abgesaugt, durch eine Heizspirale geleitet und erneut eingepumpt. Dr. Sugarbaker beschreibt, wie die Lösung mit 44–45 Grad Celsius in den Bauchraum eintritt. Sie wird manuell durch den Chirurgen oder durch behutsames Bewegen des Patienten verteilt. Im Peritonealraum kühlt die Lösung auf die idealen 42–43 Grad ab und verlässt über Drainagen bei etwa 39 Grad, bevor sie erneut erwärmt und rezirkuliert wird.

Auswahl der Chemotherapeutika für HIPEC

Dr. Sugarbaker identifiziert die Auswahl der Chemotherapie als einen kritischen Bereich, der in der HIPEC-Behandlung weiterentwickelt werden muss. Die derzeitige Praxis stützt sich oft auf den anatomischen Ursprung des Tumors. Bei kolorektalen Karzinommetastasen sind die gebräuchlichen Substanzen Mitomycin C oder eine Kombination aus Mitomycin C und Doxorubicin.

Dieser anatomische Ansatz ist suboptimal. Dr. Sugarbaker stellt fest, dass Mitomycin C nur etwa 50 % der Patienten zugutekommen dürfte. Das bedeutet, dass die Hälfte aller Patienten, die sich dem intensiven HIPEC-Verfahren unterziehen, eine Chemotherapiespülung erhalten, die für ihren spezifischen Krebs unwirksam ist. Dies unterstreicht eine erhebliche Einschränkung einer Einheits-Chemotherapiestrategie.

Notwendigkeit eines Präzisionsmedizin-Ansatzes

Dr. Anton Titov und Dr. Paul Sugarbaker diskutieren die dringende Notwendigkeit, über die anatomische Klassifikation hinauszugehen. Die Zukunft der HIPEC liegt in der personalisierten Medizin auf Basis der molekularen Marker des Tumors eines Patienten. Dieser Wandel ist entscheidend für die Verbesserung der Ansprechraten.

Dr. Sugarbaker plädiert für den Einsatz mehrerer Chemotherapeutika, sowohl intraperitoneal als auch intravenös. Systemisch verabreichte Medikamente werden durch die Bauchwärme verstärkt, während sie zirkulieren. Dieser Kombinationsansatz zielt darauf ab, während des kritischen 90-minütigen HIPEC-Fensters eine maximale Wirkung gegen die Peritonealkarzinose zu erzielen.

Chirurgie vs. HIPEC: Relative Bedeutung in der Behandlung

Das Sugarbaker-Verfahren ist eine zweiteilige Behandlung, die zytoreduktive Chirurgie und HIPEC kombiniert. Dr. Sugarbaker ist eindeutig, welche Komponente den größten Nutzen für den Patienten bringt. Er schätzt, dass 90 % des Behandlungserfolgs auf die chirurgische Leistung zurückzuführen sind.

Die Präzisionschirurgie, einschließlich Peritonektomie und viszeraler Resektion, ist der Eckpfeiler der Therapie. Die hypertherme intraperitoneale Chemotherapie trägt die verbleibenden 10 % zum therapeutischen Nutzen bei. Dies unterstreicht, dass HIPEC eine wirksame Adjuvans zur sorgfältigen Chirurgie ist, jedoch keine eigenständige Behandlung für fortgeschrittene Peritonealkarzinosen darstellt.

Vollständiges Transkript

Dr. Anton Titov: Ein renommierter, in Harvard ausgebildeter amerikanischer Krebschirurg erörtert die erwärmte Chemotherapie oder "heiße Chemobad"-Krebsbehandlung. Das heiße Chemobad ist Teil des Sugarbaker-Verfahrens, das aus zytoreduktiver Chirurgie und hyperthermer intraperitonealer Chemotherapie (HIPEC) besteht. Was macht die hypertherme, erwärmte Chemotherapie bei metastasierenden Peritonealkarzinosen besonders wirksam? Wie wählt man die Chemotherapeutika aus, die in der erwärmten Chemotherapie verwendet werden? Die Wirksamkeit des "heißen Chemobads", der erwärmten Chemotherapie, wird erläutert.

Hypertherme intraperitoneale Chemotherapie (HIPEC), heiße Chemobad, erwärmte Chemotherapie ist eine Behandlung für Kolonkarzinom, Magenkarzinom, Ovarialkarzinom. Sie breiten sich im Bauchraum und Peritonealraum aus. Peritoneale Metastasen im fortgeschrittenen Stadium-4-Kolonkarzinom werden durch zytoreduktive Chirurgie und hypertherme intraperitoneale Chemotherapie (HIPEC) [heiße Chemobad, erwärmte Chemotherapie] behandelt. Eine medizinische Zweitmeinung klärt die Diagnose von Kolonkarzinom oder Ovarialkarzinom.

Eine medizinische Zweitmeinung bestätigt, dass eine Heilung bei metastasierendem Kolonkarzinom möglich ist. Intraperitoneale Chemotherapiebehandlung für fortgeschrittenes Stadium-4-Karzinom mit metastatischen Läsionen im Bauchraum. Eine medizinische Zweitmeinung hilft bei der Auswahl einer Präzisionsmedizin-Behandlung für Stadium-4-Ovarialkarzinom oder Stadium-4-Kolonkarzinom oder metastasierendes Stadium-4-Magenkarzinom. Holen Sie eine medizinische Zweitmeinung bei fortgeschrittenem Krebs mit Peritonealkarzinose ein.

