Biomarker beim kolorektalen Karzinom: Ein Leitfaden zur Präzisionstherapie und personalisierten Behandlung

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• Präzisionsmedizin definiert
• KRAS- und NRAS-Mutationen
• Vermeidung unnötiger Therapie
• Mikrosatelliteninstabilität (MSI)
• Integration von Biomarkern in die Therapie
• Die Rolle der Zweitmeinung
• Zukunft der Versorgung beim kolorektalen Karzinom

Präzisionsmedizin definiert

Die Präzisionsmedizin in der Behandlung des kolorektalen Karzinoms baut auf traditionellen Personalisierungsmethoden auf. Dr. David Kerr, MD, erläutert, dass Onkologen die Therapie schon immer anhand von Faktoren wie dem Alter und dem allgemeinen Gesundheitszustand des Patienten individuell angepasst haben. Neu ist die systematische Nutzung molekularer Tumormarker, die eine präzise Patientensegmentierung ermöglichen. Dieser Ansatz stellt sicher, dass spezifische Therapien denjenigen Patienten zugutekommen, die am meisten davon profitieren können, und geht damit über Einheitslösungen hinaus.

Diese Entwicklung markiert eine bedeutende Hinwendung zur datengestützten Onkologie. Dr. Anton Titov, MD, betont, dass diese Methode die Wirksamkeit der Behandlung maximiert und gleichzeitig potenzielle Nebenwirkungen minimiert.

KRAS- und NRAS-Mutationen

KRAS- und NRAS-Mutationen sind entscheidende prädiktive Biomarker beim fortgeschrittenen kolorektalen Karzinom. Dr. David Kerr, MD, erklärt, dass Tumore mit Mutationen in diesen Genen nicht auf EGFR-Inhibitortherapien (EGFR: Epidermal Growth Factor Receptor) ansprechen. Der Test auf diese Mutationen ist mittlerweile Standard in der Diagnostik bei metastasierter Erkrankung.

Diese genetische Untersuchung verhindert, dass etwa 35 % bis 40 % der Patienten eine teure und potenziell toxische Behandlung erhalten, die ihnen keinen Nutzen bringt. Indem EGFR-zielgerichtete Chemotherapien nur bei Patienten mit Wildtyp-KRAS- und -NRAS-Genen eingesetzt werden, können Onkologen die Ansprechraten erheblich steigern.

Vermeidung unnötiger Therapie

Ein Hauptziel der Präzisionsmedizin ist es, Patienten mit kolorektalem Karzinom vor unnötiger und belastender Chemotherapie zu bewahren. Dr. David Kerr, MD, betont, dass Biomarker die Evidenz liefern, um eine Behandlung zurückzuhalten, wenn sie voraussichtlich nicht wirkt. So werden Patienten direkt vor Nebenwirkungen wie Neuropathie, Erschöpfung und Übelkeit bewahrt, ohne dass ihr Behandlungsergebnis darunter leidet.

Dr. Anton Titov, MD, hebt hervor, dass die Vermeidung nutzloser Therapien die Lebensqualität der Patienten erheblich verbessert. Sie ermöglicht es den Betroffenen, ihre Kraft und ihr Wohlbefinden in einer schwierigen Zeit zu erhalten.

Mikrosatelliteninstabilität (MSI)

Die Mikrosatelliteninstabilität (MSI) ist ein entscheidender prognostischer und prädiktiver Biomarker, insbesondere beim frühen kolorektalen Karzinom. Dr. David Kerr, MD, beschreibt, wie Pathologen resezierte Tumore auf DNA-Mismatch-Reparatur-Defizienz testen, die Ursache für MSI ist. Bei Patienten, deren Tumore eine hohe Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) aufweisen, ist von Natur aus eine günstige Prognose bekannt.

Für diese Patienten, besonders bei Kolonkarzinom im Stadium 2, zeigen die Daten, dass eine adjuvante Chemotherapie wenig bis keinen zusätzlichen Nutzen bringt. Daher führt ein MSI-H-Befund oft dazu, auf eine Chemotherapie nach der Operation zu verzichten und sich stattdessen auf die mit diesem Biomarker verbundene gute Prognose zu stützen.

Integration von Biomarkern in die Therapie

Die Integration mehrerer Biomarker erstellt ein umfassendes genetisches Profil, das die Therapiewahl beim kolorektalen Karzinom steuert. Die Kombination aus KRAS-, NRAS-, BRAF- und MSI-Status liefert Onkologen eine aussagekräftige Landkarte. Dieses Profil informiert Entscheidungen über das gesamte Behandlungsspektrum hinweg – von der Auswahl der richtigen First-Line-Chemotherapie bis zur Bewertung des Nutzens einer Operation bei Metastasen.

Dr. David Kerr, MD, bestätigt, dass dieses Tumorgenprofil unverzichtbar ist, um die moderne Behandlung zu leiten. Dieser ganzheitliche Ansatz stellt sicher, dass jede therapeutische Entscheidung von der einzigartigen Biologie des Tumors des Patienten geprägt ist.

Die Rolle der Zweitmeinung

Das Einholen einer Zweitmeinung bei fortgeschrittenem kolorektalem Karzinom ist ein entscheidender Schritt, um Diagnose und Therapieplan zu bestätigen. Dr. Anton Titov, MD, erläutert, dass eine Zweitmeinung Sicherheit darüber gibt, dass die Diagnose korrekt und vollständig ist, einschließlich aller notwendigen Biomarker-Tests. Sie bestätigt auch, dass ein kurativer Ansatz selbst bei metastasierter Erkrankung im Stadium 4 in Leber oder Lunge noch möglich ist.

