Präzisionsmedizin in der pädiatrischen Onkologie: Wie genomische Tests zielgerichtete Therapien steuern

Abschnitte

• Präzisionsmedizin in der pädiatrischen Onkologie
• Klinischer Fall: Der angeborene Tumor
• Genomtest zeigt TRK-Mutation
• Zielgerichtete Therapie mit Larotrectinib
• Jenseits des Ursprungsgewebes: Eine neue Krebsklassifikation
• Ein zweiter Fall: FLT3-Leukämie und Quizartinib
• Die Zukunft der pädiatrischen Onkologie

Präzisionsmedizin in der pädiatrischen Onkologie

Die Präzisionsmedizin markiert einen grundlegenden Wandel in der Behandlung von Kinderkrebs. Dieser Ansatz wählt zielgerichtete Krebstherapien basierend auf den individuellen genetischen Mutationen im Tumor eines Kindes aus. Wie Dr. Shai Izraeli, MD, erläutert, stützen sich Therapieentscheidungen heute nicht mehr allein auf den Gewebe- oder Organursprung eines Tumors. Stattdessen setzen Onkologen fortschrittliche Genomsequenzierung ein, um spezifische molekulare Treiber des Krebses zu identifizieren. Diese Strategie kann den Behandlungsverlauf komplett verändern und selbst in komplexesten Fällen zur Heilung führen.

Klinischer Fall: Der angeborene Tumor

Dr. Shai Izraeli, MD, schildert einen eindrücklichen Fall, der die Wirkung der Präzisionsmedizin veranschaulicht. Sein Team behandelte einen Säugling, der mit einem großen angeborenen Tumor an der Brust zur Welt kam. Der massive Tumor, etwa so groß wie ein kleiner Fußball, wurde im Alter von vier Monaten diagnostiziert. Aufgrund seiner Größe und Lage galt der Krebs als inoperabel. Die initiale Behandlung mit Standard-Chemotherapien schlug vollständig fehl. Dr. Izraeli betont, dass der aggressive Tumor trotz Chemotherapie weiterwuchs und eine ernste, scheinbar ausweglose Situation für das Kind und seine Familie darstellte.

Genomtest zeigt eine TRK-Mutation

Angesichts des therapieresistenten Krebses entschied sich das medizinische Team für eine umfassende Genomtestung des Tumors. Diese Entscheidung erwies sich als entscheidend: Die Sequenzierung deckte eine spezifische genetische Abnormalität im NTRK-Gen (häufig als "TRK" bezeichnet) auf. Dr. Izraeli erkannte die Mutation sofort. Er hatte kürzlich einen klinischen Bericht über einen extrem seltenen Leukämiefall mit derselben TRK-Abnormalität gelesen. In diesem Fall hatten Forscher die menschliche Leukämie auf Mäuse übertragen und sie erfolgreich mit einem experimentellen TRK-Inhibitor geheilt. Dr. Izraeli recherchierte online und stellte fest, dass dieser Inhibitor, später als Larotrectinib bekannt, bereits in klinischen Studien am Menschen erprobt wurde.

Zielgerichtete Therapie mit Larotrectinib

Die Entdeckung der TRK-Mutation eröffnete einen neuen Therapieweg. Das Kind wurde in eine klinische Studie in Deutschland aufgenommen und erhielt den zielgerichteten TRK-Inhibitor Larotrectinib. Die Ergebnisse waren spektakulär: Das als orale Lösung verabreichte Medikament zeigte innerhalb von zwei Wochen Wirkung. Laut Dr. Izraeli waren in diesem kurzen Zeitraum 90 % des massiven Tumors verschwunden. Innerhalb weniger Monate war der Tumor fast vollständig abgebaut. Der verbliebene Rest war klein genug, um sicher chirurgisch entfernt zu werden. Dieser Fall zeigt, wie eine genetisch zielgerichtete "Wunderwaffe" erreichen kann, was monatelange konventionelle Chemotherapie nicht vermochte.