Beste Behandlung der fortgeschrittenen Peritonealkarzinose durch chirurgischen Eingriff und regionale Chemotherapie. Videointerview mit Dr. Paul Sugarbaker, führendem Experten in der Behandlung der Peritonealkarzinose (zytoreduktive Chirurgie und hypertherme intraperitoneale Chemotherapie (HIPEC), heiße Chemobad, erwärmte Chemotherapie. Peritoneale Metastasen von Kolonkarzinom, Ovarialkarzinom und anderen gastrointestinalen Tumoren werden mit dem Sugarbaker-Verfahren behandelt.

Dr. Anton Titov: Ein Teil des Verfahrens ist die Resektion von Peritonealkarzinose. Ein weiterer Teil des Sugarbaker-Verfahrens umfasst die hypertherme intraperitoneale Chemotherapie (HIPEC). Es handelt sich um ein heiße Chemobad, erwärmte Chemotherapie.

Dr. Anton Titov: Bitte erläutern Sie mehr über den Hyperthermie-Teil der hyperthermen intraperitonealen Chemotherapie (HIPEC).

Dr. Anton Titov: Warum ist die Erhöhung der Temperatur der Chemotherapie für die Therapie der Peritonealkarzinose wichtig?

Dr. Paul Sugarbaker: Hyperthermie hat sich im Tierversuch und beim Menschen als wirksam erwiesen, um die Penetration der Chemotherapie in normales Gewebe zu erhöhen. Die Chemotherapie dringt tiefer in das Gewebe ein, wenn sie mit Wärme appliziert wird. Das wissen wir.

Zweitens weisen die von uns verwendeten Chemotherapeutika eine erhöhte Zytotoxizität auf, wenn sie als Teil der hyperthermen intraperitonealen Chemotherapie (HIPEC) angewendet werden. Mit anderen Worten, hypertherme Chemotherapielösungen weisen eine erhöhte Abtötung von Krebszellen auf, wenn sie mit Hitze verwendet werden. Hypertherme Chemotherapeutika wirken besser als bei normaler Körpertemperatur. Das ist sehr gut belegt.

Der dritte Aspekt ist folgender. Hitze an sich ist eine wirksame Behandlung einiger Krebsarten. Heiße Chemobad, erwärmte Chemotherapie. Es gibt weitere Gründe für den Einsatz der hyperthermen intraperitonealen Chemotherapie (HIPEC).

Zum Beispiel dauerte die Operation sechs Stunden, um die Peritonealkarzinose zu resezieren und einen zytoreduktiven Eingriff abzuschließen. Der Bauch des Patienten war lange Zeit der Luft ausgesetzt. Patienten neigen dazu, während des chirurgischen Eingriffs auszukühlen. Die Körpertemperatur des Patienten sinkt auf 35 oder sogar 34 Grad Celsius.

Die Anästhesisten überwachen alle Vitalzeichen und die Blutgerinnung. Sie sind sehr erfreut, dass der Patient nun wieder auf normale Körpertemperatur kommen wird. Die Anwendung der hyperthermen intraperitonealen Chemotherapie (HIPEC) ist tatsächlich eine sehr physiologische Maßnahme.

Dr. Anton Titov: Von welchen Temperaturen der Chemotherapielösung sprechen wir? [heiße Chemobad, erwärmte Chemotherapie.]

Dr. Paul Sugarbaker: Für das Verfahren der hyperthermen intraperitonealen Chemotherapie (HIPEC) möchten wir im gesamten Bauchraum 42–43 Grad Celsius haben.

Dr. Anton Titov: Wie wird die Chemotherapielösung erwärmt? Wird die Chemotherapielösung vorgewärmt und dann als warme Lösung appliziert?

Dr. Paul Sugarbaker: Die meisten modernen HIPEC-Geräte arbeiten mit Rezirkulation. Eine Pumpe pumpt die Chemotherapie in den Peritonealraum des Patienten im Bauch. Dann wird die Chemotherapie abgesaugt. Die Chemotherapielösung durchläuft eine Heizvorrichtung, üblicherweise eine Spirale. Dann wird die Chemotherapie zurück in den Patienten gepumpt.

Es handelt sich um einen kontinuierlichen Fluss der Chemotherapielösung. Sie tritt warm mit 44–45 Grad ein. Sie wird im Bauch des Patienten verteilt. Die erwärmte Chemotherapielösung kann im Peritonealraum verteilt werden, indem der Bauch des Patienten bewegt oder durch die doppelbehandschuhte Hand des Chirurgen manipuliert wird.

Manchmal bewegen wir die Chemotherapielösung im Bauch; sie kühlt fast sofort auf 42–43 Grad ab. [heiße Chemobad, erwärmte Chemotherapie]. Dann tritt die intraperitoneale Chemotherapielösung auf der anderen Seite durch die Drainagen bei etwa 39 Grad aus. Manchmal zirkuliert die Chemotherapie zur Behandlung von Peritonealkarzinose erneut in den Bauch des Patienten.