Dieser Prozess hilft Patienten, die besten verfügbaren Optionen in Präzisionsmedizin und zielgerichteter Chemotherapie zu wählen. Die Konsultation eines großen Krebszentrums gewährleistet Zugang zu den neuesten Fortschritten und Expertise in personalisierten Behandlungsstrategien.

Zukunft der Versorgung beim kolorektalen Karzinom

Die Zukunft der Versorgung beim kolorektalen Karzinom wird zunehmend von der Entdeckung und Anwendung neuartiger Biomarker geprägt. Dr. David Kerr, MD, verweist auf die wachsende Zahl von Tumormarkern, die die Präzisionsmedizin weiter verfeinern. Die Forschung arbeitet kontinuierlich daran, neue Targets zu identifizieren und entsprechende Therapien zu entwickeln, was das Behandlungsspektrum komplexer und wirksamer macht.

Dr. Anton Titov, MD, schlussfolgert, dass dieser Fortschritt die Bedeutung der Behandlung in spezialisierten Zentren unterstreicht, die mit diesen Entwicklungen vertraut sind. Die Zuverlässigkeit und der Nutzen von Tumormarkern werden nur zunehmen und die Ergebnisse für Patienten mit kolorektalem Karzinom weiter personalisieren und verbessern.

Vollständiges Transkript

Dr. Anton Titov, MD: Sie sind eine international anerkannte Autorität für den präzisionsmedizinischen Ansatz beim Kolonkarzinom. Sie spezialisieren sich auch auf die Diagnose und Behandlung von Rektumkarzinom. Wie helfen prädiktive Biomarker bei der Auswahl von Patienten mit kolorektalem Karzinom? Wie helfen Biomarker dabei, Patienten mit kolorektalem Karzinom den richtigen zielgerichteten Therapien zuzuordnen?

Dr. David Kerr, MD: Ich finde die Terminologie, die wir in der modernen Krebsmedizin verwenden, interessant. Wir sprechen von personalisierter Medizin. Es ist Präzisionsmedizin. Aber natürlich ist jede medizinische Behandlung des kolorektalen Karzinoms personalisiert. Derzeit verwenden wir konventionelle biochemische Indizes, das Alter des Patienten und den Performance-Status. Wir entscheiden, wie geeignet der Patient für die Krebstherapie ist. Wir personalisieren die Behandlung des kolorektalen Karzinoms. Das ist nichts Neues.

Neu ist die zunehmende Übernahme molekularer Tumormarker. Die Präzisionsmedizin ermöglicht es uns, Patienten mit kolorektalem Karzinom auszuwählen und zu segmentieren, die von einer bestimmten Therapie des Kolon- oder Rektumkarzinoms am meisten profitieren würden. Dies ist am besten bei EGFR-Inhibitoren, Inhibitoren des Epidermal Growth Factor Receptor-Signalwegs, zu sehen. Wir suchen nach mutiertem KRAS-Gen. Manchmal hat ein Patient ein mutiertes KRAS-Onkogen. Dieser Patient mit Kolonkarzinom wird nicht auf einen EGFR-Inhibitor ansprechen.

Daher verhindert der Test auf KRAS-Mutationen, dass 35 % bis 40 % der Patienten mit kolorektalem Karzinom, deren Tumore KRAS-positiv mutiert sind, unnötig behandelt werden. Wir müssen die zielgerichtete Therapie des Kolonkarzinoms auf diejenigen Patienten konzentrieren, die am meisten von einer solchen Behandlung profitieren würden. Alle Patienten und das Gesundheitswesen würden von der Verwendung molekularer Marker in der Präzisionsmedizin profitieren.

Wir verwenden in Oxford andere konventionelle molekulare Marker bei der Diagnose und Behandlung des kolorektalen Karzinoms. Wir verwenden Mikrosatelliteninstabilität (MSI).

Dr. Anton Titov, MD: Patienten können ein frühes kolorektales Karzinom haben. Es gibt auch Kolonkarzinom im Stadium 2 und 3 nach chirurgischem Eingriff. Pathologen liefern Onkologen Informationen über DNA-Mismatch-Reparatur-Defizienz in resezierten kolorektalen Tumoren.

Dr. David Kerr, MD: Wir kennen MSI-Kompetenz (Mikrosatelliteninstabilität, MSI). Patienten mit kolorektalem Karzinom, die Mikrosatelliteninstabilität in Tumoren aufweisen, haben eine wirklich gute Prognose. Wir neigen dazu, ihnen keine adjuvante Chemotherapie zu geben, insbesondere nicht bei kolorektalem Karzinom im Stadium 2. Dies ist ein Beispiel für konventionelle prädiktive Biomarker, die täglich in der Behandlung des kolorektalen Karzinoms eingesetzt werden.

Dr. Anton Titov, MD: Prädiktive Biomarker helfen Patienten mit kolorektalem Karzinom auch, unnötige Behandlung zu vermeiden. Sie haben dies gerade bei Tumoren mit Mikrosatelliteninstabilität erwähnt. Die Vermeidung unnötiger toxischer Chemotherapie ist wichtig. Chemotherapie hat bei bestimmten Patienten mit Kolonkarzinom keinen nachgewiesenen Nutzen. Die Vermeidung von Chemotherapie kann die Lebensqualität der Patienten steigern.

Dr. David Kerr, MD: Das ist sehr wichtig.