Fortschritte in der Behandlung des multiplen Myeloms: Von verbessertem Überleben zur potenziellen Heilung

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• Genomisches Verständnis des Myeloms
• Einblicke in das Tumormikromilieu
• Revolution durch Proteasominhibitoren
• Wirkung immunmodulatorischer Medikamente
• Fortschritte in der Immuntherapie
• Verbesserung der Überlebensraten
• Vollständiges Transkript

Genomisches Verständnis des Myeloms

Dr. Nikhil Munshi, MD, hebt hervor, dass das Verständnis des Genoms des multiplen Myeloms einen entscheidenden Fortschritt darstellt. Forscher konnten identifizieren, was das Fortschreiten der Krankheit antreibt und welche genetischen Veränderungen mit einem Rückfall zusammenhängen. Dieses Wissen bildet die Grundlage für die Entwicklung zielgerichteter Therapien und hilft, die entscheidenden Ereignisse im Krankheitsverlauf zu verstehen.

Einblicke in das Tumormikromilieu

Das Tumormikromilieu spielt eine entscheidende Rolle beim Fortschreiten des multiplen Myeloms und beim Ansprechen auf die Behandlung. Dr. Nikhil Munshi, MD, erläutert, dass Forscher heute sowohl die immunologischen als auch die nicht-immunologischen Komponenten des Myelom-Mikromilieus verstehen. Dieses umfassende Verständnis hat zur Entwicklung neuer Medikamente geführt und neue therapeutische Ansatzpunkte identifiziert, die sowohl den Tumor als auch sein Umfeld ins Visier nehmen.

Revolution durch Proteasominhibitoren

Proteasominhibitoren haben die Behandlungsergebnisse beim multiplen Myelom grundlegend verbessert. Dr. Nikhil Munshi, MD, bezeichnet sie als eine von zwei Wirkstoffklassen, die das therapeutische Spektrum revolutioniert haben. Diese Medikamente zielen auf den Proteinabbau ab, der eine Schlüsselrolle beim Fortschreiten des Myeloms spielt und eine kritische Schwachstelle in den Krebszellen darstellt.

Wirkung immunmodulatorischer Medikamente

Immunmodulatorische Medikamente wirken synergetisch mit Proteasominhibitoren, um die Behandlungsergebnisse beim multiplen Myelom zu verbessern. Laut Dr. Munshi zielen diese Medikamente sowohl auf den Tumor selbst als auch auf das Mikromilieu ab. Die Kombination dieser beiden Wirkstoffklassen hat in den letzten Jahrzehnten die bedeutendste Verbesserung der Überlebensraten bewirkt.

Fortschritte in der Immuntherapie

Neue immuntherapeutische Ansätze stellen die spannendste jüngste Entwicklung in der Behandlung des multiplen Myeloms dar. Dr. Nikhil Munshi, MD, hebt CAR-T-Zelltherapie und bispezifische Antikörper als bahnbrechende Behandlungen hervor, die das Immunsystem gezielt nutzen. Diese Fortschritte wecken berechtigte Hoffnung, dass eine Heilung dieser komplexen Blutkrebserkrankung in greifbare Nähe rückt.

Verbesserung der Überlebensraten

Die Überlebensraten beim multiplen Myelom haben sich in den letzten zwei Jahrzehnten dramatisch verbessert. Dr. Nikhil Munshi, MD, weist darauf hin, dass das mediane Überleben von 2,5–3 Jahren auf 10 Jahre angestiegen ist und weiter zunimmt. Dieser bemerkenswerte Fortschritt wird vor allem durch die Entwicklung neuartiger Therapeutika vorangetrieben, die gezielt Schwachstellen in Myelomzellen und ihrem Mikromilieu angreifen.

