Von-Willebrand-Krankheit ist die häufigste erbliche Blutgerinnungsstörung. Was ist neu in der Diagnose und Behandlung des von-Willebrand-Syndroms?

Die Von-Willebrand-Krankheit erregt aufgrund ihrer Häufigkeit großes Interesse. Aber es ist sicherlich weniger schwerwiegend als Hämophilie A und Hämophilie B. Aber es ist viel häufiger. Deshalb wird ein so hohes Interesse geweckt. Aber es liegt auch daran, dass der Phänotyp der von-Willebrand-Krankheit ziemlich komplex ist. Es ist nicht einfach, die von-Willebrand-Krankheit zu diagnostizieren. Daher sollten diese Patienten bei Verdacht an ein spezialisiertes Zentrum überwiesen werden. Denn das durchschnittliche Labor und auch die durchschnittliche Hämatologieabteilung sind in der Regel nicht besonders vertraut mit den ausgefeilten Techniken, die für die Diagnose des von Willebrand-Syndroms erforderlich sind. Die Tests haben sich verbessert, basieren aber immer noch auf der Messung des von-Willebrand-Faktors, des von-Willebrand-Antigens und auch der Thrombozyten-assoziierten von-Willebrand-Faktor-Eigenschaften. Es gibt mehrere Tests, die verwendet werden können. Sie sind alle mehr oder weniger nützlich. Es ist aber auch sehr wichtig, den Faktor-VIII-Spiegel zu sehen, da bei der von-Willebrand-Krankheit nicht nur ein Mangel an von-Willebrand-Faktor vorliegt, sondern auch ein sekundärer Mangel an Gerinnungsfaktor VIII. Es ist wie bei Hämophilie. Aber bei Hämophilie ist es aus einem bestimmten Grund anders, weil das Faktor-VIII-Gen sehr gut funktioniert. Und die Produktion des Proteins ist normal. Das einzige Problem ist, dass bei der von-Willebrand-Krankheit das Chaperon von Faktor VIII im Kreislauf ist. Wenn der von-Willebrand-Faktor mangelhaft oder dysfunktional ist, nimmt Faktor VIII ab. Patienten mit von-Willebrand-Krankheit haben also auch einen Mangel an Faktor VIII. Daher sollten Sie bei der Diagnose von Willebrand-Krankheit auch Faktor VIII messen. Was die Behandlung betrifft, sollte man einige Faktoren beachten. Von-Willebrand-Faktor ist wichtig, aber auch die assoziierten Begleitfaktoren, wenn auch sekundär, auch der Faktor VIII.

Patienten mit von-Willebrand-Krankheit genießen die hervorragende Behandlung. Es gibt Medikamente, die aus Plasma gewonnene Produkte enthalten. Sie enthalten sowohl Faktor VIII als auch von-Willebrand-Faktor, um beide mangelhaften Faktoren zu ersetzen. Diese Medikamente werden seit vielen Jahren verwendet. Sie repräsentieren den Stand der Technik, und wahrscheinlich sind diese Medikamente immer noch die Hauptstütze der Behandlung. Es gibt auch Desmopressin. Es wurde tatsächlich zuerst von uns in Italien beschrieben. Desmopressin ist eine synthetische Droge, die in Umlauf gebracht wird. Es ist der endogene Faktor VIII. von-Willebrand-Faktor ist in Zellspeichern enthalten. Daher kann Desmopressin zur Behandlung der von-Willebrand-Krankheit verwendet werden, ohne auf die Verwendung von Plasmaprodukten zurückgreifen zu müssen. Aber Desmopressin kann nur bei Patienten verwendet werden, die eine kleine Menge von Willebrand-Faktor und auch Faktor VIII produzieren. Daher kann Desmopressin bei einer sehr schweren Form des von-Willebrand-Syndroms nicht eingesetzt werden. Dann müssen Sie die Ersatztherapie mit einem aus Plasma gewonnenen Produkt anwenden, das sowohl den von-Willebrand-Faktor als auch den Faktor VIII enthält, die einen Mangel aufweisen.

