Dr. Paul Matthews, MD, ein führender Experte für Multiple Sklerose und Neuromyelitis optica, erläutert bedeutende Fortschritte in der personalisierten Medizin bei MS. Er verdeutlicht, wie die genetische Forschung die Multiple Sklerose als primäre Autoimmunerkrankung bestätigt hat. Dr. Matthews schildert die Entdeckung des Aquaporin-4-Antikörpers, der die Unterscheidung zwischen Neuromyelitis optica und MS ermöglicht. Er hebt hervor, dass die Präzisionsmedizin eine sichere Wiederverwendung von Natalizumab (Tysabri) durch gezieltes PML-Risikomanagement erlaubt hat. Diese Entwicklungen führen zu präziseren Diagnosen und maßgeschneiderten Therapieentscheidungen.
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Fortschritte in der personalisierten Medizin für Diagnose und Behandlung von Multipler Sklerose
Abschnitte
- Genetische Durchbrüche bei MS
- Entdeckung des Aquaporin-4-Antikörpers
- Neuromyelitis-optica-Spektrum
- Präzisionsmedizin und Tysabri
- Behandlung des PML-Risikos
- Zukunft der MS-Therapien
- Vollständiges Transkript
Genetische Durchbrüche bei MS
Dr. Paul Matthews, MD, nennt die Genetik als dritten bedeutenden Durchbruch bei Multipler Sklerose. Große genomweite Assoziationsstudien begannen Ende der 2000er Jahre. Ein internationales Wissenschaftlerkonsortium arbeitete gemeinsam an dieser wegweisenden Forschung.
Diese Arbeit hatte zwei tiefgreifende Folgen. Erstens unterstrich sie die Bedeutung entzündlicher Gene als Risikofaktoren. Die genetischen Befunde stützen eindeutig die Auffassung, dass MS in erster Linie eine Autoimmunerkrankung ist.
Entdeckung des Aquaporin-4-Antikörpers
Die Entdeckung des Aquaporin-4-Antikörpers markiert einen weiteren entscheidenden Fortschritt. Dieser Antikörper steht in engem Zusammenhang mit Neuromyelitis optica (NMO). Dr. Paul Matthews, MD, erklärt, dass dieser Befund es ermöglichte, NMO als eigenständige Erkrankung von der klassischen Multiplen Sklerose abzugrenzen.
Diese Unterscheidung ist für die Patientenversorgung von großer Bedeutung. Eine genaue Diagnose ermöglicht von Anfang an die richtige Therapiewahl. Patienten mit NMO sprechen auf konventionelle MS-Behandlungen kaum an und können sich unter diesen sogar verschlechtern.
Neuromyelitis-optica-Spektrum
Das Verständnis von Neuromyelitis optica hat sich erheblich erweitert. Dr. Paul Matthews, MD, weist darauf hin, dass das Spektrum der NMO breiter ist als bisher angenommen. Diese erweiterte Definition hilft Ärzten, mehr Patienten zu identifizieren, die fälschlicherweise mit MS diagnostiziert wurden.
Eine korrekte Diagnose ist entscheidend, da sich die Behandlungsansätze von MS und NMO grundlegend unterscheiden. Diese präzisere Diagnostik verbessert unmittelbar die Behandlungsergebnisse, indem sie eine gezielte Therapie ermöglicht.
Präzisionsmedizin und Tysabri
Die Präzisionsmedizin rettete den Einsatz von Natalizumab (Tysabri) bei Multipler Sklerose. Dr. Anton Titov, MD, bespricht diese Entwicklung mit Dr. Matthews. Das Medikament sah sich nach dem Nachweis eines Zusammenhangs mit progressiver multifokaler Leukenzephalopathie (PML) in seiner Zulassung bedroht.
Diese schwerwiegende Hirninfektion gefährdete zunächst die Zukunft des Wirkstoffs. Doch die Präzisionsmedizin bot einen Ausweg. Forscher entwickelten Methoden, um Patienten mit einem PML-Risiko zu identifizieren.
Behandlung des PML-Risikos
Dr. Paul Matthews, MD, erläutert, wie Kliniker heute das PML-Risiko unter Natalizumab handhaben. Patienten können engmaschig überwacht werden, um ihr PML-Risiko fortlaufend zu bewerten. Diese kontinuierliche Risikobewertung ermöglicht eine rationale Entscheidungsfindung zwischen Patienten und Ärzten.
Diese Entscheidungen betreffen die Frage, ob Tysabri eingesetzt werden soll und wie lange die Behandlung fortgeführt wird. Diese Risikomanagementstrategie hat Natalizumab wieder als wirksame MS-Medikation etabliert, wobei die Patientensicherheit im Vordergrund steht.
