Dr. Jack Cuzick, MD, PhD, ein führender Experte für Krebsprävention und Epidemiologie, erklärt, wie der Prolaris-Genexpressionstest eine präzisere Prognose des Prostatakrebsverlaufs und der Sterblichkeit ermöglicht als herkömmliche Methoden wie der Gleason-Score und PSA-Werte. Der Test analysiert mithilfe eines 31-Gen-Panels den Zellzyklusfortschritt und hilft dabei, Patienten mit niedrigriskanten Befunden zu identifizieren, die auf aggressive Behandlungen wie die radikale Prostatektomie verzichten und stattdessen eine aktive Überwachung wählen können. Dadurch lassen sich erhebliche behandlungsbedingte Nebenwirkungen vermeiden. Die prognostische Aussagekraft des Tests wurde in einer großen klinischen Studie mit über 3.000 Männern unter aktiver Überwachung validiert. Dies unterstreicht den zunehmenden Stellenwert personalisierter, molekularer Profilerstellung in der Prostatakrebsversorgung, um Übertherapie zu reduzieren.
Fortgeschrittenes Prostatakarzinom: Genexpressionsmarker zur Vorhersage von Metastasen
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- Prolaris-Gentest zur Prognose des Prostatakarzinoms
- Klinische Validierungsstudie mit über 3000 Männern
- Ki-67-Tumormarker für aggressiven Krebs
- Vorhersage des Sterberisikos bei Prostatakrebs
- Über Gleason-Score und PSA-Werte hinaus
- Aktive Überwachung als Therapieoption
- Vermeidung unnötiger Prostatakrebsbehandlungen
Prolaris-Gentest zur Prognose des Prostatakarzinoms
Der Prolaris-Test von Myriad Genetics markiert einen bedeutenden Fortschritt in der Tumormarkeranalyse des Prostatakarzinoms. Laut Dr. Jack Cuzick, MD, PhD, handelt es sich um ein Genexpressionsprofil, das 31 Gene der Zellzyklusprogression misst. Diese molekulardiagnostische Untersuchung liefert eine präzisere und individualisierte Prognose für Männer mit lokal begrenztem Prostatakarzinom.
Der Test ermöglicht eine quantitative Bewertung der Proliferationsgeschwindigkeit der Krebszellen. Das Ergebnis unterstützt Kliniker und Patienten bei fundierteren Entscheidungen über die Behandlungsintensität. Indem er über das histologische Erscheinungsbild hinausgeht, ergänzt Prolaris die Risikostratifizierung um eine entscheidende molekulare Datenebene.
Klinische Validierungsstudie mit über 3000 Männern
Die prognostische Aussagekraft des Prolaris-Tests wurde in einer großangelegten Studie mit über 3.000 Männern belegt. Dr. Jack Cuzick, MD, erläutert, dass es sich nicht um eine Interventionsstudie handelte, sondern um eine umfangreiche Analyse von Patienten, die mit aktiver Überwachung bei lokalisiertem Prostatakarzinom behandelt wurden. Diese Patienten wurden vor über einem Jahrzehnt in Großbritannien behandelt, was eine langfristige Nachbeobachtung ermöglichte.
Forscher sammelten die originalen Biopsieproben für umfangreiche Tumormarkeranalysen. Dieses retrospektive Studiendesign erlaubte eine robuste Validierung der Leistungsfähigkeit molekularer Marker bei der Vorhersage klinischer Langzeitergebnisse.
Ki-67-Tumormarker für aggressiven Krebs
Vor der Entwicklung von Genexpressionspanels war Ki-67 ein wichtiger molekularer Marker in der Prostatakrebsforschung. Dr. Jack Cuzick, MD, PhD, bestätigte durch seine Forschung, dass Ki-67 tatsächlich auf ein höheres Risiko für aggressives Prostatakarzinom hinweist. Dieser Proteinmarker, der in wachsenden und sich teilenden Zellen vorkommt, liefert eine Momentaufnahme der Tumorproliferationsaktivität.
Allerdings zeigte Dr. Cuzicks Arbeit, dass der prädiktive Wert von Ki-67 durch das umfassendere Genexpressionsprofil "deutlich übertroffen und im Wesentlichen ersetzt" wurde. Ein Einzelmarker wie Ki-67 fehlt die nuancierte prognostische Aussagekraft einer Multigen-Signatur.
Vorhersage des Sterberisikos bei Prostatakrebs
Der primäre klinische Nutzen des Prolaris-Tests liegt in seiner überlegenen Fähigkeit, die spätere Sterblichkeit durch Prostatakrebs vorherzusagen. Dr. Jack Cuzick, MD, erklärt, dass dieser Genexpressionsmarker die Mortalität "besser vorhersagt als alles, was wir bisher gefunden haben." Damit wird er zu einem unschätzbaren Werkzeug, um Patienten zu identifizieren, die tatsächlich eine aggressive Intervention benötigen.
Für Patienten mit einem niedrigen Prolaris-Score bietet der Test die Beruhigung, dass ihr Krebs wahrscheinlich langsam fortschreitet. Dieses Wissen mildert die Angst, die oft zu Übertherapie führt, und liefert eine datengestützte Begründung für einen konservativeren Behandlungsansatz.
