Prävention des Stevens-Johnson-Syndroms durch Carbamazepin mittels genetischer Testung

Abschnitte

• Asiatische Abstammung und SJS-Risiko
• Die HLA-B*1502-Genmutation
• Symptome des Stevens-Johnson-Syndroms
• Durchbruch in klinischer Studie in Taiwan
• Die Lösung durch genetische Testung
• FDA-Warnung und Public-Health-Auswirkungen
• Präzisionsmedizin in der Praxis
• Vollständiges Transkript

Asiatische Abstammung und SJS-Risiko

Carbamazepin, unter Markennamen wie Tegretol, Carbatrol und Equetro erhältlich, ist ein häufig verschriebenes Antiepileptikum. Dr. Esteban Burchard, MD, weist auf eine entscheidende Erkenntnis hin: Menschen asiatischer Abstammung haben eine besondere genetische Veranlagung für eine schwerwiegende Nebenwirkung dieses Medikaments. Besonders hoch ist das Risiko für Personen aus China, Singapur, Malaysia, Taiwan und Thailand. Die betreffende Nebenwirkung ist das Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), eine potenziell tödliche Erkrankung.

Die HLA-B*1502-Genmutation

Der spezifische genetische Faktor, der für dieses erhöhte Risiko verantwortlich ist, ist eine Mutation, die als HLA-B*1502-Allel bekannt ist. Dieses Gen liegt auf dem HLA-Lokus, einer DNA-Region, die für die Funktion des Immunsystems wichtig ist. Dr. Esteban Burchard, MD, erklärt, dass das Vorhandensein dieses Allels ein starker Indikator für eine unerwünschte Arzneimittelreaktion ist. Die Mutation selbst verursacht keine Krankheit, aber wenn ein Träger Carbamazepin einnimmt, kann sie eine schwerwiegende Immunreaktion auslösen.

Symptome des Stevens-Johnson-Syndroms

Das Stevens-Johnson-Syndrom und seine schwerere Form, die toxische epidermale Nekrolyse (TEN), sind lebensbedrohliche Hautreaktionen. Dr. Burchard beschreibt die Erkrankung als einen Zustand, bei dem „sich die Haut der Patienten innen und außen ablöst“. Diese massive Hautablösung führt zu erheblichem Flüssigkeitsverlust, starken Schmerzen und einem hohen Infektionsrisiko, was sie zu einem medizinischen Notfall macht, der schwer zu behandeln ist.

Durchbruch in klinischer Studie in Taiwan

Eine wegweisende klinische Studie in Taiwan führte zu dieser Entdeckung. Dr. Esteban Burchard, MD, betont, dass diese Forschung besonders wichtig war, da klinische Studien oft nicht in diversen Bevölkerungsgruppen durchgeführt werden. Die Studie, die später in der renommierten Zeitschrift *Nature* veröffentlicht wurde, identifizierte erfolgreich das HLA-B*1502-Allel als genetischen Marker, der Han-Chinesen und andere asiatische Populationen für ein 4.000-fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung von SJS durch Carbamazepin prädisponiert.

Die Lösung durch genetische Testung

Die Einführung präventiver genetischer Tests war ein großer Erfolg bei der Vermeidung dieser unerwünschten Arzneimittelreaktion. Dr. Esteban Burchard, MD, hebt hervor, dass der Test bemerkenswert zugänglich und preiswert ist – er kostet nur etwa 10 Cent. Durch das Screening von Patienten asiatischer Abstammung auf das HLA-B*1502-Allel vor der Verschreibung von Carbamazepin können Ärzte SJS-Fälle vollständig vermeiden und stattdessen ein sichereres alternatives Antiepileptikum wählen.

FDA-Warnung und Public-Health-Auswirkungen

Die Ergebnisse der Taiwan-Studie hatten erhebliche Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit und führten zu Maßnahmen der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA). Die FDA erließ eine Black-Box-Warnung – die strengste Sicherheitswarnung der Behörde – auf der Carbamazepin-Verpackung. Diese Warnung besagt ausdrücklich, dass Personen asiatischer Abstammung vor Beginn der Behandlung mit dem Medikament genetisch auf das HLA-B*1502-Allel getestet werden müssen, um das Risiko des Stevens-Johnson-Syndroms zu minimieren.

Präzisionsmedizin in der Praxis

Dieser Fall ist ein Lehrbuchbeispiel für Präzisionsmedizin, bei der die Behandlung auf das genetische Profil des Einzelnen zugeschnitten wird. Dr. Esteban Burchard, MD, befürwortet diesen Ansatz nachdrücklich und erklärt, dass er den Test fordern würde, wenn sein Kind Carbamazepin benötigte. Es zeigt, wie ein einfacher, preiswerter genetischer Test ein lebensbedrohliches Ergebnis verhindern, die Patientensicherheit für ein gängiges Medikament verbessern und die Bedeutung der Berücksichtigung genetischer Abstammung in Diagnostik und Therapie unterstreichen kann.