Zukunft der MS-Therapien
Das kollaborative Modell des Genetik-Konsortiums hat weitreichende Bedeutung über die Multiple Sklerose hinaus. Dr. Paul Matthews, MD, betont, wie Wissenschaftler weltweit mit gemeinsamen Zielen zusammenarbeiteten. Sie bündelten Daten und stellten ihre Ergebnisse der medizinischen Gemeinschaft frei zur Verfügung.
Dieser Ansatz ermöglichte die Zusammenführung großer Datenmengen, die für Durchbrüche notwendig sind. Dr. Anton Titov, MD, und Dr. Matthews sind sich einig, dass dieses Modell weiterhin Fortschritte in der personalisierten Medizin für neurologische Erkrankungen vorantreiben wird.
Vollständiges Transkript
Dr. Anton Titov, MD: Sie haben einen Übersichtsartikel zu Fortschritten in Diagnose und Behandlung der Multiplen Sklerose veröffentlicht. Er erschien in der renommierten Zeitschrift Nature Reviews Neurology. Ihr Review trägt den Titel "Jahrzehnt im Rückblick: Multiple Sklerose. Neue Multiple-Sklerose-Medikamente. Personalisierte Medizin für Multiple Sklerose." Was sind die führenden Durchbrüche in der personalisierten Medizin für die Behandlung der Multiplen Sklerose?
Dr. Paul Matthews, MD: Der dritte Bereich von Durchbrüchen bei Multipler Sklerose betrifft die Genetik. Wir sprachen bereits früher im Interview darüber. Diese Arbeit begann in der zweiten Hälfte des ersten Jahrzehnts dieses Jahrhunderts.
Es gab die ersten großen genomweiten Assoziationsstudien (GWAS) bei Multipler Sklerose. Ergebnisse wurden vom internationalen Konsortium veröffentlicht. Das war eine revolutionäre Entwicklung aus zwei Gründen.
Erstens unterstrich es deutlich die Dominanz entzündlicher Gene als Risikofaktoren für Multiple Sklerose. Es bekräftigt meiner Ansicht nach eindeutig, dass Multiple Sklerose primär eine Autoimmunerkrankung ist.
Der zweite Aspekt dieser Arbeit hat tiefgreifende Auswirkungen auf Diagnose und Behandlung der Multiplen Sklerose. Sie ist auch für die Medizin im weiteren Sinne bedeutsam. Das Genetik-Konsortium vereinte Wissenschaftler aus der ganzen Welt.
Alle MS-Experten arbeiteten mit gemeinsamer Zielsetzung zusammen. Sie bündelten ihre Daten. Sie stellten MS-Forschungsergebnisse frei für die Weiterentwicklung durch die medizinische Gemeinschaft zur Verfügung. Das erlaubte die Zusammenführung großer Datenmengen, die wir benötigten.
Durchbruch Nr. 4 war die Entdeckung des Aquaporin-4-Antikörpers und seine enge Beziehung zur Neuromyelitis optica [NMO]. Es ermöglichte, NMO als eigenständige Krankheitsentität zu definieren. Neuromyelitis optica unterscheidet sich von der klassischen Multiplen Sklerose.
Dies hat ermöglicht, Patienten mit NMO von Anfang an sorgfältig zu identifizieren. Es erlaubte die Verabreichung der richtigen Behandlung. Denn diese Patienten sprechen auf Multiple-Sklerose-Behandlungen kaum an. Sie können sich unter konventionellen MS-Therapien sogar verschlechtern.
Darüber hinaus wurde das Spektrum der NMO [Neuromyelitis optica] erheblich erweitert. Wir erkennen, dass NMO viel mehr umfasst als wir zuvor dachten.
Dr. Anton Titov, MD: Wir sprachen über personalisierte Medizin. Es war spannend, Präzisionsmedizin bei Multipler Sklerose zu erleben. Präzisionsmedizin rettete den Einsatz von Natalizumab (Tysabri) nach der Erkenntnis seiner Assoziation mit einer progressiven neurologischen Erkrankung. Es handelt sich um die progressive multifokale Leukenzephalopathie, PML.
Ursprünglich stellte die Identifizierung der progressiven multifokalen Leukenzephalopathie eine existenzbedrohende Gefahr für die Zulassung dieses MS-Medikaments dar. Jedoch fanden wir Methoden, um Patienten mit PML-Risiko zu identifizieren.
Dr. Paul Matthews, MD: Wir können Patienten engmaschig überwachen, um dieses Risiko für progressive multifokale Leukenzephalopathie fortlaufend zu bewerten. Daher wird Natalizumab wieder zur Behandlung der Multiplen Sklerose eingesetzt.
Dr. Anton Titov, MD: Rationale Entscheidungen können zwischen Patient und Arzt getroffen werden, ob Natalizumab eingesetzt werden soll und für wie lange. Tysabri ist ein wirksames MS-Medikament.