IL-1- und IL-6-Inhibitoren zur Behandlung des Zytokinsturms bei COVID-19

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• Zytokininhibitoren vs. Steroide
• Vorteile der Kombinationstherapie
• Sicherheitsprofil von Anakinra
• Zeitpunkt der Behandlung
• Rheumapatienten und COVID
• Vollständiges Transkript

Zytokininhibitoren vs. Steroide

Dr. Randy Cron, MD, vergleicht Zytokininhibitoren mit Kortikosteroiden zur Behandlung des Zytokinsturms. Er erläutert, dass IL-1-Inhibitoren wie Anakinra und IL-6-Inhibitoren wie Tocilizumab gezieltere Ansätze bieten. Diese Biologika wirken anders als breit wirksame Immunsuppressiva wie Steroide.

Dr. Cron weist darauf hin, dass der pathophysiologische Ansatz oft den Beginn einer Steroidtherapie nach den ersten fünf Infektionstagen vorsieht. So kann das Immunsystem zunächst hochfahren, ohne überzureagieren. Gezielte Inhibitoren könnten bei spezifischen Zytokinsturmsyndromen Vorteile bieten.

Vorteile der Kombinationstherapie

Die Evidenz deutet stark darauf hin, dass die Zytokinblockade in Kombination mit Steroiden am wirksamsten ist. Dr. Cron betont, dass die IL-6-Blockade primär in Verbindung mit Kortikosteroiden Nutzen bringt. Ähnliches scheint für die IL-1-Blockade zu gelten, hier liegen jedoch weniger Daten vor.

Dr. Cron erklärt, dass die alleinige IL-6-Blockade tendenziell weniger hilfreich ist als die Kombinationstherapie. Dies geht aus Metaanalysen während der COVID-19-Pandemie hervor. Der synergistische Effekt ist bei der Behandlung schwerer Fälle ein wichtiger Aspekt.

Sicherheitsprofil von Anakinra

Dr. Cron hebt das günstige Sicherheitsprofil von Anakinra hervor. Dieser IL-1-Inhibitor ist ein rekombinantes humanes Protein, das der Körper natürlich produziert. Seine Sicherheitsbilanz ermöglicht den Einsatz in viel höheren Dosen als für die zugelassenen Indikationen.

Im Gegensatz zu breit wirksamen Glukokortikoiden hemmt Anakinra gezielt. Diese Spezifität erlaubt es Klinikern, es potenziell früher bei Zytokinsturmsyndromen einzusetzen. Der Wirkmechanismus bietet eine wertvolle Option für refraktäre Fälle.

Zeitpunkt der Behandlung

Eine frühzeitige Intervention mit Zytokinblockade scheint für optimale Ergebnisse entscheidend zu sein. Dr. Cron weist darauf hin, dass Daten bessere Ergebnisse nahelegen, wenn die Behandlung kurz nach Erkennung des Zytokinsturms beginnt. Der genaue Zeitpunkt bei COVID-19 wird mit zunehmender Evidenz weiterentwickelt.

Dr. Cron deutet an, dass gezielte Ansätze vorteilhaft sein könnten, wenn sie früher als Steroide gegeben werden. Die Identifizierung geeigneter Kandidaten bleibt in der Praxis jedoch herausfordernd. Derzeit erfolgt die Anwendung meist in Verbindung mit dem Steroidzeitpunkt oder etwas später bei Non-Respondern.

Rheumapatienten und COVID

Patienten mit rheumatologischen Erkrankungen haben ein leicht erhöhtes COVID-19-Risiko. Dr. Cron erklärt, dass diese Patienten generell schlechter abschneiden als die Allgemeinbevölkerung. Ihre Ergebnisse sind jedoch nicht so schwerwiegend wie bei manchen Krebspatienten.

Viele Rheumapatienten nehmen TNF-Blocker wie Etanercept, Adalimumab oder Infliximab ein. Andere verwenden neuere Januskinase-Inhibitoren bei Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis. Dr. Cron merkt an, dass diese Medikamente nicht deutlich vor Zytokinsturm schützen, die Ergebnisse aber auch nicht signifikant verschlechtern.

Vollständiges Transkript

Dr. Anton Titov, MD: Ein Beispiel für einen IL-1-Inhibitor wäre Anakinra. Ein IL-6-Inhibitor, der vielleicht weiter verbreitet ist, ist Tocilizumab. Wie vergleichen sie sich mit Steroiden? Werden sie zusätzlich zu Steroiden oder stattdessen gegeben?

Dr. Anton Titov, MD: Wie ist die Abfolge? Pathophysiologisch macht es Sinn, Steroide, wie Sie erwähnt haben, nach den ersten fünf Infektionstagen zu beginnen, um dem Immunsystem die Chance zu geben, hochzufahren, ohne überzureagieren.

