Ocrelizumab: Ein umfassender Patientenleitfaden zur Behandlung der Multiplen Sklerose

Inhaltsverzeichnis

• Multiple Sklerose und Ocrelizumab verstehen
• Wie Ocrelizumab wirkt
• Wirksamkeit bei schubförmiger Multipler Sklerose
• Wirksamkeit bei primär progredienter MS
• Langzeitergebnisse der Behandlung
• Sicherheit und Nebenwirkungen
• Praktische Behandlungsinformationen
• Studieneinschränkungen
• Patientenempfehlungen
• Quelleninformationen

Multiple Sklerose und Ocrelizumab verstehen

Multiple Sklerose (MS) ist eine chronische Autoimmunerkrankung, die das zentrale Nervensystem betrifft und zu Entzündungen, Schäden an der schützenden Nervenhülle (Myelin) und schließlich zu irreversiblen Nervenschäden führt. Etwa 85 % der Patient:innen beginnen mit einer schubförmig remittierenden MS (RRMS), die durch Phasen von Symptomverschlechterungen (Schüben) und anschließenden Erholungsphasen gekennzeichnet ist. Die verbleibenden 10–20 % haben eine primär progrediente MS (PPMS), bei der die Behinderung von Krankheitsbeginn an stetig ohne Remissionsphasen fortschreitet.

Ocrelizumab (Handelsname Ocrevus®) ist eine intravenöse monoklonale Antikörpertherapie, die sowohl für schubförmige Formen der MS als auch für primär progrediente MS zugelassen ist. Dieses Medikament stellt einen bedeutenden Fortschritt in der MS-Behandlung dar, insbesondere für PPMS, für die zuvor keine anderen krankheitsmodifizierenden Therapien verfügbar waren. Ocrelizumab wirkt, indem es gezielt Immunzellen namens B-Zellen angreift, die eine entscheidende Rolle im Krankheitsverlauf der MS spielen.

Wie Ocrelizumab wirkt

Ocrelizumab zielt selektiv auf CD20-positive B-Zellen ab und reduziert diese durch mehrere Mechanismen, darunter antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität, komplementabhängige Zytotoxizität und Apoptose (programmierter Zelltod). Dieser gezielte Ansatz schont die Fähigkeit des Körpers, B-Zellen später wieder aufzubauen, und erhält die bestehende Immunität, während er die Immunantwort, die das Fortschreiten der MS antreibt, wirksam moduliert.

Das Medikament reduziert CD19-positive B-Zellen (ein Marker für CD20-positive B-Zellen) innerhalb von 14 Tagen nach der Infusion auf kaum nachweisbare Werte. Diese Reduktion bleibt bei 96 % der Patient:innen während der gesamten Behandlung bestehen. Nach Beendigung der Therapie beträgt die mediane Zeit bis zur Rückkehr der B-Zellen auf normale Werte 72 Wochen (Bereich 27–175 Wochen). Die Behandlung senkt auch signifikant die B-Zellen im Liquor cerebrospinalis und die Neurofilament-Leichtketten-Spiegel (Marker für Nervenschäden) sowohl bei schubförmigen als auch bei progredienten Formen der MS.

Ocrelizumab hat eine terminale Eliminationshalbwertszeit von 26 Tagen und wird hauptsächlich über natürliche Abbauprozesse im Körper ausgeschieden. Es sind keine Dosisanpassungen basierend auf Leber- oder Nierenfunktion erforderlich, und für Patient:innen über 55 Jahre sind keine speziellen Anpassungen nötig.

Wirksamkeit bei schubförmiger Multipler Sklerose

Die Wirksamkeit von Ocrelizumab bei schubförmiger MS wurde in zwei entscheidenden Phase-III-Studien namens OPERA I und OPERA II nachgewiesen, an denen insgesamt 1.656 Patient:innen teilnahmen. Diese Studien verglichen Ocrelizumab über 96 Wochen (etwa 2 Jahre) mit Interferon β-1a. Die Teilnehmer:innen waren 18–55 Jahre alt mit Expanded Disability Status Scale (EDSS)-Werten von 0–5,5, und etwa 75 % hatten in den 2 Jahren vor dem Screening keine krankheitsmodifizierende Therapie erhalten.

Ocrelizumab zeigte eine bemerkenswerte Wirksamkeit und reduzierte die jährliche Schubrate im Vergleich zu Interferon β-1a um 46 % in OPERA I und 47 % in OPERA II. Konkret betrug die Schubrate in beiden Studien 0,16 unter Ocrelizumab versus 0,29 unter Interferon, was einen hoch signifikanten Unterschied darstellt (p < 0,001). Diese Vorteile waren bei den meisten Patientengruppen konsistent, unabhängig von Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index, Ausgangsbehinderungsgrad oder MRT-Befunden.

