Dr. Paul Matthews, ein führender Experte für Neurodegeneration bei Multipler Sklerose, erläutert, wie axonaler und neuronaler Verlust das Fortschreiten der Erkrankung vorantreiben. Er beschreibt die wegweisende Forschung, die Multiple Sklerose als neurodegenerative Erkrankung neu definiert hat. Dr. Matthews beleuchtet die entscheidende Rolle von Entzündungsprozessen bei der direkten Schädigung von Nervenzellen. Zudem unterstreicht er die Bedeutung der Messung von Hirnvolumenverlust zusätzlich zu entzündlichen Läsionen. Dieser kombinierte Ansatz ermöglicht eine präzisere Prognose der Behinderungsentwicklung bei MS-Patienten.
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Neurodegeneration als Hauptursache für Behinderung bei Multipler Sklerose verstehen
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- Entdeckung der Neurodegeneration bei MS
- Nachweis des Axonverlusts
- Schädigung der Grauen Substanz
- Zusammenhang zwischen Entzündung und Neurodegeneration
- Klinische Implikationen & Prognose
- Vollständiges Transkript
Entdeckung der Neurodegeneration bei MS
Dr. Paul Matthews, MD, beschreibt einen grundlegenden Wandel im Verständnis der Multiplen Sklerose. Historisch galt MS vor allem als autoimmune demyelinisierende Erkrankung. Dr. Matthews und seine Kollegen leiteten jedoch Forschungen ein, die ihre starke neurodegenerative Komponente aufzeigten. Diese Arbeit stellte eine Wiederentdeckung pathologischer Befunde aus dem frühen 20. Jahrhundert dar, die in Vergessenheit geraten waren.
Der Paradigmenwechsel begann mit Beobachtungen zwischen 1990 und 1995. Dr. Doug Arnold in Montreal und das Team von Dr. Matthews dokumentierten zwei kritische, unerwartete Befunde, die die etablierte Sicht auf MS infrage stellten.
Nachweis des Axonverlusts
Ein Schlüsselnachweis für Neurodegeneration bei MS ergab sich aus der Messung einer spezifischen Hirnchemikalie. Dr. Paul Matthews, MD, erläutert, dass erhebliche Verluste von N-Acetyl-Aspartat (NAA) festgestellt wurden. Diese Substanz kommt überwiegend oder ausschließlich in Nervenzellen vor. Der Verlust wurde sowohl in der Weißen als auch in der Grauen Substanz des Gehirns von MS-Patienten nachgewiesen.
Gleichzeitig erkannten Forscher einen signifikanten Verlust an Hirnvolumen, also Hirnatrophie. Diese Schrumpfung des Gehirns lieferte makroskopische Beweise für die weitverbreitete neuronale Schädigung. Dr. Bruce Trapp veröffentlichte später wegweisende pathologische Studien, die zeigten, wie Entzündungen innerhalb von MS-Läsionen direkt axonale Schäden und Verluste verursachen.
Schädigung der Grauen Substanz
Neurodegeneration bei MS erstreckt sich weit über die klassischen Läsionen der Weißen Substanz hinaus. Dr. Paul Matthews, MD, hebt entscheidende Arbeiten von Dr. Jeroen Geurts und anderen hervor. Deren Forschung zeigte, dass Nervenzellen in der Grauen Substanz des Gehirns verloren gehen. Dies schließt kritische subkortikale Strukturen wie den Thalamus und den Neokortex ein.
Dieser weitverbreitete Axonverlust in der Weißen Substanz und der Nervenzelluntergang in der Grauen Substanz ergeben ein umfassendes Bild der Hirndegeneration. Der Krankheitsprozess schädigt sowohl die langen Axone, die Signale übertragen, als auch die Nervenzellkörper selbst.
Zusammenhang zwischen Entzündung und Neurodegeneration
Der Entzündungsprozess ist der Hauptauslöser der Neurodegeneration bei Multipler Sklerose. Dr. Matthews verdeutlicht, dass eine MS-Läsion zunächst durch entzündliche Aktivität entsteht. Darauf folgen chronische Entzündungsprozesse und andere Faktoren, die über die Zeit fortschreitende Neurodegeneration vorantreiben.
Dr. Anton Titov, MD, moderiert diese Diskussion über die direkte Schädigung von Nervenzellen. Entzündung ist nicht von Neurodegeneration getrennt; sie ist der Mechanismus, der sie verursacht. Dieser Zusammenhang ist grundlegend für das Verständnis des MS-Krankheitsverlaufs und die Entwicklung wirksamer Behandlungen.
Klinische Implikationen & Prognose
Die Anerkennung von MS als neurodegenerative Erkrankung hat tiefgreifende Auswirkungen auf die Patientenprognose. Dr. Paul Matthews, MD, erklärt, dass die Anzahl entzündlicher Läsionen in einer MRT-Untersuchung die Behinderung nur annähernd widerspiegelt. Das Ausmaß des irreversiblen Axon- und Nervenzellverlusts liefert kritische unabhängige Informationen über die Zukunft eines Patienten.
Dr. Paul Matthews, MD, stellt fest, dass diese Neurodegeneration das unmittelbare Substrat für den Behinderungsfortschritt darstellt. Daher müssen Kliniker über T2-entzündliche Läsionen im MRT hinausschauen. Die Beurteilung des Hirnvolumenverlusts ist entscheidend, um die Hauptursache der Behinderung bei den meisten MS-Patienten zu verstehen und eine genaue Langzeitprognose zu erstellen.
