Präzisionsmedizin und Fortschritte in der Behandlung der pädiatrischen Leukämie

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• Dramatische Verbesserung der Heilungsraten bei Kinderleukämie
• Drei Säulen des Fortschritts in der Leukämietherapie
• Die entscheidende Rolle der Supportivtherapie
• Die große Herausforderung der Behandlungstoxizität und Nebenwirkungen
• Verständnis von Langzeit- und verzögerten Nebenwirkungen
• Zukünftige Ziele: Heilung jedes Kindes mit weniger toxischer Therapie
• Die Notwendigkeit von Investitionen in Biologie und Forschung

Dramatische Verbesserung der Heilungsraten bei Kinderleukämie

Die Behandlung der pädiatrischen Leukämie hat in den letzten vier Jahrzehnten eine revolutionäre Entwicklung durchlaufen. Dr. Shai Izraeli, MD, weist darauf hin, dass in den 1960er Jahren nur sehr wenige Kinder von Leukämie geheilt wurden. Heute ist die Prognose überwiegend positiv: Moderne Therapieprotokolle heilen fast 90 % der Kinder mit der häufigsten Form, der akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL). Dieser enorme Fortschritt zählt zu den großen Erfolgsgeschichten der modernen Medizin und wandelt eine einst tödliche Diagnose in eine hochgradig behandelbare Erkrankung um.

Drei Säulen des Fortschritts in der Leukämietherapie

Dr. Shai Izraeli, MD, nennt drei grundlegende Säulen, die diesen bemerkenswerten Fortschritt ermöglicht haben. Die erste war die Etablierung internationaler, kooperativer Chemotherapie-Protokolle. Diese Protokolle, oft von nationalen oder multizentrischen Gruppen durchgeführt, erlaubten es Onkologen, aus jeder Studie zu lernen und die Ergebnisse systematisch alle paar Jahre zu verbessern. Die zweite Säule war die Integration der Genetik in die Diagnostik. Sie zeigte, dass Leukämien, die unter dem Mikroskop identisch aussehen, genetisch sehr unterschiedlich sein können. Dieses Wissen ermöglicht es, die Therapie an den spezifischen genetischen Subtyp der Leukämie eines Kindes anzupassen – ein Grundpfeiler der Präzisionsmedizin.

Die entscheidende Rolle der Supportivtherapie

Die dritte Säule des Fortschritts ist die deutliche Verbesserung der Supportivtherapie. Dr. Shai Izraeli, MD, betont, dass eine wirksame Leukämiebehandlung ohne ein starkes Unterstützungssystem nicht möglich ist. Dazu gehören spezialisierte Intensivstationen, Teams für Infektionskrankheiten und Pharmakologieexperten. Er verweist darauf, dass im Schneider Children's Medical Center das gesamte Krankenhaus zusammenarbeitet, um onkologische Patienten zu unterstützen. Diese umfassende Supportivtherapie ist entscheidend, um die intensiven Nebenwirkungen der Chemotherapie zu bewältigen und therapiebedingte Todesfälle zu verhindern.

Die große Herausforderung der Behandlungstoxizität und Nebenwirkungen

Trotz der hohen Heilungsraten ist die derzeitige Behandlung der Kinderleukämie extrem toxisch. Dr. Shai Izraeli, MD, erklärt, dass die Therapie typischerweise 10 bis 12 verschiedene Chemotherapeutika umfasst, die über zwei Jahre verabreicht werden. Diese Intensität führt oft dazu, dass Kinder auf der Intensivstation behandelt werden müssen. Ein erhebliches Problem ist die therapiebedingte Mortalität: Mindestens 20 % der Todesfälle werden durch Komplikationen der Therapie selbst verursacht, nicht durch die Leukämie. Dies unterstreicht die dringende Notwendigkeit, weniger toxische Behandlungsstrategien zu entwickeln.

Verständnis von Langzeit- und verzögerten Nebenwirkungen

In der pädiatrischen Onkologie geht es weit über die initiale Heilung hinaus – das Ziel ist ein gesundes Leben über Jahrzehnte. Dr. Izraeli sagt Eltern, dass ihr Ziel sei, dass ihre Kinder lange genug leben, um Enkelkinder zu haben. Diese Langzeitperspektive macht das Management verzögerter Nebenwirkungen entscheidend. Beispielsweise leiden 20–40 % der von Leukämie geheilten Jugendlichen aufgrund langfristiger Steroidanwendung an Knochenbrüchen und anderen Skelettproblemen. Weitere schwerwiegende Spätfolgen sind neurokognitive Probleme durch hirngerichtete Therapie und ein erhöhtes Risiko für Zweittumore im späteren Leben.

Zukünftige Ziele: Heilung jedes Kindes mit weniger toxischer Therapie

Dr. Shai Izraeli, MD, erläutert, dass das Fachgebiet nun in eine neue Ära eintritt, mit zwei Hauptzielen. Das erste ist, jedes Kind mit Leukämie zu heilen – ein Ziel, das er ohne Übertreibung in den nächsten 20–30 Jahren für erreichbar hält. Das zweite, ebenso wichtige Ziel ist, die Toxizität der Therapie drastisch zu senken. Das bedeutet, zielgerichtete Behandlungen auf Basis eines tieferen biologischen Verständnisses der Erkrankung zu entwickeln, um die groben, toxischen Instrumente der traditionellen Chemotherapie zu ersetzen.