Die Behandlung verbesserte auch signifikant mehrere andere wichtige Parameter:

• Behinderungsprogression: Reduziertes Risiko einer bestätigten Behinderungsprogression nach 12 Wochen um 40 % (9,1 % vs. 13,6 % mit Interferon)
• Behinderungsverbesserung: Erhöhter Anteil von Patient:innen mit Behinderungsverbesserung um 33 % (20,7 % vs. 15,6 %)
• MRT-Aktivität: Reduzierte gadoliniumanreichernde Läsionen um 94–95 % (0,02 vs. 0,29–0,42 Läsionen pro Scan)
• Neue Läsionen: Reduzierte neue oder vergrößerte T2-Läsionen um 77–83 % (0,32–0,33 vs. 1,41–1,90 Läsionen)

Zusätzliche Studien, einschließlich ENSEMBLE (behandlungsnaive Patient:innen), ENCORE (zuvor mit Natalizumab behandelte Patient:innen), CHORDS und CASTING (Patient:innen mit suboptimalem Ansprechen auf vorherige Therapien), zeigten alle konsistent signifikante Vorteile unter Ocrelizumab-Behandlung.

Wirksamkeit bei primär progredienter MS

Die ORATORIO-Studie evaluierte speziell Ocrelizumab bei 732 Patient:innen mit primär progredienter MS über mindestens 120 Wochen (etwa 2,5 Jahre). Die Teilnehmer:innen hatten bei Screening EDSS-Werte von 3,0–6,5, und 88 % hatten in den vorherigen 2 Jahren keine krankheitsmodifizierende Therapie verwendet.

Ocrelizumab zeigte signifikante Vorteile bei der Verlangsamung des Krankheitsfortschritts bei PPMS und reduzierte das Risiko einer 12-wöchig bestätigten Behinderungsprogression im Vergleich zu Placebo um 24 % (Hazard Ratio 0,76; 95 %-KI 0,59–0,98; p = 0,03). Die Behandlung zeigte auch stärkere Effekte in bestimmten Untergruppen, insbesondere bei Patient:innen mit gadoliniumanreichernden Läsionen zu Studienbeginn (35 % Risikoreduktion) und bei denen im Alter von 45 Jahren oder jünger (36 % Risikoreduktion).

Zusätzliche Vorteile umfassten:

• Gehgeschwindigkeit: 29 % Reduktion der Verschlechterung der 25-Fuß-Gehtest-Leistung
• Obere Extremitätenfunktion: 44–45 % Reduktion des Risikos einer 9-Loch-Steckbrett-Test-Progression
• MRT-Parameter: Signifikante Reduktionen des Hirnvolumenverlusts (33,8 % Reduktion) und des T2-Läsionsvolumens (3,4 % vs. 7,4 % Zunahme mit Placebo)

Langzeitergebnisse der Behandlung

Langzeitverlängerungsstudien haben gezeigt, dass die Vorteile von Ocrelizumab über längere Behandlungszeiträume erhalten bleiben. Nach den initialen 2-jährigen OPERA-Studien schlossen 89 % der Patient:innen, die Ocrelizumab fortsetzten, und 88 % derjenigen, die von Interferon wechselten, 3 zusätzliche Behandlungsjahre ab (insgesamt 5 Jahre).

Nach 5 Jahren Behandlung zeigten Patient:innen unter kontinuierlicher Ocrelizumab-Therapie eine nahezu vollständige Unterdrückung der MRT-Krankheitsaktivität mit gadoliniumanreichernden Läsionsraten von 0,006 pro Jahr (verglichen mit 0,017 im Jahr 2) und neuen/vergrößerten T2-Läsionsraten von 0,031 pro Jahr (verglichen mit 0,063 im Jahr 2). Kontinuierlich mit Ocrelizumab behandelte Patient:innen hatten auch signifikant weniger Hirnatrophie als diejenigen, die von Interferon wechselten.

Nach insgesamt 7,5 Jahren Nachbeobachtung (5,5 Jahre in der Verlängerungsphase) blieb die jährliche Schubrate mit 0,03 sowohl bei kontinuierlich mit Ocrelizumab behandelten Patient:innen als auch bei denen, die von Interferon wechselten, sehr niedrig. Patient:innen, die kontinuierlich Ocrelizumab erhielten, hatten ein 23 % niedrigeres Risiko für Behinderungsprogression und ein 35 % niedrigeres Risiko, eine Gehhilfe zu benötigen, verglichen mit denen, die von Interferon wechselten.

Sicherheit und Nebenwirkungen

Ocrelizumab wird allgemein gut vertragen mit einem Sicherheitsprofil, das über klinische Studien und Erfahrungen in der klinischen Praxis konsistent ist. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse umfassen:

• Infusionsbedingte Reaktionen: Treten bei 34–40 % der Patient:innen während der ersten Infusion auf, nehmen bei nachfolgenden Infusionen auf 20–25 % ab und sind meist mild bis moderat
• Infektionen: Meist Infektionen der oberen Atemwege und Harnwegsinfektionen, typischerweise mild bis moderat
• Andere Effekte: Einschließlich Husten, Müdigkeit und Hautproblemen

Schwere Infektionen traten bei 1,3–5,5 % der Ocrelizumab-Patient:innen auf, verglichen mit 0,8–2,9 % unter Vergleichsbehandlungen. Im Vergleich zu Interferon- oder Placebogruppen wurde kein erhöhtes Malignomrisiko beobachtet. Aufgrund der immunsuppressiven Wirkung der Behandlung wird eine regelmäßige Überwachung empfohlen.

