Fortschritte im Krebsrisikoscreening durch Genomsequenzierung

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• Genomsequenzierung zur Krebsrisikobewertung
• Personalisierte Medizin durch Genomdaten
• Pharmakogenomik und Medikamentenansprechen
• Früherkennung von Krebs durch Genomanalysen
• Die Zukunft der Genomsequenzierung im Gesundheitswesen
• Vollständiges Transkript

Genomsequenzierung zur Krebsrisikobewertung

Dr. Nadir Arber, MD, erläutert, wie Next-Generation Sequencing (NGS) und Whole Exome Sequencing (WES) detaillierte Einblicke in individuelle Krebsrisiken liefern. Diese Technologien ermöglichen die Identifizierung von DNA-Mutationen, die diagnostische und therapeutische Entscheidungen maßgeblich beeinflussen können. Durch die Analyse des Genoms lassen sich Krebsrisiken besser vorhersagen und Präventionsstrategien gezielt anpassen.

Personalisierte Medizin durch Genomdaten

Dr. Nadir Arber, MD, betont die Rolle von Genomdaten für eine personalisierte medizinische Versorgung. Mit zunehmender Verfügbarkeit der Genomsequenzierung erhalten Patienten individuelle Gesundheitsinformationen, die ihre medizinischen Entscheidungen leiten können. Dieser Ansatz ermöglicht präzisere Präventionsstrategien, die auf spezifische genetische Prädispositionen für verschiedene Erkrankungen, einschließlich Krebs, abzielen.

Pharmakogenomik und Medikamentenansprechen

Dr. Nadir Arber, MD, erörtert die Bedeutung der Pharmakogenomik für das Verständnis, wie genetische Variationen das Ansprechen auf Medikamente beeinflussen. Genomdaten können zeigen, wie Personen Medikamente unterschiedlich verstoffwechseln, was für die Optimierung von Dosierungen und die Minimierung von Nebenwirkungen entscheidend ist. Dieser personalisierte Ansatz gewährleistet sicherere und wirksamere Behandlungen.

Früherkennung von Krebs durch Genomanalysen

Dr. Nadir Arber, MD, hebt das Potenzial der Genomsequenzierung für die Früherkennung von Krebs hervor. Durch die Identifizierung genetischer Mutationen, die mit einem erhöhten Krebsrisiko verbunden sind, können medizinische Fachkräfte frühzeitige Interventionsstrategien umsetzen. Dieser proaktive Ansatz kann die Behandlungsergebnisse erheblich verbessern, indem Krebs in einem früheren, besser behandelbaren Stadium erkannt wird.

Die Zukunft der Genomsequenzierung im Gesundheitswesen

Dr. Nadir Arber, MD, sieht eine Zukunft voraus, in der die Genomsequenzierung ein integraler Bestandteil der Gesundheitsversorgung ist. Da die Sequenzierungskosten weiter sinken, werden mehr Menschen Zugang zu diesen wertvollen Informationen erhalten. Dr. Arber prognostiziert, dass persönliche Genomdaten innerhalb des nächsten Jahrzehnts weit verbreitet zur Entscheidungsfindung in Gesundheitsfragen genutzt werden, was zu besserer Prävention und Behandlung von Erkrankungen führen wird.

Vollständiges Transkript

Dr. Anton Titov, MD: Next-Generation Sequencing (NGS) und Whole Exome Sequencing (WES) ermöglichen eine detailliertere Bewertung individueller Krebsrisiken und sagen Reaktionen auf viele Medikamente voraus. Wenn ein Kind geboren wird, werden Ärzte bald einen USB-Stick mit dem Genom des Kindes überreichen, der bei der Bewertung lebenslanger Gesundheitsrisiken hilft. Bei einer von vier Personen werden DNA-Mutationen festgestellt, die diagnostische und therapeutische Überlegungen beeinflussen.

Dr. Anton Titov, MD: Die Bewertung des Krebsrisikos durch Next-Generation Sequencing (NGS) und die Früherkennung durch Whole Exome Sequencing (WES) werden immer beliebter und verfügbarer. Next-Generation Sequencing ist sicherlich kostengünstiger. Welche Möglichkeiten gibt es, erhöhte Krebsrisiken durch Whole Genome Sequencing zu screenen?

Dr. Nadir Arber, MD: Ich denke, das ist der richtige Weg. Dies ist eine Strategie zur Früherkennung von Krebs in naher Zukunft. Es gibt ein Projekt der Europäischen Union, Horizon 2020. So stelle ich mir die Genomsequenzierung zur Krebsrisikoerkennung vor: Ein Kind verlässt den Kreißsaal, und die Ärzte geben den Eltern eine kleine Disk oder einen USB-Stick mit den Worten: "Dies ist das Genom Ihres Kindes." Wann immer Sie Ärzte aufsuchen, seien Sie vorsichtig – sie sind gefährlich! Konsultieren Sie diese DNA-Daten, denn es hat sich gezeigt, dass Gene beeinflussen, wie Sie auf Medikamente reagieren.

Dr. Nadir Arber, MD: Wenn ich jemandem mit Fieber Paracetamol gebe, verabreiche ich jedem 500 bis 1000 Milligramm. Aber offensichtlich hat jeder eine unterschiedliche Stoffwechselrate und wird unterschiedlich reagieren. Bei Paracetamol ist die Spanne zwischen Wirksamkeit und Toxizität groß. Da macht man sich keine Sorgen. Aber bei anderen Medikamenten ist das therapeutische Fenster viel enger. Die Erkennung des Krebsrisikos ist definitiv einen personalisierten Ansatz wert. Dies wird Pharmakokinetik genannt.