Über Gleason-Score und PSA-Werte hinaus
Traditionelle prognostische Werkzeuge wie der Gleason-Grad und PSA-Werte weisen erhebliche Limitationen auf, die der Prolaris-Test überwinden hilft. Dr. Jack Cuzick, MD, PhD, betont, dass der Genexpressionsmarker "ein stärkerer Prädiktionsmarker als der Gleason-Grad" ist und "die Prostatakrebsprogression besser vorhersagt als PSA-Werte".
Während der Gleason-Score das Erscheinungsbild von Krebszellen unter dem Mikroskop bewertet und PSA ein Protein im Blut misst, analysiert Prolaris direkt die genetische Aktivität des Tumors. Dieser molekulare Ansatz liefert ein grundlegenderes Verständnis des biologischen Verhaltens des Krebses und seines Metastasierungspotenzials.
Aktive Überwachung als Therapieoption
Für Patienten mit einem niedrigen Prolaris-Score wird die aktive Überwachung zu einer praktikablen und oft bevorzugten Therapieoption. Dr. Jack Cuzick, MD, erklärt, dass Männer, die erfahren, dass sie ein niedriges Risiko für Krebsprogression haben, "mehr als glücklich" sind, eine konservative Behandlung in Betracht zu ziehen. Dieser Ansatz umfasst regelmäßige Kontrollen statt sofortiger radikaler Behandlung.
Aktive Überwachungsprotokolle beinhalten typischerweise periodische PSA-Tests, digital-rektale Untersuchungen und Wiederholungsbiopsien. Der Prolaris-Test liefert die molekulare Begründung, um diese Behandlungsstrategie sicher zu empfehlen, und bewahrt Patienten möglicherweise vor lebensverändernden Nebenwirkungen.
Vermeidung unnötiger Prostatakrebsbehandlungen
Der Einsatz fortschrittlicher Tumormarker wie Prolaris adressiert das kritische Problem der Übertherapie beim Prostatakarzinom. In seiner Diskussion mit Dr. Anton Titov, MD, hob Dr. Jack Cuzick, MD, PhD, hervor, dass die Prostatakrebssterblichkeit bei etwa 20% liegt – nur einer von fünf Patienten stirbt an der Erkrankung. Dennoch erhält die überwiegende Mehrheit radikale Behandlungen.
Dr. Cuzick schlussfolgert, dass "es großes Potenzial zur Reduzierung von Behandlungen beim Prostatakarzinom gibt." Molekulares Profiling stellt sicher, dass die Behandlungsintensität der biologischen Aggressivität des Krebses entspricht. So wird die Lebensqualität von Patienten mit indolenter Erkrankung bewahrt, während aggressive Therapien gezielt denen zugutekommen, die sie am dringendsten benötigen.
Vollständiges Transkript
Dr. Anton Titov, MD: Welche Tumormarker haben Sie in klinischen Studien für Prostatakrebs identifiziert? Welche könnten darauf hindeuten, dass lokaler Prostatakrebs metastasiert? Gibt es Marker, die auf langsamere oder schnellere Ausbreitung hinweisen, oder sogar darauf, dass der Krebs ruhend bleibt?
Dr. Jack Cuzick, MD: Unsere umfangreichste Forschung war eine klinische Studie mit über 3.000 Männern mit lokalisiertem Prostatakarzinom. Sie wurden mit aktiver Überwachung behandelt und erhielten zunächst keine radikale Therapie.
Diese Patienten wurden vor mehr als 10 Jahren in Großbritannien behandelt. Wir haben ihre originalen Biopsieproben gesammelt und umfangreiche Tumormarkeranalysen durchgeführt.
Wir konnten bestätigen, dass Ki-67 ein wichtiger molekularer Marker für Prostatakrebs ist und auf ein höheres Risiko für aggressives Wachstum hinweist. Allerdings wurde Ki-67 stark übertroffen und im Wesentlichen durch einen Genexpressionsprofil-Tumormarker ersetzt.
Dieser neue Marker wurde von Myriad Genetics entwickelt und heißt "Prolaris". Es handelt sich um eine Kombination aus 31 Genen, die an der Zellzyklusprogression beteiligt sind.
Dieser Marker scheint die spätere Sterblichkeit durch Prostatakrebs besser vorherzusagen als alles, was wir bisher gefunden haben. Er ist aussagekräftiger als der Gleason-Grad und die histologischen Merkmale und eignet sich besser zur Vorhersage der Progression als PSA-Werte. Prolaris ist ein großer Schritt nach vorn in der Prognosevorhersage.
Weil viele Männer, insbesondere in den USA, radikal behandelt werden, könnte man einen Prolaris-Test durchführen. Bei niedrigem Risiko wären Patienten mehr als glücklich über eine bessere Prognose und könnten konservativer behandelt werden. Aktive Überwachung käme infrage.
Nochmals unterstreicht dieser Test, wie wichtig der individuelle Ansatz für Krebspatienten ist. Ein molekulares Tumorprofil ist essenziell – Patienten sollten die Genexpressionsmuster ihres Tumors kennen, um unnötige Therapien zu vermeiden.
Dr. Anton Titov, MD: Mit der aggressiven Behandlung von Prostatakrebs sind viele Nebenwirkungen verbunden.
Dr. Jack Cuzick, MD: Absolut! Die Mortalitätsrate bei Prostatakrebs beträgt etwa 20%. Nur einer von fünf diagnostizierten Patienten stirbt daran. Dennoch erhält die überwiegende Mehrheit radikale Behandlungen. Es gibt also großes Potenzial, Behandlungen zu reduzieren.