Hormontherapie bei Brustkrebs: Gestagene zur Prävention oder Behandlung?

Hormontherapie bei Brustkrebs: Gestagene zur Prävention oder Behandlung?

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Der renommierte Brustkrebsexperte Dr. Marc Lippman, MD, erläutert die vielschichtige Rolle von Gestagenen und Antigestagenen in der Brustkrebstherapie. Ausführlich behandelt er die klinischen und politischen Herausforderungen im Zusammenhang mit Antigestagen-Medikamenten wie RU-486. Dr. Lippman diskutiert den begrenzten Erfolg von Antigestagenen sowie das wachsende Potenzial von Antiandrogen-Therapien, insbesondere beim triple-negativen Mammakarzinom.

Anti-Progestin- und Anti-Androgen-Therapien in der Brustkrebsbehandlung

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Anti-Progestin-Brustkrebstherapie

Dr. Marc Lippman, MD, erläutert das Konzept der Progestin-Blockade zur Behandlung von Brustkrebs. Er erklärt, dass Anti-Progestin-Medikamente Brustkrebszellen ähnlich wie Anti-Östrogen-Medikamente beeinflussen können. Dieser Ansatz ist biologisch plausibel, da viele Brustkrebsformen sowohl Progesteron- als auch Östrogenrezeptoren exprimieren.

Politische Herausforderungen von RU-486

Die Entwicklung von Anti-Progestinen fand in einem stark politisierten Umfeld statt. Dr. Marc Lippman, MD, weist darauf hin, dass Wirkstoffe, die die Progestin-Wirkung blockieren – wie RU-486 – ideal sind, um bei prämenopausalen Frauen einen Schwangerschaftsabbruch einzuleiten. Diese Substanzen wurden ursprünglich von Organisationen wie dem Population Council als kostengünstige Verhütungsmittel oder "Pille danach" entwickelt.

Diese Assoziation hat zu einem negativen Image dieser Verbindungen geführt. Dr. Marc Lippman, MD, betont, dass dieser politische Hintergrund klinische Studien in bestimmten Kulturkreisen erschwert und möglicherweise die Erforschung ihrer onkologischen Anwendungen behindert hat.

Klinische Wirksamkeit von Anti-Progestinen

Trotz der Herausforderungen haben Anti-Progestine als Steroidsubstanzen in der Brustkrebsbehandlung eine gewisse Wirksamkeit gezeigt. Dr. Marc Lippman, MD, beschreibt ihren Erfolg als "mäßig". Die klinischen Daten stützen – wenn auch nicht überwältigend – die wissenschaftliche Rationale, den Progesteronrezeptor-Signalweg zu hemmen.

Dr. Anton Titov, MD, erkundigt sich bei Dr. Lippman nach diesem Konzept, der bestätigt, dass diese therapeutische Richtung angesichts des Rezeptorstatus vieler Tumore logisch sinnvoll ist.

Androgenrezeptor bei Brustkrebs

Das Gespräch mit Dr. Anton Titov, MD, wendet sich einem weiteren hormonellen Signalweg zu. Dr. Marc Lippman, MD, berichtet über seine eigene Grundlagenforschung auf diesem Gebiet und merkt an, dass sein Team vor fast 50 Jahren erstmals Androgenrezeptoren in Brustkrebs nachwies. Diese Arbeit wurde in den 1970er Jahren veröffentlicht und belegte die Präsenz dieses Rezeptors in Brustkrebszellen.

Diese historische Entdeckung legte den Grundstein für das Verständnis des gesamten Spektrums hormoneller Einflüsse auf das Brustkrebswachstum und potenzieller Behandlungsziele jenseits von Östrogen und Progesteron.

Anti-Androgen-Therapie bei triple-negativem Karzinom

Die Hemmung des Androgenrezeptors ist heute ein aufstrebendes Gebiet in der Brustkrebstherapie. Dr. Marc Lippman, MD, hebt aktuelle Studien mit nicht-virilisierenden Anti-Androgenen hervor, die bei Frauen keine Vermännlichungserscheinungen verursachen. Diese Substanzen haben einige vielversprechende Erfolge gezeigt.

Besondere Aufmerksamkeit gilt ihrer Anwendung beim triple-negativen Brustkrebs, einem Subtyp ohne Östrogen-, Progesteron- und HER2-Rezeptoren, der bisher weniger zielgerichtete Behandlungsoptionen bot. Dr. Lippman beschreibt dieses Forschungsgebiet als eine sich derzeit entfaltende Entwicklung.

Zukunft der Brustkrebstherapien

Die Diskussion zwischen Dr. Anton Titov, MD, und Dr. Marc Lippman, MD, unterstreicht die fortdauernde Evolution der Hormontherapie bei Brustkrebs. Während die Anti-Progestin-Therapie mit besonderen Hürden konfrontiert ist, bleibt das Prinzip der Blockade spezifischer hormoneller Signalwege fundiert.

Die Erforschung von Anti-Androgen-Behandlungen stellt eine vielversprechende neue Frontier dar, insbesondere bei schwer behandelbaren Krebsformen. Diese kontinuierliche Forschungsbemühung zielt darauf ab, patientenbasierte, zielgerichtete und wirksamere Optionen basierend auf den spezifischen biologischen Eigenschaften ihrer Tumore bereitzustellen.

Vollständiges Transkript

Dr. Marc Lippman, MD: Was ist mit der Blockade von Progestinen? Ähnlich wie Anti-Östrogen-Medikamente können Anti-Progestin-Medikamente Brustkrebs beeinflussen.

Es gibt einige Anti-Progestine. Dies war ein sehr politisiertes Umfeld, denn wenn man einen Moment darüber nachdenkt, wird klar, dass ein Medikament, das die Progestin-Wirkung blockiert, ein perfektes Medikament zur Einleitung eines Schwangerschaftsabbruchs bei prämenopausalen Frauen wäre.

Diese Medikamente, wie RU-486 und andere, wurden von Organisationen wie dem Population Council als kostengünstige Kontrazeptiva oder als "Pille danach" entwickelt. Sie haben einen sehr unangenehmen Ruf genossen, und es war schwierig, in bestimmten Kulturkreisen Studien durchzuführen.

Anti-Progestine als Behandlung bei Brustkrebs hatten einen mäßigen Erfolg. Sie weisen Aktivitäten als Steroidsubstanzen auf, waren aber nicht sehr erfolgreich. Es ergibt Sinn, was Sie sagen: Viele Brustkrebsformen sind sowohl Progesteronrezeptor-positiv als auch Östrogenrezeptor-positiv.

Dasselbe ließe sich über Medikamente sagen, die auf den Androgenrezeptor abzielen. Wir zeigten erstmals – ich scheue mich fast, es zu sagen: vor fast 50 Jahren – dass es einfach war, Androgenrezeptoren in Brustkrebs nachzuweisen. Wir veröffentlichten das in den 1970er Jahren.

In jüngerer Zeit gab es einige Studien mit Anti-Androgenen oder nicht-virilisierenden Androgenen bei Frauen mit Brustkrebs, insbesondere triple-negativem Brustkrebs. Dort gab es einige Erfolge, und das ist eine Geschichte, die sich gerade entfaltet.