Wie genetische Abstammung das Ansprechen auf Medikamente und die Wirksamkeit der Behandlung beeinflusst

Abschnitte

• Präzisionsmedizin definiert
• Unwirksamkeit von Plavix bei asiatischen Bevölkerungsgruppen
• Pharmazeutisches Wissen und Klage
• Asthmabehandlung und genetische Forschung
• Ziel der personalisierten Therapie
• Genetische Tests und die Zukunft
• Vollständiges Transkript

Präzisionsmedizin definiert

Präzisionsmedizin, auch als 4P-Medizin bekannt, ist ein moderner Ansatz in der Gesundheitsversorgung, der prädiktiv, personalisiert, präventiv und partizipativ ausgerichtet ist. Dr. Esteban Burchard, ein führender Experte auf diesem Gebiet, betont, dass dieses Modell von einer Einheitsstrategie in der Behandlung abrückt. Stattdessen nutzt die Präzisionsmedizin den individuellen genetischen Hintergrund eines Patienten, um dessen Medikamentenansprechen vorherzusagen, den Behandlungsplan zu personalisieren, unerwünschte Wirkungen zu vermeiden und den Patienten aktiv in die Therapieentscheidungen einzubeziehen.

Dieser Ansatz ist entscheidend, weil Pharmaunternehmen oft „Blockbuster“-Medikamente entwickeln und vermarkten, die für Millionen Menschen gedacht sind, ohne die genetische Variabilität des Einzelnen zu berücksichtigen. Dr. Anton Titov erörtert diesen Paradigmenwechsel mit Dr. Burchard und hebt hervor, wie die Genetik heute im Mittelpunkt steht, um das individuelle Ansprechen auf Medikamente zu bestimmen und schwerwiegende Nebenwirkungen zu verhindern.

Unwirksamkeit von Plavix bei asiatischen Bevölkerungsgruppen

Ein eindrückliches Beispiel für Pharmakogenomik – also wie Gene das Medikamentenansprechen beeinflussen – ist das Medikament Clopidogrel, besser bekannt als Plavix. Dr. Esteban Burchard erklärt, dass Plavix ein Prodrug ist, das erst durch ein bestimmtes Leberenzym, Cytochrom P450, aktiviert werden muss, um therapeutisch wirksam zu werden und Herzinfarkte sowie Schlaganfälle zu verhindern. Eine verbreitete genetische Mutation, die dieses Enzym betrifft, kommt in einem großen Teil der Bevölkerung vor.

Diese Mutation ist besonders häufig bei Menschen mit asiatischer Abstammung. Dr. Burchard weist darauf hin, dass etwa 65 % der Asiaten diese Mutation tragen, die sie unfähig macht, Plavix in seine aktive Form umzuwandeln. Für diese Personen ist die Einnahme des Medikaments im Wesentlichen wirkungslos – vergleichbar mit einem Placebo, das keinen Schutz vor lebensbedrohlichen kardiovaskulären Ereignissen bietet, obwohl es verschrieben wurde.

Pharmazeutisches Wissen und Klage

Besonders alarmierend an der Plavix-Geschichte ist, dass die Hersteller Bristol Myers Squibb und Sanofi Aventis dieses genetische Problem seit über einem Jahrzehnt kennen. Dr. Esteban Burchard merkt an, dass sie trotz dieses Wissens das milliardenschwere Medikament weiterhin aggressiv weltweit vermarkteten – auch an Bevölkerungsgruppen, bei denen es bei der Mehrheit der Patienten unwirksam war.

Dies führte zu rechtlichen Konsequenzen. Der Generalstaatsanwalt von Hawaii reichte im Namen der Einwohner des Staates eine Klage gegen die Unternehmen ein und beschuldigte sie des „vorsätzlichen Betrugs“ und der Fahrlässigkeit. Die Klage behauptet, die Unternehmen hätten wissentlich von dem Verkauf eines Medikaments profitiert, von dem sie wussten, dass es für einen großen Teil der Zielbevölkerung nicht wirkt – ein deutliches Beispiel dafür, warum genetische Überlegungen über Profitinteressen stehen müssen.

Asthmabehandlung und genetische Forschung

Der Forschungsschwerpunkt von Dr. Esteban Burchard liegt auf Asthma, insbesondere bei Kindern. Er und sein Team haben die größte und ethnisch vielfältigste pädiatrische Asthma-Genetikstudie in den USA aufgebaut. Ihre Arbeit untersucht ein kritisches Paradoxon: Die Patientengruppen mit der höchsten Asthma-Prävalenz und den höchsten Todesraten sprechen oft am schlechtesten auf Standard-Asthmatherapeutika an.

Dr. Burchards Forschung zielt darauf ab, die spezifischen genetischen Varianten zu identifizieren, die vorhersagen, ob ein Kind gut oder schlecht auf gängige Asthmabehandlungen anspricht. Diese Anwendung der Präzisionsmedizin strebt danach, über breite ethnische Kategorien hinauszugehen und sich stattdessen auf individuelle genetische Marker zu konzentrieren, um die Therapie zu steuern und sicherzustellen, dass jedes Kind das Medikament erhält, das ihm mit größter Wahrscheinlichkeit hilft.