Dr. Nadir Arber, MD: Genomdaten können uns auch viel über das Risiko der Entwicklung verschiedener Krebsarten verraten, über Erkrankungen, zu denen Sie neigen, und wo Sie Ihre Präventionsbemühungen konzentrieren sollten. Manchmal hat jemand viele Gene, die zu Fettleibigkeit prädisponieren. Dann können wir das Gewicht genauer überwachen oder umgekehrt. Ich denke, Whole Genome Sequencing wird uns viel über persönliche Gesundheitsrisiken verraten. Offensichtlich wird es die klinische Medizin nicht ersetzen, aber es wird uns sehr bei der Aufklärung der Patienten helfen.

Dr. Nadir Arber, MD: Persönliche Genomsequenzierung wird helfen, Erkrankungen zu verhindern und zu überwinden. Whole Exome Sequencing wird uns sagen, wie wir Patienten aufklären können. Persönliche Genomdaten werden definitiv viel früher genutzt werden, als viele denken. Im nächsten Jahrzehnt wird es soweit sein. Die meisten gesunden Menschen in der westlichen Hemisphäre werden persönliche Genomdaten nutzen. Die Preise für die Genomsequenzierung werden auf wenige hundert Dollar sinken, was sie für jeden erschwinglich macht.

Dr. Anton Titov, MD: Sie haben eine sehr interessante Arbeit veröffentlicht, die 25 gesunde Menschen untersuchte. Es stellt sich heraus, dass 24 % von ihnen – fast jeder Vierte – "behandlungsrelevante" DNA-Mutationen aufweisen. Diese Mutationen könnten sie für ein erhöhtes Risiko für Krebs und Herzerkrankungen prädisponieren. 80 % der getesteten Personen wiesen 1 bis 3 verschiedene Mutationen auf. Diese Mutationen erforderten Anpassungen der Dosierungen von von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Medikamenten. Könnten Sie bitte über die Genomsequenzierung zur Auffindung von Krebsmutationen bei gesunden Menschen berichten?

Dr. Nadir Arber, MD: Ich war überrascht. Ich hatte nicht so viel Erkenntnis aus dieser DNA-Genomsequenzierung erwartet. Es wird mein klinisches Urteil verändern. Unsere Methoden zur Früherkennung von Krebs werden sich nicht nur für mich, sondern für mein gesamtes Team ändern. Und tatsächlich taten wir das. Wir fanden jemanden, der aufgrund einer BRCA-Mutation anfällig für Brustkrebs ist, aber die klinische Vorgeschichte sagte nichts über das Brustkrebsrisiko aus.

Dr. Nadir Arber, MD: Wir hatten eine Tochter und ihre Mutter. Die Mutter neigt zur Entwicklung von Kolonpolypen. Wann immer ich eine Koloskopie durchführte, fand ich Polypen. Dann fanden wir ein Gen, das sie für Kolonpolypen und Darmkrebs prädisponierte. Es zeigte uns die Übereinstimmung zwischen Genotyp und Phänotyp. Die Tochter hatte dieses Gen nicht. Wir teilten der Tochter dies mit, sodass wir nicht alle 1-2 Jahre eine neue Koloskopie durchführen müssen, da sie das Gen nicht trägt, das ihre Mutter hat.

Dr. Anton Titov, MD: Man kann beides haben. All diese Informationen stammten nur aus Whole Exome Sequencing. Ich denke, die Zuverlässigkeit der Sequenzierung war nicht so groß. In Zukunft werden wir die Qualität des Whole Genome Sequencing verbessern. Ich bin sicher, wir können viel mehr Informationen über die Früherkennung von Krebs gewinnen. Aber es gibt viele krebsverursachende Gene, die wir noch nicht kennen.

Dr. Nadir Arber, MD: Wir kennen ihre Funktionen nicht. Wir wissen immer noch nicht genau, was unter all diesen Genen bedeutsam ist. Es ist viel komplizierter. Wir führen Whole Exome Sequencing durch, was nur etwa 1 % aller DNA-Basen ausmacht. Es gibt viel DNA zwischen den Exons. Ich glaube nicht an den Begriff "Junk-DNA". Alles hat eine Bedeutung. Aber gleichzeitig ist es sehr interessant, dass die Interpretation des Genoms auch sehr wichtig ist.

Dr. Nadir Arber, MD: Natürlich gibt es viele Grauzonen bei der Whole Genome Sequencing zur Auffindung von Krebsrisiken. Aber einige der Gene haben bekannte Mutationen, die Menschen für Krebs prädisponieren können. Daher sollten wir keine "Vogel-Strauß-Strategie" für die Krebsrisikoerkennung verfolgen. Wir sollten wirklich wissen, was in den Genen steckt. Eine gefundene Mutation ist eine klare Antwort auf das Krebsrisiko. Dann erfordert es eine manuelle Kuratierung des Genoms, wie in Ihrer Arbeit durchgeführt. Es erfordert ein verändertes Verhalten zur Risikominderung bei Krebs. Da stimme ich absolut zu!