Surfactantersatztherapie bei Frühgeborenen mit Atemnotsyndrom

Abschnittsübersicht

• Dramatische erste Surfactant-Behandlung beim Menschen
• Entwicklung eines gereinigten Surfactant-Medikaments
• Sofortige Wirkung der Surfactant-Behandlung
• Aufbau eines klinischen Studiennetzwerks
• Der Weg zur Zulassung
• Globale Auswirkungen auf die Neonatologie

Dramatische erste Surfactant-Behandlung beim Menschen

Dr. Tore Curstedt, MD, berichtet von dem entscheidenden Moment, als er und sein Kollege Dr. Bengt Robertson einen Notruf zu einem kritisch kranken Frühgeborenen erhielten. Das Kind, in der 27. Schwangerschaftswoche mit etwa 700 Gramm geboren, litt an einem Atemnotsyndrom und hätte ohne Eingriff nur noch wenige Stunden zu leben. Das medizinische Team hatte alle konventionellen Behandlungsmöglichkeiten für dieses extrem untergewichtige Frühchen ausgeschöpft.

Obwohl kein fertiges Surfactant-Medikament verfügbar war, besaß Dr. Curstedt eine gereinigte Probe in seinem Labor. Er verdampfte umgehend die organischen Lösungsmittel aus dieser experimentellen Zubereitung und suspendierte sie in physiologischer Kochsalzlösung, um eine Notfallbehandlung für diese spezielle neonatologische Notsituation zu schaffen. Diese Entscheidung markierte die erste Verabreichung eines gereinigten Surfactants an einen menschlichen Patienten.

Entwicklung eines gereinigten Surfactant-Medikaments

Dr. Tore Curstedt, MD, und Dr. Bengt Robertson hatten jahrelang an der Entwicklung des späteren Medikaments Curosurf gearbeitet. Dr. Curstedt brachte Expertise in Phospholipid-Isolierung und -Trennung ein, während Dr. Robertson In-vitro- und In-vivo-Experimente mit frühgeborenen Kaninchenmodellen durchführte. Ihre Forschung begann 1980 mit dem Ziel, eine wirksame Surfactant-Ersatztherapie für das Atemnotsyndrom zu entwickeln.

Die Forscher entwickelten eine überlegene Phospholipid-Zubereitung, die in Labortests und Tierstudien hervorragende Ergebnisse zeigte. Ihre Arbeit bewies, dass das Surfactant-Medikament die Lungenfunktion frühgeborener Tiere wirksam verbesserte und damit die wissenschaftliche Grundlage für den Notfalleinsatz beim sterbenden Frühgeborenen schuf.

Sofortige Wirkung der Surfactant-Behandlung

Die Verabreichung des experimentellen Surfactants führte zu dramatischen und unmittelbaren klinischen Verbesserungen. Innerhalb weniger Minuten nach der trachealen Instillation des Medikaments wurde das zyanotische (blaue) Kind rosig, da sich die Oxygenierung drastisch verbesserte. Vor der Behandlung hatte das Kind zur Aufrechterhaltung einer minimalen Oxygenierung eine Sauerstoffkonzentration von 85% unter Beatmung benötigt.

Bemerkenswerterweise konnte das Frühgeborene eine Stunde nach der Surfactant-Gabe Raumluft (21% Sauerstoff) ohne Atemunterstützung atmen. Diese rasche Wandlung vom drohenden Tod zur stabilen Atmung stellte einen Durchbruch in der Neonatologie dar. Dr. Anton Titov, MD, betont das Außergewöhnliche dieses Ansprechens und die Geschwindigkeit, mit der das Medikament das lebensbedrohliche Atemversagen umkehrte.

Aufbau eines klinischen Studiennetzwerks

Nach diesem dramatischen Erfolg erkannten Dr. Curstedt und Dr. Robertson die Notwendigkeit, geeignete klinische Forschungsstrukturen aufzubauen. Als Laborärzte verstanden sie, dass die Überführung eines einzelnen erfolgreichen Falls in eine standardisierte Behandlung die Zusammenarbeit mit Neonatologen in ganz Europa erforderte. Sie konzentrierten sich darauf, ein Netzwerk von Medizinspezialisten aufzubauen, die an kontrollierten klinischen Studien teilnehmen konnten.