Dr. Anton Titov, MD: Wie sieht es mit dem Zeitpunkt der Anwendung dieser Wirkstoffe und der Abfolge in Kombination mit Steroiden aus? Was wissen wir nach zwei Jahren Pandemie?

Ja, das ist eine gute Frage. Und wir haben auch keine wirklich guten Antworten darauf, weil die meisten Studien nicht so konzipiert sind.

Dr. Randy Cron, MD: Aber ich würde sagen, dass die meiste Evidenz, wiederum wahrscheinlich aus den Metaanalysen, zumindest für die IL-6-Blockade gezeigt hat, dass der Nutzen der zusätzlichen IL-6-Blockade primär in Kombination mit Steroiden besteht. Wenn man also nur die IL-6-Blockade allein gibt, hilft das tendenziell weniger, als wenn man sie zusammen mit Steroiden verabreicht.

Die Daten sind nicht perfekt, aber stark suggestive dafür. Sehr ähnliche Daten gibt es für die IL-1-Blockade, allerdings viel weniger. Sie wurde viel weniger untersucht als die IL-6-Blockade.

Was ich sagen werde ist, dass ich bei Zytokinstürmen vor dieser Pandemie persönlich wahrscheinlich zur IL-1-Blockade mit diesem Medikament Anakinra gegriffen hätte, speziell weil es ein rekombinantes humanes Protein ist, das Ihr Körper bereits produziert. Es hat tatsächlich eine sehr gute Sicherheitsbilanz und kann in viel höheren Dosen eingesetzt werden als sogar zugelassen.

Da es nicht breit immunsuppressiv wirkt wie Glukokortikoide, kann man es bei den meisten Zytokinsturmsyndromen wahrscheinlich früher geben. Und wir haben jetzt Daten, die nahelegen, dass je früher man es bei Erkennung eines Zytokinsturms gibt, desto besser die Ergebnisse sind.

Und für diese spezielle Pandemie wissen wir es noch nicht. Aber es könnte sein, dass man die individuelle Zytokinblockade früher gibt, und vielleicht sogar dann Steroide.

Aber nochmals, zu identifizieren, wer das wäre, ist sehr schwer zu wissen. Also schätze ich, dass es immer noch in Verbindung mit dem Zeitpunkt der Steroidgabe verwendet wird.

Oder etwas später, wenn sie nicht so gut ansprechen wie erhofft, zum Beispiel auf Glukokortikoide. Aber wahrscheinlich ist früher besser für die gezielteren Ansätze.

Dr. Anton Titov, MD: Einige Menschen nehmen bereits Anti-IL-1-Medikamente oder vielleicht IL-6-Medikamente und Januskinase-Inhibitoren für rheumatische Erkrankungen ein. Gibt es Daten, dass sie weniger Zytokinsturmsyndrom bekommen, gewissermaßen als präventive Maßnahme? Für diejenigen, die kein drohendes Zytokinsyndrom haben, fünf Tage nach COVID-19-Infektion zum Beispiel?

Ja, das ist auch eine gute Frage. Und wir Rheumatologen, Onkologen und Menschen, die Patienten mit chronischen Erkrankungen betreuen, haben uns darüber früh Sorgen gemacht.

Größtenteils, zumindest kann ich wahrscheinlich besser zur rheumatologischen Literatur sprechen. Patienten mit rheumatologischen Erkrankungen haben ein leicht erhöhtes Risiko. Ich denke, insgesamt schneiden Patienten mit COVID-19 nicht so gut ab wie die Allgemeinbevölkerung.

Dr. Randy Cron, MD: Aber nicht schockierend schlechter als vielleicht einige Krebspatienten zum Beispiel. Und viele dieser Rheumapatienten, nicht alle, aber viele, nehmen entweder TNF-Blocker, Tumornekrosefaktor-Blocker, häufiger wie Etanercept oder Adalimumab oder Infliximab, oder einige der neuen Januskinase-Inhibitoren, die relativ neue Spieler auf unserem Feld sind.

Aber jetzt, da Erwachsene immer mehr davon für rheumatoide Arthritis bekommen, ist IL-1-Blockade nicht so häufig. Sie kann bei schwerer refraktärer Gicht verwendet werden, ist aber häufiger bei seltenen pädiatrischen Erkrankungen, einschließlich Still-Krankheit oder systemischer juveniler Arthritis.

Also haben wir dort keine guten Daten. Aber größtenteils schneiden rheumatologische Patienten nicht dramatisch schlechter ab als die Allgemeinbevölkerung. Und wie gesagt, viele dieser Patienten nehmen diese Medikamente.

Also bin ich nicht sicher, ob es schützend wirkt. Aber es scheint sie nicht viel schlechter dastehen zu lassen im Kampf gegen dieses Virus.