Dr. Anton Titov: Hängt die Auswahl des Chemotherapeutikums für die hypertherme intraperitoneale Chemotherapie (HIPEC) von der Art des Krebses ab? Gibt es ein bevorzugtes Chemotherapeutikum, das Sie im Sugarbaker-Verfahren verwenden?

Dr. Paul Sugarbaker: Ich würde sagen, dass die Wahl des richtigen Chemotherapeutikums derzeit die meiste Arbeit erfordert. Wir müssen mehr an der Auswahl des optimalen Chemotherapeutikums für einen bestimmten Patienten arbeiten. Wie Sie wissen, neigen wir derzeit dazu, Krebsmedikamente basierend auf dem anatomischen Ort des Krebses auszuwählen.

Für kolorektale Karzinome verwenden wir üblicherweise Mitomycin C oder Mitomycin C und Doxorubicin. Aber ist das das beste Chemotherapeutikum für einen bestimmten Patienten? Wahrscheinlich nicht.

Dr. Anton Titov: Dies ist ein ständiges Diskussionsthema, das ich mit vielen Onkologen hatte. Das Ziel ist, von der anatomischen Klassifikation von Tumoren zu den molekularen Markern im Tumor und im Patienten überzugehen.

Dr. Paul Sugarbaker: Wir müssen personalisierte Medizin für den Patienten nutzen, um die Chemotherapie auszuwählen, nicht nur die anatomische Klassifikation von Krebsarten. Das scheint das zu sein, worüber Sie sprechen.

Absolut. Es ist beunruhigend, dass wir wissen, dass die Verwendung von Mitomycin C vielleicht 50% der Patienten hilft. Nur die Hälfte der Krebspatienten spricht auf dieses Chemotherapeutikum an, obwohl es während der hyperthermen intraperitonealen Chemotherapie (HIPEC) erhitzt wird. Viele Patienten mit Peritonealkarzinose werden von diesem Chemotherapeutikum nicht profitieren. Alles, was die Patienten erhalten, ist eine 90-minütige Spülung ihres Bauchraums.

Dr. Anton Titov: Nur 50% der Patienten profitieren von diesem Chemotherapeutikum während der hyperthermen intraperitonealen Chemotherapie (HIPEC)? Das ist ein Münzwurf?

Dr. Paul Sugarbaker: Das ist korrekt! Das ist korrekt! Wir müssen nun beginnen, mehrere Chemotherapeutika für die hypertherme intraperitoneale Chemotherapie (HIPEC) zur Behandlung von Bauchfellmetastasen einzusetzen.

Medikamente, die in den Peritonealraum verabreicht und durch Wärme verstärkt werden. Wir müssen Chemotherapeutika verwenden, die in die Blutbahn gegeben werden; diese werden durch Wärme verstärkt. Denn diese Chemotherapeutika zirkulieren zu den Bauchorganen. Die Chemotherapie zur Behandlung der Peritonealkarzinose wird durch die Wärme im Peritonealraum während der hyperthermen intraperitonealen Chemotherapie (HIPEC) verstärkt.

Wir müssen nun über eine Kombination aus intravenösen und intraperitonealen Chemotherapeutika nachdenken, um eine maximale Ansprechrate beim Peritonealkarzinom zu erreichen. Denn wir haben 90 Minuten Zeit, um die Peritonealkarzinose während der hyperthermen intraperitonealen Chemotherapie (HIPEC) zu behandeln. Wir müssen sehr präzise in unserem Vorgehen sein.

Manchmal wählen wir die Chemotherapeutika nicht richtig aus. Viele Patienten werden mit Chemotherapie behandelt, ohne von der Krebstherapie zu profitieren. Glücklicherweise ist die wahrscheinlich bedeutsamste Behandlungsmethode in allen Aspekten der hyperthermen intraperitonealen Chemotherapie (HIPEC) die Chirurgie.

Es ist die Peritonektomie und die viszerale Resektion, die der wichtigste Teil der hyperthermen intraperitonealen Chemotherapie (HIPEC) ist. Ich würde sagen, 90% davon liegen im chirurgischen Teil der Peritonealkarzinose-Behandlung. 10% des Nutzens für die Patienten liegen in der hyperthermen intraperitonealen Chemotherapie (HIPEC) [heiße Chemobad, erwärmte Chemotherapie].

Dr. Anton Titov: Es ist eine Kombination aus Präzisionsmedizin und Präzisionschirurgie zur Behandlung von Peritonealmetastasen bei kolorektalem Karzinom, Ovarialkarzinom oder Magenkarzinom?

Dr. Paul Sugarbaker: Absolut, ja. [heiße Chemobad, erwärmte Chemotherapie]. "Heiße Chemobad" - Wirksamkeit der erwärmten Chemotherapie erklärt von einem führenden Peritonealkarzinose-Chirurgen.

Dr. Anton Titov: Hypertherme intraperitoneale Chemotherapie HIPEC bei Krebs im Stadium 4.