Die Forscher organisierten regelmäßige Forschungstreffen, um ihre Bemühungen zu koordinieren und Ergebnisse auszutauschen. Dieser kollaborative Ansatz gewährleistete, dass die Surfactant-Medikamentenentwicklung rigorosen wissenschaftlichen Protokollen folgte und gleichzeitig die Sammlung klinischer Daten aus mehreren medizinischen Zentren beschleunigte. Dr. Tore Curstedt, MD, betont, dass der Aufbau dieses professionellen Netzwerks entscheidend war, um die Surfactant-Therapie von einer experimentellen Behandlung zur Standardversorgung weiterzuentwickeln.

Der Weg zur Zulassung

Das Entwicklungsteam stand vor der großen Herausforderung, die erforderlichen behördlichen Zulassungen für die Surfactant-Therapie zu erhalten. Sie benötigten Genehmigungen für die Verabreichung des Medikaments an Frühgeborene im Rahmen formaler klinischer Studien. Dieser Prozess erforderte den Nachweis von Sicherheit und Wirksamkeit durch kontrollierte Studien statt einzelner Notfallanwendungen.

Dr. Curstedt und seine Kollegen arbeiteten mit Pharmaunternehmen zusammen, um Herstellungsprozesse für die konsistente Produktion von klinisch gradigem Surfactant-Medikament zu etablieren. Die Skalierung der Produktion von Laborproben auf pharmazeutische Qualität erforderte die Entwicklung standardisierter Reinigungsmethoden und Qualitätskontrollmaßnahmen. Diese Herstellungsentwicklung war entscheidend für die Erlangung der Zulassung und die breite Verfügbarkeit der Behandlung.

Globale Auswirkungen auf die Neonatologie

Die erfolgreiche Entwicklung der Surfactant-Ersatztherapie revolutionierte die Behandlung des Atemnotsyndroms bei Frühgeborenen. Vor der Surfactant-Therapie war das Atemnotsyndrom eine der Haupttodesursachen bei Frühgeborenen, insbesondere bei vor der 32. Schwangerschaftswoche Geborenen. Die Einführung wirksamer Surfactant-Medikamente verbesserte die Überlebensraten extrem frühgeborener Kinder dramatisch.

Heute bleibt die Surfactant-Ersatztherapie ein Grundpfeiler der neonatologischen Intensivmedizin weltweit. Medikamente wie Curosurf, entwickelt aus der Pionierarbeit von Dr. Tore Curstedt, MD, und Dr. Bengt Robertson, retten weiterhin jährlich unzählige Frühgeborene. Dr. Anton Titov, MD, hebt hervor, wie dieser Durchbruch die tiefgreifende Wirkung translationaler Forschung auf die klinische Medizin und Patientenoutcomes demonstriert.

Vollständiges Transkript

Dr. Anton Titov, MD: Sie arbeiteten über ein Jahrzehnt im Labor an dem Medikament, dann erhielten Sie eines Tages einen Anruf von einem Arzt, der ein sterbendes, frühgeborenes Kind behandelte. Sie baten Sie, dieses Medikament erstmals beim Menschen einzusetzen. Es war eine sehr dramatische Erfahrung. Könnten Sie bitte mehr über diese Erfahrung berichten, Ihr Medikament vom Labor ans Bett zu bringen?

Dr. Tore Curstedt, MD: Ich und mein Kollege Bengt Robertson waren beide Laborärzte. Er arbeitete als Pathologe und führte In-vitro- und In-vivo-Experimente durch. Ich arbeitete mit Phospholipid-Isolierung und -Trennung.

Wir begannen 1980 über die Herstellung von Surfactant zu sprechen. Ich hatte meine Fähigkeiten in Phospholipiden und er führte In-vitro- und In-vivo-Experimente durch. Wir arbeiteten zusammen. Wir erhielten eine gute Phospholipid-Zubereitung. Wir testeten sie in vitro und in vivo an frühgeborenen Kaninchen und sie funktionierte sehr gut.

