Dr. Shai Izraeli, MD, ein führender Experte für pädiatrische Onkologie und Leukämiegenomik, erläutert, wie Immuntherapie und Präzisionsmedizin die Behandlung von rezidivierter Kinderleukämie revolutionieren. Er betont die entscheidende Bedeutung einer erneuten Genomsequenzierung bei Rückfällen, um neue Mutationen und genomische Instabilität zu erkennen. Diese können dann mit innovativen Therapien wie Immun-Checkpoint-Inhibitoren gezielt behandelt werden, um Resistenzen zu überwinden und die Behandlungserfolge zu steigern.
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Immuntherapie und Genomsequenzierung bei rezidivierter Leukämie im Kindesalter
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- Herausforderung Leukämie-Rezidiv
- Genomische Marker für die Prognose
- Mechanismen der Therapieresistenz
- Genominstabilität und Immuntherapie
- Präzisionsmedizin und aktuelle Sequenzierung
- Zukunft der Leukämietherapie
Herausforderung Leukämie-Rezidiv
Wiederkehrende oder rezidivierte Leukämie stellt in der pädiatrischen Onkologie eine erhebliche therapeutische Herausforderung dar. Dr. Shai Izraeli, MD, ein führender Experte, betont, dass genetische Veränderungen in Krebszellen entscheidend sind, um diese Herausforderung zu verstehen und neue Immuntherapie-Optionen zu erschließen. Das genomische Profil der Erkrankung entwickelt sich weiter, was das Rezidiv zu einem komplexen klinischen Szenario macht, das einen differenzierten diagnostischen Ansatz erfordert.
Genomische Marker für die Prognose
Die Erforschung der Genomik der Leukämieprogression hat spezifische genomische Marker identifiziert, die bereits bei der Erstdiagnose als aussagekräftige prognostische Faktoren dienen. Dr. Shai Izraeli, MD, erklärt, dass diese Marker helfen, die Intensität der Leukämietherapie zu stratifizieren. Die Verwendung molekularer Marker ermöglicht es Onkologen, bei einigen Patienten die Therapieintensität zu reduzieren, wodurch das Risiko langfristiger Nebenwirkungen und Toxizitäten der Krebstherapie verringert wird – eine entscheidende Überlegung bei Kindern.
Mechanismen der Therapieresistenz
Das Leukämie-Rezidiv ist ein komplexer Prozess, der durch mehrere Mechanismen angetrieben wird. Eine Hauptursache ist die Selektion von Mutationen, die eine Resistenz gegen die in der Ersttherapie verwendeten Krebsmedikamente verleihen. Dr. Shai Izraeli, MD, liefert ein konkretes Beispiel aus seiner Arbeit zur Leukämie bei Patienten mit Down-Syndrom. Während ein bestimmtes Medikament anfänglich wirksam sein mag, wird das Rezidiv oft durch das Überwachsen eines resistenten Klons von Krebszellen verursacht, ein Phänomen, das er als "molekulare Flucht" beschreibt. Dies erfordert die Suche nach völlig neuen therapeutischen Wegen.
Genominstabilität und Immuntherapie
Ein bedeutender und ermutigender Befund ist, dass bis zu 15 % der rezidivierten Leukämiezellen eine hohe Genominstabilität aufweisen, insbesondere einen Mismatch-Reparatur-Defekt. Dr. Shai Izraeli, MD, weist darauf hin, dass dies im Zeitalter der Präzisionsmedizin ein wertvolles Ziel darstellt. Genomisch instabile Krebszellen sind für das Immunsystem besser erkennbar, können ihm aber oft entgehen. Immun-Checkpoint-Inhibitoren, eine mit dem Nobelpreis ausgezeichnete Medikamentenklasse, können das Immunsystem reaktivieren, um diese fremden Zellen anzugreifen, und bieten so eine wirksame neue Therapieoption für diese Untergruppe von rezidivierten Leukämien.
Präzisionsmedizin und aktuelle Sequenzierung
Dr. Shai Izraeli, MD, betont, dass es nicht ratsam ist, sich ausschließlich auf Mutationsdaten des Primärtumors zu verlassen. Das genetische Profil des Krebses verschiebt sich im Laufe der Zeit aufgrund des selektiven evolutionären Drucks durch die Behandlung. Für jeden metastasierenden oder rezidivierten Krebs ist eine aktuelle genomische Sequenzierung absolut entscheidend. Dies ist der Grundpfeiler der Präzisionsmedizin, bei der die Therapie auf die spezifische genetische Mutation oder Chromosomenanomalie zum Zeitpunkt des Rezidivs abzielt, die sich völlig von der Erstdiagnose unterscheiden kann.
Zukunft der Leukämietherapie
Die Zukunft der Behandlung von rezidivierter Leukämie im Kindesalter liegt in adaptiven, genetisch informierten Strategien. Die Erkenntnisse von Dr. Shai Izraeli, MD, zeigen, dass eine einmalige Biopsie nicht ausreicht. Kontinuierliches genomisches Monitoring und ein tiefes Verständnis von Mechanismen wie molekularer Flucht und Genominstabilität ebnen den Weg für wirksamere, weniger toxische Immuntherapien. Dieser Ansatz geht über ein Einheitsmodell hinaus hin zu einem dynamischen, personalisierten Behandlungsplan, der sich mit der Erkrankung weiterentwickelt.