Vollständiges Transkript

Dr. Esteban Burchard, MD: Tegretol-Nebenwirkungen bei Asiaten umfassen das Stevens-Johnson-Syndrom, eine potenziell tödliche Hautablösungserkrankung. Eine Mutation erhöht das Risiko für diese Nebenwirkung von Tegretol oder Carbamazepin um das 4.000-fache. Der Gentest kostet 10 Cent.

Carbamazepin ist ein häufig verschriebenes Antiepileptikum mit Markennamen wie Carbatrol, Equetro und Tegretol. Menschen asiatischer Abstammung weisen eine spezielle Genmutation namens HLA-B*1502-Allel auf, die ein hohes Risiko für Nebenwirkungen von Tegretol vorhersagt.

Menschen aus China, Singapur, Malaysia, Taiwan und Thailand haben ein hohes Risiko für das Stevens-Johnson-Syndrom. Dies ist Präzisionsmedizin in Aktion.

Dr. Anton Titov, MD: Wie beeinflusst die individuelle genetische Abstammung das Risiko, bestimmte Krankheiten zu entwickeln? Genetische Abstammung beeinflusst die Wahrscheinlichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen von Carbamazepin, einem gängigen Antiepileptikum. Bitte erläutern Sie das.

Dr. Esteban Burchard, MD: Wir haben eine ähnliche Situation mit Carbamazepin, einem gängigen Medikament zur Behandlung von Epilepsie bei Kindern und einem der am häufigsten verschriebenen Epilepsiemedikamente. Klinische Studien werden üblicherweise nicht bei Menschen nicht-europäischer Abstammung durchgeführt, da sie schwieriger umzusetzen sind.

Eine klinische Studie wurde in Taiwan an Menschen asiatischer Abstammung durchgeführt. Wissenschaftler fanden ein Gen auf dem HLA-Lokus, das eine Person für eine schwerwiegende Nebenwirkung von Carbamazepin prädisponiert, bekannt als Stevens-Johnson-Syndrom, eine lebensbedrohliche Erkrankung.

Die Haut von Patienten mit Stevens-Johnson-Syndrom löst sich innen und außen ab. Dieses Gen ist häufig bei Menschen asiatischer Abstammung, daher ist man bei asiatischer Abstammung 4.000-mal häufiger von einem Stevens-Johnson-Syndrom als Nebenwirkung der Epilepsiebehandlung mit Carbamazepin betroffen.

Han-Chinesen haben ein hohes Risiko für SJS und toxische epidermale Nekrolyse. Infolge dieser klinischen Studie müssen Epilepsiepatienten in ganz Asien, die Carbamazepin erhalten sollen, genetisch getestet werden. Dieser genetische Carbamazepin-Test hat alle Fälle von Stevens-Johnson-Syndrom bei asiatischen Epilepsiepatienten verhindert, da er vor der Verschreibung von Carbamazepin durchgeführt wird.

Dr. Anton Titov, MD: Das ist eine große Errungenschaft. Das Stevens-Johnson-Syndrom ist eine potenziell tödliche Erkrankung und ein schwerwiegendes Ereignis im Leben eines Patienten, das schwer zu behandeln ist. Carbamazepin wird Epilepsiepatienten weltweit häufig verschrieben.

Dr. Esteban Burchard, MD: Ja, dieser Gentest ist auch wichtig, weil ein Patient nicht vollständig asiatischer Abstammung sein könnte, aber an dieser spezifischen Genstelle asiatische Abstammung aufweisen könnte, die ihn für das Stevens-Johnson-Syndrom prädisponiert. Dann hat ein solcher Patient ein 4.000-fach erhöhtes Risiko, ein Stevens-Johnson-Syndrom zu entwickeln, wenn er Carbamazepin zur Behandlung von Epilepsie einnimmt. Diese klinische Studie hatte erhebliche Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit.

Diese wissenschaftliche klinische Studie wurde in der Zeitschrift "Nature" veröffentlicht und hat erhebliche Public-Health-Auswirkungen. Die US-FDA schrieb eine Warnung in die Beipackzettel von Carbamazepin, die besagt, dass man, wenn man asiatisch ist oder an dieser spezifischen genetischen Stelle asiatische Abstammung hat, diesen Gentest vor der Einnahme von Carbamazepin durchführen lassen muss.

Dr. Anton Titov, MD: Können Patienten diesen Gentest kaufen? Ist er teuer?

Dr. Esteban Burchard, MD: Ja, Patienten können diesen Gentest erwerben, und er ist preiswert – er kostet 10 Cent. Ein Patient, dem Carbamazepin verschrieben wird, kann diesen Test für 10 Cent kaufen und herausfinden, ob er ein 4.000-fach erhöhtes Risiko für eine potenziell tödliche Nebenwirkung hat. Das ist personalisierte Medizin.

Wenn mein Kind Carbamazepin benötigen würde, würde ich die Durchführung dieses Gentests fordern. Tegretol-Nebenwirkungen bei Asiaten umfassen das Stevens-Johnson-Syndrom und die toxische epidermale Nekrolyse, eine schwere Hautablösungserkrankung, die mit der HLA-B*1502-Allel-Mutation assoziiert ist.