Die Notwendigkeit von Investitionen in Biologie und Forschung

Die Verwirklichung dieser ehrgeizigen Ziele erfordert erhebliche und nachhaltige Investitionen in Grundlagenbiologie und klinische Forschung. Dr. Izraeli betont, dass jetzt die Zeit ist, voranzugehen und die Werkzeuge der Präzisionsmedizin zu nutzen, um neue Schwachstellen in Leukämiezellen zu identifizieren. Diese Forschung ist der Schlüssel, um intelligentere, wirksamere und weit weniger toxische Behandlungen zu entwickeln, die nicht nur das Überleben, sondern auch eine hohe Lebensqualität für jedes an Leukämie erkrankte Kind sichern. Das Gespräch mit Dr. Anton Titov, MD, unterstreicht, dass die Zukunft der pädiatrischen Onkologie in diesem zielgerichteten, forschungsgetriebenen Ansatz liegt.

Vollständiges Transkript

Dr. Anton Titov, MD: Das Zeitalter der Präzisionsmedizin ist in der Behandlung der pädiatrischen Leukämie angekommen. Das bedeutet, wir hoffen, jedes Kind von Leukämie zu heilen und dies mit weniger Nebenwirkungen zu tun. Sie sind ein führender Experte für Kinderkrebs und erforschen Kinderleukämie – eine sehr komplexe Erkrankung.

Dr. Anton Titov, MD: Was ist neu in der Diagnose und Behandlung der pädiatrischen Leukämie? Wo wurden in den letzten 40 Jahren Fortschritte erzielt?

Dr. Shai Izraeli, MD: Als ich ein Kind war, wurden nur sehr wenige Kinder von Leukämie geheilt. Das war in den 1960er Jahren. Heute, etwa 40 Jahre später, heilen wir die meisten Kinder mit Leukämie. Fast 90 % der Kinder mit Leukämie werden heute geheilt. Die häufigste Art ist die akute lymphoblastische Leukämie.

Das ist unglaublich. Dieser Erfolg beruht auf drei Entwicklungen. Erstens wurden Kinder von Anfang an nach internationalen Chemotherapie-Protokollen behandelt. In den USA etwa durch nationale oder multizentrische pädiatrische Krebsbehandlungsprotokolle.

Änderungen an diesen Protokollen wurden alle paar Jahre vorgenommen. Man konnte aus früheren Erfahrungen lernen und sie auf die nächste anwenden.

Dr. Shai Izraeli, MD: Dann folgte die zweite Säule des Fortschritts in der Leukämiebehandlung. Die Pädiater, die Pioniere waren, waren Genetiker. Wir lernten, dass nicht alle Leukämien gleich sind. Zwei Kinder können Leukämien haben, die unter dem Mikroskop und in Blutbildern gleich aussehen.

Dr. Anton Titov, MD: Aber es sind genetisch sehr unterschiedliche Leukämien. Heute passen wir die Therapie an den genetischen Subtyp der Leukämie an.

Dr. Shai Izraeli, MD: Die dritte Säule des Fortschritts, die kritisch wichtig war, betrifft die Kinderkrebsbehandlung im Allgemeinen, ist aber besonders bei Leukämie relevant: die Entwicklung der Supportivtherapie. Man kann Leukämie nicht ohne ein Unterstützungssystem behandeln.

Wir haben hier im Schneider Children's Medical Center hervorragende Supportivkapazitäten. Ich scherze manchmal, dass das ganze Krankenhaus für mich arbeitet. Dazu gehören die Intensivstation, die Infektionsabteilung, die Pharmakologieabteilung usw. Man braucht diese Supportivtherapie.

Wir sind jetzt in dieser Phase: Wir können die Mehrheit der Kinder mit Leukämie heilen.

Dr. Shai Izraeli, MD: Wir stehen am Anfang einer neuen Ära in der Leukämiebehandlung – und allgemein in der Kinderkrebsbehandlung. In dieser neuen Ära können wir wirklich hoffen, ohne Übertreibung, jedes Kind mit Leukämie in den nächsten 20–30 Jahren zu heilen.

Die zweite große Herausforderung ist, die Toxizität der Therapie zu senken. Wir müssen sie reduzieren, weil unsere derzeitige Leukämiebehandlung extrem toxisch ist. Wir behandeln Leukämie mit 10 bis 12 verschiedenen Krebsmedikamenten oder Chemotherapie-Arten, normalerweise über zwei Jahre.

Sehr oft kommen unsere Kinder mit Leukämie auf die Intensivstation. Wir haben Langzeittoxizitäten. Bis zu 20–40 % der von Leukämie geheilten Jugendlichen haben danach Frakturen oder andere Knochenprobleme aufgrund der in der Leukämiebehandlung verwendeten Steroide.

Mindestens 20 % oder mehr der Todesfälle treten aufgrund der Leukämiebehandlung auf.

Dr. Shai Izraeli, MD: Es gibt eine therapiebedingte Mortalität, therapiebedingte Todesfälle bei Kinderleukämie. Wir haben ein Problem mit verzögerten Nebenwirkungen. Wir müssen bedenken, dass die Kinderleukämietherapie sich sehr von der Erwachsenenmedizin unterscheidet.

Wenn ich jetzt mit Krebs diagnostiziert würde, wäre ein vernünftiges Ziel, mich 10–20 Jahre am Leben zu erhalten. Den Eltern, die in unsere Abteilung kommen, sage ich: Unser Ziel ist, dass ihre Kinder Enkelkinder haben werden. Das ist eine völlig andere Dimension.

Wir müssen über verzögerte Nebenwirkungen der Krebstherapie nachdenken.

Dr. Shai Izraeli, MD: Verzögerte Nebenwirkungen der Leukämiebehandlung beziehen sich zum Beispiel auf die Behandlung des Gehirns. Wir haben darüber gesprochen.

Dr. Anton Titov, MD: Verzögerte Krebstherapiene…