Ziel der personalisierten Therapie

Das ultimative Ziel dieser genetischen Forschung, wie Dr. Esteban Burchard erläutert, ist eine wirklich personalisierte medizinische Versorgung. In Zukunft könnte ein Arzt mit einem einfachen Gentest einem Patienten sagen: „Weil Sie diese spezifische genetische Mutation haben, wird dieses Medikament gut bei Ihnen wirken, jenes jedoch nicht.“ Dies eliminiert den Trial-and-Error-Ansatz, der zu schlechten Behandlungsergebnissen und unnötigem Leiden führen kann.

Dr. Anton Titov und Dr. Burchard betonen, dass Ethnizität oder Herkunft zwar ein grober Indikator für genetische Abstammung sein können, entscheidend ist jedoch die Genetik auf individueller Ebene. Die Präzisionsmedizin strebt danach, breite ethnische Klassifikationen für Therapieentscheidungen irrelevant zu machen, indem sie sich auf die präzisen genetischen Faktoren konzentriert, die den Medikamentenmetabolismus und die Wirksamkeit bestimmen.

Genetische Tests und die Zukunft

Das Feld entwickelt sich rasant. Aufsichtsbehörden wie die US-amerikanische FDA (Food and Drug Administration) verlangen mittlerweile oft, dass Informationen zur genetischen Abstammung und zu spezifischen Gen-Wirkstoff-Interaktionen in den Beipackzettel eines Medikaments aufgenommen werden. Dies befähigt Ärzte, informiertere Verschreibungsentscheidungen zu treffen. Die Arbeit von Experten wie Dr. Esteban Burchard ebnet den Weg für einen neuen Versorgungsstandard, bei dem genetische Tests zu einem routinemäßigen Teil des Diagnoseprozesses werden.

Dies stellt sicher, dass Patienten eine korrekte und vollständige Diagnose erhalten, die genetische Faktoren einschließt, und zur bestmöglichen personalisierten Behandlungsstrategie führt. Eine medizinische Zweitmeinung kann für Patienten ein wertvoller Schritt sein, um ihre Diagnose zu bestätigen und sicherzustellen, dass ihr Behandlungsplan die neuesten Fortschritte der Präzisionsmedizin bei Erkrankungen wie Asthma und kardiovaskulären Erkrankungen berücksichtigt.

Vollständiges Transkript

Plavix ist bei 65 % der Menschen mit asiatischer Abstammung wirkungslos.

Präzisionsmedizin ist bereits Realität. Es ist 4P-Medizin: prädiktiv, personalisiert, präventiv und partizipativ. Die individuelle genetische Abstammung beeinflusst das Ansprechen auf Medikamente. Nehmen Sie das Beispiel des blutverdünnenden Medikaments Plavix (Clopidogrel). Dieses Medikament ist bei 65 % der Asiaten wirkungslos, weil sie eine genetische Mutation haben, die seine Wirksamkeit aufhebt.

Wie Gene das Medikamentenansprechen beeinflussen: Beispiele individueller Variabilität bei der Asthmabehandlung und bei Plavix (Clopidogrel). Eine hispanische Ethnizität kann mit einem schlechten Ansprechen auf Asthmamedikamente einhergehen. Präzisionsmedizin hilft einzelnen Patienten, die für sie bestwirksamste Behandlung zu erhalten. Das Ziel ist, gezielte Therapien für jede Person zu entwickeln.

Eine medizinische Zweitmeinung bestätigt, dass eine Asthmadiagnose korrekt und vollständig ist. Sie stellt sicher, dass genetische Abstammungsinformationen in die Diagnose einfließen. Sie hilft auch, die beste personalisierte Behandlungsstrategie für Asthma bei Kindern und Erwachsenen zu wählen. Holen Sie eine medizinische Zweitmeinung zu Asthma ein und seien Sie sicher, dass Ihre Präzisionsmedizin-Behandlung optimal ist.

Dr. Anton Titov, MD: Wie beeinflussen meine Gene das Ansprechen auf Medikamente? Personalisierte Medizin, Präzisionsmedizin, medizinische Zweitmeinung, „4P-Medizin“: prädiktiv, personalisiert, präventiv und partizipativ. Dieser Begriff definiert ein sehr ehrgeiziges Ziel in der Präzisionsmedizin. Wir wissen, dass Pharmaunternehmen Blockbuster-Medikamente verfolgen. Sie vermarkten Medikamente an Millionen von Menschen weltweit, ohne den einzigartigen genetischen Hintergrund des Einzelnen zu berücksichtigen.

Dr. Esteban Burchard, MD: Man nutzt Genetik, um das individuelle Ansprechen auf Medikamente zu bestimmen. Das ist der Kern der Präzisionsmedizin. Man arbeitet daran, schwerwiegende Nebenwirkungen von Medikamenten zu identifizieren. Meine Forschung konzentriert sich auf Asthma bei Kindern. Asthma sollte in der modernen Gesellschaft keine tödliche Krankheit sein. Leider führt Asthma manchmal noch zum Tod von Kindern. Personalisierte Medizin kann helfen, Asthma besser zu behandeln.