Die jüngste Neuheit ist das Aufkommen des von-Willebrand-Ersatzprodukts, das den von-Willebrand-Krankheitsfaktor und nicht Faktor VIII ersetzt. Dies ist ein Vorteil, da die von-Willebrand-Krankheit natürlich der primäre Mangel des von-Willebrand-Faktors ist. Aber Sie müssen berücksichtigen, dass auch Faktor VIII fehlt. Glücklicherweise wird, wenn man diesen Patienten den von-Willebrand-Faktor infundiert, nach drei oder vier Stunden Faktor acht endogen von der Person produziert. Denn wie gesagt, bei der von-Willebrand-Krankheit liegt kein Defekt des Faktor-VIII-Proteins vor. Der von-Willebrand-Krankheitsfaktor konzentriert also nur die letzte Ressource im Waffenarsenal oder in der Behandlung der von-Willebrand-Krankheit. Sie haben einige Indikationen, aber insgesamt haben wir eine große Anzahl von Produkten, die zur Behandlung des von Willebrand-Syndroms eingesetzt werden können.Es ist eine sehr zufriedenstellende Behandlung bei der angeborenen Form des von-Willebrand-Syndroms

Nun, wie Sie bereits erwähnt haben, werden die meisten Fälle von von-Willebrand-Krankheit vererbt. Es gibt aber auch eine erworbene Form der von-Willebrand-Krankheit. Was ist eine erworbene Form der von-Willebrand-Krankheit?

Eine erworbene Form der von-Willebrand-Krankheit liegt daran, dass das von-Willebrand-Gen nicht defekt ist, wie es bei der erblichen angeborenen von-Willebrand-Krankheit der Fall ist. Aber es passiert etwas im Leben eines Patienten mit erworbener von-Willebrand-Krankheit. Irgendetwas entfernt den von-Willebrand-Faktor aus dem Blutkreislauf oder etwas zerstört ihn. Ein typisches Beispiel sind zwei recht häufige hämatologische Erkrankungen. Eine davon ist monoklonale Gammopathie unklarer Bedeutung. MGUS. Diese Personen sind normalerweise glücklich; Sie haben keine besonderen Probleme. Das abnormale Protein, das sie produzieren, kann abgeholt werden. Es kann den von-Willebrand-Faktor absorbieren und aus dem Kreislauf entfernen. Das monoklonale Protein ist also gewissermaßen ein Immunglobulin. Es erfasst den von-Willebrand-Faktor aus der Auflage. Und so entwickelt der Patient mit diesen Anomalien (MGUS) die erworbene Willebrand-Krankheit. Diese Situation ist normalerweise ziemlich gutartig. Früher hieß es Benigne Monoklonale Gammopathie. Jetzt heißt es monoklonale Gammopathie ungewisser Signifikanz (MGUS). Deshalb verlieren sie einen von-Willebrand-Faktor und sie bluten. Daher haben Patienten mit MGUS manchmal keine Probleme außer Blutungen, weil das abnormale Protein den von-Willebrand-Faktor absorbiert.

Ein weiteres typisches Beispiel ist, wenn sich Blutplättchen in einer myeloproliferativen Störung befinden. Besonders essentielle Thrombozythämie. Bei dieser Krankheit können Sie ein Blutplättchen-Millionär werden. Thrombozyten können im Blutkreislauf über 1 Million liegen. Blutplättchen können einerseits Thrombosen verursachen. Aber auch Blutplättchen können Blutungen verursachen, da sehr viele Blutplättchen dazu neigen, den von-Willebrand-Faktor im Blutkreislauf aufzunehmen. So kommt es bei Patienten mit essentieller Thrombozythämie oder myeloproliferativer Störung sekundär zu einem Mangel an verfügbarem von-Willebrand-Faktor. Die Behandlung besteht darin, die Blutplättchenzahl innerhalb der normalen Grenzen zu senken. Und auf diese Weise wird auch die Anomalie des von-Willebrand-Faktors korrigiert, da sie eng mit der Anzahl der Blutplättchen zusammenhängt. Es ist ein Problem der Blutplättchen-Milliardäre, wie ich sie nenne. Es gibt andere Ursachen für das erworbene von-Willebrand-Syndrom, aber diese Ursachen sind wahrscheinlich die häufigsten. Sie sind im Allgemeinen erworbene von-Willebrand-Krankheit ist sekundär zu einer anderen Krankheit. Es gibt Herzerkrankungen. Ein Patient könnte abnorme mechanische Klappen im Herzen tragen. Aber ich denke, der Mechanismus ist die Absorption oder Zerstörung des verfügbaren von Willebrand-Faktors an anderen Proteinen oder an anderen Zellen. Der Defekt des von-Willebrand-Faktors ist also auf Genebene nicht beeinträchtigt, scheint aber im Kreislauf mangelhaft zu sein.