Vollständiges Transkript
Dr. Anton Titov, MD: Neurodegeneration bei Multipler Sklerose. Beginnen wir mit diesem Hauptthema Ihrer Forschung. Multiple Sklerose wird allgemein als primäre Autoimmunerkrankung beschrieben. Aber Sie und Ihre Kollegen lieferten paradigmenschütternde Beweise. Sie zeigten, dass Multiple Sklerose eine neurodegenerative Erkrankung ist. Sie zeigten, dass Multiple Sklerose mit erheblichem Axon- und Neuronenverlust einhergeht.
Dr. Anton Titov, MD: Welche Bedeutung haben Ihre Entdeckungen über Axon- und Neuronenverlust bei Multipler Sklerose? Welche Auswirkungen hat der Verlust von Neuronen und Axonen auf Behandlung und Prognose bei MS-Patienten?
Dr. Paul Matthews, MD: Danke! Zunächst haben viele Patienten zu dieser Entdeckung beigetragen. Tatsächlich war es eine Wiederentdeckung. Die Beweise für Axonverlust und sogar Nervenzellverlust sind gut dokumentiert. Sie sind in der pathologischen Literatur aus dem frühen 20. Jahrhundert vorhanden. Aber die demyelinisierenden Aspekte der entzündlichen Erkrankung wurden betont.
Das ist es, was wirklich in die Lehrbücher einging und ab den 1960er Jahren zum dominanten Thema wurde. Dr. Doug Arnold in Montreal und wir bemerkten, dass es zwei eigenartige Befunde gab. Wir entdeckten dies ungefähr zwischen 1990 und 1995.
Erstens fanden wir Hinweise auf den Verlust einer Chemikalie, N-Acetyl-Aspartat (NAA). Sie kommt überwiegend oder nur in Nervenzellen von Patienten mit Multipler Sklerose vor. Es gab wirklich erhebliche Verluste. Dies war unerwartet. Dies wurde sowohl in der Weißen als auch in der Grauen Substanz des Gehirns gefunden.
Zusätzlich erkannten wir, dass es einen signifikanten Verlust an Hirnvolumen gab. Dieser war mit schweren Neuronenverlusten verbunden. Wir bemerkten auch eine Schrumpfung des Gehirns.
Dr. Bruce Trapp von der Cleveland Clinic veröffentlichte einen wegweisenden Forschungsartikel über Multiple Sklerose im New England Journal of Medicine. Er führte unsere Entdeckungen mit sehr eleganten neuropathologischen klinischen Studien fort. Sie zeigten, wie der Entzündungsprozess innerhalb einzelner Läsionen der Weißen Substanz bei Multipler Sklerose zu Axonverlust führt. Axone werden in Verbindung mit Demyelinisierung geschädigt.
Dann lieferten Dr. Bruce Trapp und unsere Gruppe pathologiebasierte Beweise für eine weiter verbreitete Schädigung bei Multipler Sklerose. Dazu gehörte die Schädigung der Grauen Substanz des Gehirns.
Meine Kollegen und ich, Bruce Trapp und seine Kollegen, und eine wachsende Anzahl anderer Gruppen, insbesondere Dr. Jeroen Geurts an der Freien Universität Amsterdam, veröffentlichten eine Reihe wichtiger Forschungsartikel. Sie hoben anschaulich hervor, wie Nervenzellen in der Grauen Substanz verloren gehen. Nervenzellen sterben besonders in subkortikalen Strukturen, wie dem Thalamus und dem Neokortex.
Dr. Anton Titov, MD: Es gibt einen weitverbreiteten Axonverlust in der Weißen Substanz des Gehirns. Zusammen ergibt dies ein Bild der Hirndegeneration. Entzündung geht mit einer direkten Schädigung von Nervenzellen einher. Multiple Sklerose schädigt sowohl Axone als auch die Nervenzellkörper.
Dies ist mit dem Fortschreiten über die Zeit verbunden. Zuerst bildet sich eine MS-Läsion. Dann folgen chronische Entzündungsprozesse und möglicherweise andere Faktoren. All das führt zu einem Fortschreiten der Neurodegeneration.
Dr. Anton Titov, MD: Warum ist das für die Person mit Multipler Sklerose wichtig? Wir haben die Beziehung zwischen der Anzahl und der Verteilung entzündlicher Läsionen im Gehirn erkannt. Das sind die hyperintensen Läsionen, die wir auf der MRT-T2-gewichteten Aufnahme sehen.
Diese Beziehung korreliert nur annähernd mit dem Ausmaß der Behinderung bei Multipler Sklerose. Sie korreliert nur annähernd mit der Rate des MS-Fortschreitens über die Zeit. Zusätzliche unabhängige Informationen kommen hinzu. Dazu gehören Daten über das Ausmaß des Nervenzellkörper- und Axonverlusts bei Multipler Sklerose.
Tatsächlich glauben wir, dass der irreversible Axon- und Nervenzellverlust das unmittelbare Substrat für den Behinderungsfortschritt bei der Multiplen Sklerose ist.
Dr. Paul Matthews, MD: Daher betrachten wir die T2-entzündlichen Läsionen im MRT von Patienten mit Multipler Sklerose. Wir betrachten eine Hauptursache der Neurodegeneration. Wir betrachten die Neurodegeneration. Wir betrachten die Hauptursache der Behinderung bei den meisten Patienten mit Multipler Sklerose.