Praktische Behandlungsinformationen

Ocrelizumab wird alle sechs Monate als intravenöse Infusion verabreicht, was eine bequemere Dosierung im Vergleich zu vielen anderen MS-Behandlungen bietet. Die Anfangsdosis wird als zwei 300 mg Infusionen im Abstand von 14 Tagen gegeben, gefolgt von einzelnen 600 mg Infusionen alle 24 Wochen. Die Infusionszeit beträgt für die 600 mg Dosis nach der initialen Infusion etwa 2 Stunden.

Wichtige Überlegungen für Patient:innen umfassen:

1. Impfungen: Nicht-lebende Impfstoffe sollten wenn möglich mindestens 2–4 Wochen vor Behandlungsbeginn verabreicht werden
2. Lebendimpfstoffe: Während der Behandlung oder bis zur B-Zell-Erholung nach Beendigung nicht empfohlen
3. Schwangerschaft: Von mit Ocrelizumab behandelten Müttern geborene Säuglinge sollten keine Lebendimpfstoffe erhalten, bis die B-Zell-Erholung eintritt
4. Andere Medikamente: Gleichzeitige Anwendung mit anderen immunsuppressiven Therapien wird generell nicht empfohlen

Vor Behandlungsbeginn sollten Patient:innen sich einem angemessenen Screening auf Hepatitis B und andere Infektionen unterziehen sowie alle notwendigen Impfungen abschließen.

Studieneinschränkungen

Obwohl die klinischen Studiendaten für Ocrelizumab umfangreich und überzeugend sind, sollten mehrere Einschränkungen berücksichtigt werden. Die OPERA-Studien verglichen Ocrelizumab mit Interferon β-1a anstelle von Placebo, was zwar ethisch angemessen ist, aber den direkten Vergleich mit anderen neueren Behandlungen erschwert. Die ORATORIO-Studie bei PPMS war nicht darauf ausgelegt, Unterschiede in allen Patientengruppen zu erkennen, was einige der Subgruppenanalysen limitiert.

Zusätzlich, obwohl Langzeitverlängerungsdaten für bis zu 7,5 Jahre verfügbar sind, werden noch längerfristige Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten wichtig sein, da Patient:innen möglicherweise über Jahrzehnte hinweg behandelt werden. Real-World-Evidenz, obwohl bisher konsistent mit klinischen Studienergebnissen, sammelt sich weiter an und wird zusätzliche Einblicke in die Leistung des Medikaments in diversen Patientengruppen liefern.

Patientenempfehlungen

Basierend auf den umfassenden klinischen Evidenzen stellt Ocrelizumab eine wichtige Behandlungsoption sowohl für schubförmige als auch für primär progrediente Multiple Sklerose dar. Für Patient:innen mit schubförmigen Formen der MS bietet Ocrelizumab hohe Wirksamkeit mit bequemer sechsmonatiger Dosierung. Für diejenigen mit primär progredienter MS bietet es die erste zugelassene krankheitsmodifizierende Therapie, die das Fortschreiten der Behinderung maßgeblich verlangsamen kann.

Patient:innen, die Ocrelizumab in Erwägung ziehen, sollten:

• Ihre vollständige Krankengeschichte mit ihrem Neurologen besprechen, einschließlich jeglicher Vorgeschichte von Infektionen oder Krebs
• Wenn möglich alle empfohlenen Impfungen vor Behandlungsbeginn abschließen
• Den Infusionsprozess und mögliche Nebenwirkungen verstehen
• Sich zu regelmäßiger Überwachung und Nachsorgeterminen verpflichten
• Jegliche Anzeichen einer Infektion umgehend ihrer Ärztin oder ihrem Arzt melden

Die Bequemlichkeit der sechsmonatigen Dosierung, kombiniert mit starken Wirksamkeitsdaten und einem generell handhabbaren Sicherheitsprofil, macht Ocrelizumab zu einer wertvollen Behandlungsoption, die viele Patient:innen erfolgreich in ihren langfristigen MS-Behandlungsplan integrieren können.

Quelleninformationen

Originaler Artikel-Titel: Ocrelizumab: Ein Überblick bei Multipler Sklerose
Autor: Yvette N. Lamb
Veröffentlichung: Drugs (2022) 82:323–334
DOI: https://doi.org/10.1007/s40265-022-01672-9
Angenommen: 12. Januar 2022 / Online veröffentlicht: 22. Februar 2022

Dieser patientenfreundliche Artikel basiert auf begutachteter Forschung und zielt darauf ab, die ursprünglichen wissenschaftlichen Erkenntnisse korrekt darzustellen und sie für gebildete Patient:innen zugänglich zu machen. Die bereitgestellten Informationen sollten mit medizinischen Fachkräften besprochen werden, wenn Behandlungsentscheidungen getroffen werden.