Das war eines von vielen Kaninchenexperimenten. Dann riefen sie uns vor Ort an. Sagten: "Wir haben einen kleinen Jungen, er wiegt etwa 785 Gramm. Er wurde in der 27. Schwangerschaftswoche geboren. Wir haben alles getan, was wir können. Er wird in wenigen Stunden sterben. Haben Sie irgendein Surfactant? Wir wissen, dass Sie damit arbeiten, haben Sie welches?"

Zu dieser Zeit hatten wir kein Surfactant. Aber ich hatte im Reagenzglas etwas gereinigtes Surfactant und es war in einer organischen Lösung. Ich verdampfte die organischen Lösungsmittel.

Dr. Anton Titov, MD: Speziell für dieses Kind?

Dr. Tore Curstedt, MD: Für dieses Kind. Man konnte in dieser gereinigten Form kein Chloroform riechen. Bengt Robertson und ich diskutierten, ob es uns möglich sei, das Medikament zu geben. Was passiert, wenn das Kind stirbt? "Aber wir nehmen diese Chance", sagte er.

Ich suspendierte es in physiologischer Kochsalzlösung und wir sagten zum Chef der Kinderabteilung: "Geben Sie das dem kleinen Jungen." Innerhalb weniger Minuten verabreichten sie das Medikament in die Trachea. Innerhalb weniger Minuten wurde das blaue Kind rosig und begann bei 85% Sauerstoff im Respirator, und nach einer Stunde konnte es Raumluft atmen.

Dr. Anton Titov, MD: Das war eine dramatische Veränderung innerhalb von Minuten und in einer Stunde. Es war eine sehr dramatische Wirkung. Es war ein Junge, geboren in der 27. Woche, mit nur 700 Gramm Gewicht, wenige Stunden vom Tod entfernt, blau. Dann geben Sie erstmals Ihr gerade gereinigtes Surfactant, natürlich. Der Chefarzt gibt es. Aber es ist Ihr mitentwickeltes Medikament, mit Ihrem Mitarbeiter Dr. Robertson. Es ist eine dramatische Veränderung. Innerhalb weniger Minuten wird das Kind rosig. Eine Stunde später kann es normale Luft atmen statt 85% Sauerstoff. Das ist sehr gefährlich.

Dr. Tore Curstedt, MD: Ja.

Dr. Anton Titov, MD: Das ist eine absolut dramatische Wirkung. Wie fühlten Sie sich?

Dr. Tore Curstedt, MD: Es ist sehr schwer zu sagen. Es war so dramatisch. Ich habe so etwas in meinem ganzen Leben noch nie gesehen. Ich war damals den Tränen nahe, diesen Wandel bei einem kleinen, kleinen Jungen zu sehen, der in wenigen Stunden sterben sollte.

Dr. Anton Titov, MD: Sie beobachteten den Jungen mit eigenen Augen, saßen neben der Uhr auf der Intensivstation?

Dr. Tore Curstedt, MD: Ja, ja.

Dr. Anton Titov, MD: Der Chefarzt der Chirurgie, der Krankenhauschef war wahrscheinlich dort. Wer war noch da?

Dr. Tore Curstedt, MD: Aber sehen Sie, zu dieser Zeit dachten wir, wir hätten ein gutes Produkt. Aber wir waren Laborärzte. Manchmal könnten wir dies der restlichen Welt zugänglich machen, wir müssen ein Netzwerk haben.

Wir hatten zwei, drei Dinge, die sehr wichtig sind. Ein gutes Medikament ist sehr wichtig. Wir sagten auch, wir müssen ein Netzwerk von Neonatologen haben. In Europa müssen wir das in ganz Europa haben.

Wir müssen das Unternehmen haben, das dieses Medikament in Zukunft produzieren kann. Wir müssen Treffen, Forschungstreffen abhalten. Die mindestens jedes Jahr stattfinden. Das begannen wir zu dieser Zeit. Dann müssen wir natürlich auch alle Genehmigungen haben, um dieses Medikament diesen frühgeborenen Kindern zu geben.