Jenseits des Ursprungsgewebes: Eine neue Krebsklassifikation

Dieser Fall unterstreicht einen Paradigmenwechsel in der Onkologie. Dr. Izraeli betont, dass Tumoren heute nicht mehr primär nach ihrem Ursprungsgewebe – wie Leukämie, Sarkom oder Karzinom – klassifiziert werden. Stattdessen richtet sich die Einordnung zunehmend nach den spezifischen genetischen Abnormalitäten, die das Krebswachstum antreiben. TRK-Mutationen etwa sind selten, können aber in vielen Krebsarten auftreten, darunter Hirngliome, Nierenkrebs und Weichteiltumoren. Da diese Mutationen behandelbar sind – es gibt gezielte Medikamente, die sie hemmen – ist ihre Entdeckung durch Genomtests für jedes krebskranke Kind essenziell. Dieser Ansatz gewährleistet, dass Patienten die präziseste und wirksamste verfügbare Behandlung erhalten.

Ein zweiter Fall: FLT3-Leukämie und Quizartinib

Dr. Izraeli liefert ein weiteres überzeugendes Beispiel für den Erfolg der Präzisionsmedizin, diesmal bei akuter myeloischer Leukämie (AML). Er behandelte ein Kind, dessen Leukämie auf keine Standard-Chemotherapie ansprach. Die Genomprofilierung der Leukämiezellen zeigte eine Aktivierung des Signalproteins FLT3. Diese genetische Veränderung machte den Krebs aggressiv und therapieresistent. Das Kind erhielt daraufhin einen hochdosierten FLT3-Inhibitor wie Quizartinib. Der zielgerichtete Ansatz brachte die Leukämie zur Remission, und das Kind gilt heute als geheilt. Dieser Fall belegt erneut, dass die Identifizierung und Bekämpfung der genetischen Krebsursache dort Erfolg bringen kann, wo konventionelle Behandlungen versagen.

Die Zukunft der pädiatrischen Onkologie

Die Ära der Präzisionsmedizin ist eine äußerst spannende Zeit für die pädiatrische Onkologie. Dr. Izraeli ist überzeugt, dass die breite Testung auf genetische Abnormalitäten bei jedem Kinderkrebs zur Standardpraxis werden wird. Zwar warnt er davor, dass zielgerichtete Therapien nicht ohne Nebenwirkungen sind und kein Allheilmittel darstellen, doch sie bedeuten einen monumentalen Fortschritt. Die wachsende Zahl dieser "Wunderwaffen" verspricht, dass mehr Kinder mit seltenen und schwer behandelbaren Krebserkrankungen wirksame Optionen haben werden. Dr. Izraeli schließt mit großem Optimismus und der Überzeugung, dass die Heilung jedes krebskranken Kindes für die nächste Ärztegeneration in Reichweite liegt.

Vollständiges Transkript

Dr. Anton Titov, MD: Präzisionsmedizin bedeutet, dass wir zielgerichtete Krebstherapien basierend auf einzigartigen Tumormutationen auswählen. Die Behandlung richtet sich nicht mehr nur nach dem Gewebe- oder Organursprung eines Tumors.

Ein führender Experte für pädiatrische Onkologie teilt die bemerkenswerte Geschichte eines Patienten. Sie veranschaulicht, wie tumorgenomische Sequenzierung den Behandlungsverlauf verändern und zur Heilung führen kann.

Professor Izraeli, gibt es einen klinischen Fall eines pädiatrischen Krebspatienten, den Sie erörtern könnten? Eine Situation, die einige der Themen veranschaulicht, die wir über Kinderkrebs und insbesondere Leukämien besprochen haben?

Dr. Shai Izraeli, MD: Vielleicht gebe ich Ihnen ein Beispiel, das nicht von einer Leukämie stammt. Aber es hat mich sehr bewegt und zeigt die allgemeine Bedeutung der Präzisionsmedizin across tumor types. Wir praktizieren hier in unserem Krankenhaus Präzisionsmedizin in der Kinderkrebsbehandlung. Wir behandeln alle Krebsarten.

Wir hatten ein Kind mit einem angeborenen Tumor. Es wurde mit einem Tumor geboren, der aber erst mit vier Monaten diagnostiziert wurde. Der Tumor war fast so groß wie ein kleiner Fußball an der Brust.