Dr. Anton Titov, MD: Was zeigt Ihre Forschung über die Wechselwirkung zwischen genetischen und Umweltfaktoren? Wie wird das individuelle Ansprechen auf Medikamente bestimmt? Wie können Sie die Wahrscheinlichkeit vorhersagen, dass eine Person Nebenwirkungen von einem Medikament erfährt?

Dr. Esteban Burchard, MD: Wir wissen, dass verschiedene ethnische Gruppen unterschiedliche Krankheitsrisiken haben. Wir wissen auch, dass sie unterschiedlich auf Behandlungen ansprechen. Wir haben gezeigt, dass Patienten mit der höchsten Asthma-Prävalenz das geringste Ansprechen auf Asthmamedikamente zeigen. Patienten mit den höchsten Todesraten durch Asthma sprechen schlecht auf Medikamente an, die weltweit zur Asthmabehandlung eingesetzt werden. Präzisionsmedizin kann helfen, die Asthmabehandlung zu verbessern.

Andere Wissenschaftler haben Blockbuster-Medikamente wie Plavix oder Clopidogrel untersucht. Plavix wird zur Behandlung von Herzinfarkten oder Schlaganfällen eingesetzt. Wissenschaftler fanden heraus, dass man ein Enzym, Cytochrom P450, benötigt, um eine aktive Form von Plavix herzustellen. Diese aktive Form von Clopidogrel entfaltet therapeutische Effekte. Eine bestimmte Mutation im Enzym ist notwendig, um Plavix zu aktivieren.

65 % der Asiaten haben diese Mutation nicht. Daher können 65 % der asiatischen Bevölkerung das inaktive Prodrug nicht in die aktive Form von Plavix umwandeln. Nur die aktive Form hat eine therapeutische Wirkung. Also verabreichen wir vielen Asiaten im Effekt ein Placebo. Sie leiden an einer Herzerkrankung oder einem Schlaganfall. Ein Placebo ist eine Substanz ohne objektive Behandlungswirkung.

Interessant ist, dass die Pharmaunternehmen, die Plavix (Clopidogrel) herstellen, seit über 10 Jahren von diesem Problem bei Asiaten wissen. Diese Pharmaunternehmen sind Bristol Myers Squibb und Sanofi Aventis. Aber sie vermarkten Clopidogrel (Plavix) weiterhin an Millionen von Menschen weltweit, weil Plavix für sie sehr profitabel ist. Es ist ein milliardenschweres Medikament.

Der Generalstaatsanwalt von Hawaii hat kürzlich eine Klage gegen diese Pharmaunternehmen eingereicht. Er verklagte sie im Namen der Menschen von Hawaii, weil die Unternehmen ein Medikament vermarkteten, das nicht wirkt. Diese Unternehmen wussten über diese Tatsache Bescheid. Sie wissen es seit 10 Jahren. Plavix wirkt nicht bei 65 % der Asiaten. Daher zeigten die Pharmaunternehmen „vorsätzlichen Betrug“ und Fahrlässigkeit.

Dies ist ein Beispiel dafür, wie genetische Abstammung auf Ebene eines bestimmten Gens das Krankheitsrisiko beeinflusst. Die Plavix-genetische Abstammung bestimmt ein schlechtes Medikamentenansprechen. Es gibt Hunderte ähnlicher Fälle. Die FDA (Food and Drug Administration der USA) hat in die Medikamentenbeipackzettel Informationen aufgenommen, die die Bedeutung der genetischen Abstammung für Wirksamkeit und Nebenwirkungen betonen.

Diese Informationen thematisieren die Bedeutung der genetischen Abstammung auf globaler und auf individueller Genebene. Dies veranschaulicht die Vorteile der Präzisionsmedizin für jede Person. Wir führen genetische Forschung zu Asthma durch. Wir haben die größte pädiatrische Asthma-Genetik-Studie in den USA aufgebaut. Es ist auch die ethnisch vielfältigste Studie zu genetischen Einflüssen bei Asthma in den USA und weltweit.

Wir betrachten die Extreme in Prävalenz und Sterberaten. Wir fragen: Gibt es genetische Varianten, die das Ansprechen eines Kindes auf Asthmamedikamente vorhersagen? Welches Kind spricht gut auf Asthmamedikamente an? Welches Kind spricht schlecht auf die Asthmatherapie an? Dies ist die Anwendung der Präzisionsmedizin bei Asthma.

Wir möchten in der Lage sein zu sagen: „Liebe Patientin, lieber Patient, Sie haben diese spezifische Mutation. Diese Medikamente werden bei Ihnen gut wirken. Jene Medikamente werden bei Ihnen nicht gut wirken.“ Das ist das Ziel der Präzisionsmedizin. Rasse oder ethnische Zugehörigkeit sollten für das Therapieansprechen keine Rolle spielen. Genetische Abstammung ist auf Ebene einzelner Gene am bedeutsamsten, weniger in breiten rassischen Gruppen. Das ist das Ziel der Präzisionsmedizin.