Vollständiges Transkript
Dr. Anton Titov, MD: Wiederkehrende oder rezidivierte Leukämie ist eine große therapeutische Herausforderung. Ein führender Experte für pädiatrische Krebserkrankungen erläutert, wie genetische Veränderungen in Krebszellen helfen, Immuntherapie für die Leukämiebehandlung einzusetzen.
Warum muss eine aktuelle genomische Sequenzierung der rezidivierten Leukämiezellen durchgeführt werden? Jeder metastasierende Krebs muss sequenziert werden. Es ist nicht ratsam, sich nur auf Mutationen zu verlassen, die im Primärtumor entdeckt wurden.
Sie erforschen auch die Genomik der Leukämieprogression bei Kindern. Sie haben einige der genomischen Marker der Leukämie identifiziert, die als prognostische Faktoren zum Zeitpunkt der Leukämiediagnose dienen könnten.
Dr. Shai Izraeli, MD: Das hilft offensichtlich, die Leukämietherapie zu stratifizieren. Wie Sie bereits erwähnt haben, kann die Verwendung molekularer Krebsmarker helfen, die Intensität der Leukämietherapie zu reduzieren. Das Ziel ist es, die potenziellen Nebenwirkungen und die Toxizität der Krebstherapie langfristig zu verringern.
Das Rezidiv einer Leukämie ist sehr tückisch. Wir haben einige Mechanismen für das Leukämie-Rezidiv gefunden.
Dr. Anton Titov, MD: Einer davon ist die Selektion von Mutationen, die eine Resistenz gegen die von uns verwendeten Krebsmedikamente verleihen. Zum Beispiel erwähnte ich die Entdeckung, die wir bei Leukämie bei Patienten mit Down-Syndrom gemacht haben. Diese Leukämie kann mit einem spezifischen Krebsmedikament behandelt werden.
Dr. Shai Izraeli, MD: Aber wir fanden heraus, dass das Leukämie-Rezidiv oft durch Krebszellen verursacht wird, die gegen dieses Krebsmedikament resistent sind. Wir müssen einen anderen Weg finden, um die rezidivierte Leukämie zu behandeln.
Dr. Anton Titov, MD: Eine molekulare Flucht der Kinderleukämie.
Dr. Shai Izraeli, MD: Eine molekulare Flucht, genau! Wir haben mehrere ermutigende Faktoren zur Behandlung des Kinderleukämie-Rezidivs identifiziert. Bis zu 15 % der Leukämiezellen beim Leukämie-Rezidiv sind sehr genomisch instabil.
Dr. Anton Titov, MD: Warum ist dies ein potenziell guter Befund?
Dr. Shai Izraeli, MD: Weil die genetische Instabilität eines Tumors im Zeitalter der Präzisionsmedizin wertvolle Informationen liefert. In der Präzisionsmedizin sprechen wir nicht von einem Krebsmedikament, das spezifisch für eine Erkrankung ist. Wir verwenden Krebsmedikamente, die spezifisch für eine genetische Mutation oder Chromosomenanomalie sind.
Zum Beispiel haben wir Krebsmedikamente gefunden, die Immun-Checkpoint-Inhibitoren genannt werden. Wenn ich "wir" sage, meine ich die wissenschaftliche und medizinische Gemeinschaft der pädiatrischen Leukämie. Der Nobelpreis wurde dieses Jahr für diese Krebsmedikamente verliehen.
Immun-Checkpoint-Inhibitoren sind besonders bei genomisch instabilen Krebszellen wirksam.
Dr. Anton Titov, MD: Warum?
Dr. Shai Izraeli, MD: Weil genomisch instabile Krebszellen erkannt werden. Aber das normale Immunsystem ist schwach. Wenn man Krebsmedikamente gibt, um das normale Immunsystem zu stärken, werden es diese fremden Krebszellen angreifen.
Wir haben in dieser klinischen Studie, die Sie erwähnt haben, mehrere Leukämietherapie-Optionen gefunden. Etwa 15 % aller leukämischen Zellen weisen diesen Phänotyp der Genominstabilität auf. Wir nennen es Mismatch-Reparatur-Genominstabilität.
Immun-Checkpoint-Inhibitoren könnten bei einigen rezidivierten Leukämien wirksam sein. Es ist auch sehr wichtig, die Genomik der rezidivierten Leukämie zu untersuchen. Bei Kinderkrebs im Allgemeinen oder bei Krebs im Allgemeinen sind dies entscheidende Informationen.
Weil die gleichen Abnormalitäten, die zu Beginn des Krebses vorhanden waren, zum Zeitpunkt des Krebsrezidivs möglicherweise nicht mehr vorhanden sind. Man muss über gezielte Krebstherapie nachdenken. Wir müssen wissen, was die genetische Abnormalität im rezidivierten Krebs ist.
Weil sich die Genetik des Tumors mit der Zeit verschiebt. Es gibt einen selektiven evolutionären Druck durch die Behandlung.
Dr. Anton Titov, MD: Das genetische Profil der metastatischen Läsionen unterscheidet sich von den genetischen Mutationen im Primärtumor.
Dr. Shai Izraeli, MD: Ganz genau!