Die Art des Tumors ist nicht so wichtig, aber er war inoperabel. Wir behandelten ihn mit Chemotherapie, aber er wuchs trotzdem weiter.

Also entschieden wir uns für eine Genomtestung des Tumors. Im Krebsgenom fanden wir eine genetische Abnormalität im TRK-Gen.

Ich war sehr aufgeregt, als ich diese Abnormalität sah. Einige Monate zuvor hatte ich einen klinischen Bericht über einen extrem seltenen Leukämiefall mit genau derselben TRK-Abnormalität gesehen.

Damals war noch kein Medikament dagegen verfügbar. Aber Onkologen hatten die Leukämie auf Mäuse transplantiert und sie mit einem TRK-Inhibitor geheilt.

Also, was machen wichtige Ärzte? Sie gehen zu Doctor Google, richtig?

Ich ging zu Doctor Google. Dieser TRK-Inhibitor war bereits in klinischen Studien.

Wir kehrten zu dem Kind zurück. Es hatte einen sehr großen Tumor an den Rippen. Wir behandelten es mit diesem neuen TRK-Inhibitor [Larotrectinib] in einer klinischen Studie in Heidelberg. Die Studie ist jetzt auch hier verfügbar.

Der Tumor verschwand komplett! Der TRK-Inhibitor wird als Sirup oral verabreicht. Innerhalb von zwei Wochen waren 90 % des Tumors weg.

Einige Monate später war der Tumor fast verschwunden. Den Rest konnten wir chirurgisch entfernen.

Warum habe ich mich für ein Beispiel eines soliden Tumors entschieden? Sie baten mich um einen Leukämiefall?

Dr. Anton Titov, MD: Sie verstehen es bereits.

Dr. Shai Izraeli, MD: Weil ich von diesem TRK-Inhibitor durch die Leukämie wusste. Das ist genau das Kennzeichen der modernen Präzisionsmedizin in der Krebsbehandlung.

Diese TRK-Mutationen sind selten, aber sie beschränken sich nicht auf eine Tumorart. Sie kommen nicht nur bei Leukämie vor, wo sie extrem selten sind.

Sie finden sich auch in Hirngliomen, Nierenkrebs und anderen Krebsarten. Diese Abnormalitäten treten in einem kleinen Prozentsatz aller Tumoren auf.

Deshalb ist es heute so wichtig, jedes Kind mit Krebs auf allgemeine genetische Abnormalitäten zu testen. Wir können eine Abnormalität finden, die mit einem spezifischen, zielgerichteten Medikament behandelt werden kann.

Dann sollten wir dieses Medikament einsetzen und nichts anderes. Genau das werden wir in Zukunft tun. Das ist moderne Präzisionsmedizin.

Dr. Anton Titov, MD: Die Klassifikation von Tumoren erfolgt nicht mehr nur nach dem Ursprungsgewebe – ob Leukämie, Weichteiltumor, Karzinom oder Hirntumor.

Heute werden Tumoren zunehmend nach den genetischen Abnormalitäten klassifiziert, die den Krebs antreiben. Das ist ein Beispiel.

Ein weiteres Beispiel für zielgerichtete Therapie: Wir hatten ein Kind mit akuter myeloischer Leukämie. Die Leukämie sprach auf keine Behandlung an.

Dr. Shai Izraeli, MD: Dann fanden wir eine Aktivierung des Signalproteins FLT3 in der AML. Dieses Kind erreichte eine Remission nach Behandlung mit einem hochdosierten FLT3-Inhibitor [Quizartinib] und ist jetzt geheilt.

Ich glaube, wir leben in einer sehr aufregenden Ära der Präzisionsmedizin. Wir haben jetzt einige Wunderwaffen.

Dr. Anton Titov, MD: Das sind zielgerichtete, präzise Krebsmedikamente. Es ist keine Zauberei, und es gibt Nebenwirkungen.

Man sollte keine überzogenen Versprechungen machen. Aber ich denke, die Ära, in der jedes Kind mit Krebs geheilt wird, ist innerhalb der Lebensspanne eines Arztes, der heute beginnt, erreichbar.