Vollständiges Transkript

Dr. Anton Titov, MD: Professor Munshi, Sie sind einer der weltweit führenden Experten für multiples Myelom. Das multiple Myelom ist die zweithäufigste Blutkrebserkrankung. Es handelt sich um einen sehr komplexen Tumor. Man könnte sagen, dass sich die gesamte Präzisionsmedizin in der Hämatologie und Onkologie in den Fortschritten und Herausforderungen des Verständnisses und der Behandlung des multiplen Myeloms widerspiegelt. Könnten Sie bitte einige Bereiche hervorheben, in denen in den letzten fünf Jahren entscheidende Fortschritte in der Behandlung des multiplen Myeloms erzielt wurden?

Dr. Nikhil Munshi, MD: Ich halte dies für einen sehr wichtigen und interessanten Aspekt der Myelomforschung. Wie Sie sagen, handelt es sich um eine der Krebserkrankungen mit der höchsten Anzahl neuer Medikamente. Es ist eine der bemerkenswertesten Verbesserungen des Behandlungsergebnisses in der jüngeren Vergangenheit in der gesamten Onkologie. Die Frage ist, warum das so ist? Was ist neu passiert?

Die Fortschritte beim Myelom waren recht breit gefächert. Erstens das Verständnis des Myelomgenoms, worüber wir gleich noch sprechen werden. Aber wir beginnen zu verstehen, was die Krankheit antreiben könnte, was mit dem Fortschreiten und Rückfall korreliert und was das terminalste Ereignis im Zusammenhang mit genetischen Veränderungen sein könnte. Das hat uns zunächst die Grundlage zum Verständnis der Erkrankung geliefert.

Die zweite Komponente von großem Interesse ist das Verständnis sowohl der immunologischen als auch der nicht-immunologischen Mikroumgebung. Ich denke, dass diese Kombination aus Tumor und Mikromilieu und ihr Verständnis uns auf klinischer Seite neue Medikamente gebracht hat, die die Vorteile liefern. Auf der Forschungsebene beginnen wir, die verfolgten Signalwege zu verstehen, sodass wir neue Forschung betreiben und neue Zielstrukturen finden können. Das ist ein sehr wichtiger Fortschritt beim Myelom im präklinischen und frühen klinischen Umfeld.

Zweitens die Identifizierung neuer Zielstrukturen und die Fähigkeit, sie für therapeutische Zwecke zu nutzen. Die beiden Medikamente, die das therapeutische Spektrum beim Myelom buchstäblich verändert haben, sind der Proteasominhibitor und der Proteinabbau, sowie seine Bedeutung und Relevanz in der Erkrankung und für das Fortschreiten der Krankheit. Die zweite sind die immunmodulatorischen Medikamente, die auf Tumor und Mikromilieu abzielen.

Zusammen haben diese beiden Medikamente die signifikante Verbesserung bewirkt, die wir in den Behandlungsergebnissen von Myelompatienten sehen. In den Anfängen, vor 20–25 Jahren, betrug das mediane Überleben bei dieser Erkrankung zweieinhalb bis drei Jahre. Wir hatten die Transplantation, aber das war der Stand der Technik. Heute sind es 10 Jahre und mehr, und die Zahl steigt täglich. Dies wurde zunächst und überwiegend durch diese beiden neuen Medikamente vorangetrieben, die in den frühen 2000er Jahren aufkamen.

Die dritte Komponente, die die bedeutendste jüngste Aufregung gebracht hat und der Grund, warum wir glauben, dass wir an der Schwelle zur Heilung dieser Krebserkrankung stehen, ist der immuntherapeutische Ansatz. Insbesondere die CAR-T-Zelltherapie, bispezifische Antikörper und verschiedene andere Wirkstoffe, die auf ähnliche Weise wirken und das Immunsystem zur Behandlung des Myeloms nutzen. Ich denke, das sind die drei bis vier sehr wichtigen Entwicklungen, die kurz zusammengefasst verändert haben, wie wir das Myelom heute sehen. Patienten sollten die Erkrankung nicht mehr so betrachten wie früher, sondern mit großer Hoffnung für die kommenden Jahre.