Diagnose, Behandlung und genetische Beratung bei kongenitaler Aniridie

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• Was ist kongenitale Aniridie?
• PAX6-Genmutationsforschung
• Ataluren-Therapie bei Aniridie
• Bedeutung von Phänotypisierung und Genotypisierung
• Aniridie-Patientengeschichte
• Genetische Untersuchung und Familienplanung
• Überweisung an spezialisierte Zentren
• Vollständiges Transkript

Was ist kongenitale Aniridie?

Kongenitale Aniridie ist eine seltene, entwicklungsbedingte Augenerkrankung, bei der fälschlicherweise oft nur das Fehlen der Iris angenommen wird. Wie Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD, erläutert, handelt es sich tatsächlich um eine panokulare Erkrankung, die das gesamte Auge betrifft. Aufgrund ihrer Komplexität dient die Diagnose als wichtiges Modell zum Verständnis einer Vielzahl weiterer Augenerkrankungen.

PAX6-Genmutationsforschung

Umfangreiche Forschungen haben Mutationen im PAX6-Gen als Hauptursache der kongenitalen Aniridie identifiziert. Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD, leitet bedeutende europäische Forschungsprogramme zu dieser Erkrankung. Im Zentrum steht die Suche nach Wegen, die Funktion des PAX6-Proteins wiederherzustellen, das für die normale Augenentwicklung entscheidend ist.

Ataluren-Therapie bei Aniridie

Ein vielversprechender therapeutischer Ansatz ist die Behandlung mit Ataluren. Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD, erklärt, dass Ataluren wie eine Gentherapie wirkt, indem es das Überspringen von Stop-Codons ermöglicht, die durch Nonsense-Mutationen verursacht werden. Dadurch könnte die Produktion des funktionellen PAX6-Proteins wiederhergestellt werden. Eine erste klinische Studie mit oral verabreichtem Ataluren zeigte positive Tendenzen, reichte für eine Zulassung jedoch nicht aus.

Derzeit wird an der Entwicklung von Ataluren als Augentropfen geforscht. Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD, betont, dass diese lokale Verabreichung besonders vorteilhaft für die Behandlung der Hornhauttrübung sein könnte – einer häufigen, sehbehindernden Komplikation bei Aniridie-Patienten –, indem sie die Hornhauttransparenz wiederherstellt.

Bedeutung von Phänotypisierung und Genotypisierung

Ein entscheidender Schritt im Management der Aniridie ist die gründliche Phänotypisierung – die detaillierte Beschreibung der Krankheitszeichen – in Kombination mit der Genotypisierung. Die Arbeit von Dr. Bremond-Gignac mit einer Kohorte von etwa 350 Aniridie-Patienten zeigt, dass die Abstimmung des individuellen Phänotyps mit dem Genotyp der Schlüssel zur personalisierten Behandlung und zur Verbesserung der Prognose ist.

Dieser Ansatz hilft, Komplikationen zu vermeiden, da Patienten unterschiedlich stark von Hornhautproblemen, einem Glaukom oder einer Makulahypoplasie betroffen sein können. Wie Dr. Anton Titov, MD, im Gespräch mit Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD, erörterte, bestimmt eine präzise Diagnose den korrekten Behandlungsweg für den einzelnen Patienten.

Aniridie-Patientengeschichte

Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD, berichtete von einem bewegenden Fall, der die Folgen einer Unterdiagnose verdeutlicht. Eine 35-jährige Patientin lebte mit einem Iriskolobom auf einem Auge und einer Sehbehinderung, ohne dass jemals eine definitive Aniridie-Diagnose oder genetische Untersuchung erfolgte. Nach ihrer Heirat und der Geburt eines Kindes wurde ihr Baby mit einer vollständigen kongenitalen Aniridie geboren, verursacht durch eine PAX6-Mutation, die die Mutter unwissentlich in sich trug.

Dieser Fall zeigt, wie Dr. Bremond-Gignac betont, dass partielle Aniridie ohne fachärztliche Beurteilung schwer zu diagnostizieren sein kann. Tragischerweise war die Patientin nicht über ihr hohes Risiko informiert, eine schwere Form der Erkrankung an ihre Nachkommen weiterzugeben.

Genetische Untersuchung und Familienplanung

Eine frühzeitige genetische Diagnose der Aniridie eröffnet entscheidende Optionen für die Familienplanung. Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD, erklärt, dass nach Identifikation einer PAX6-Mutation potenzielle Eltern eine Präimplantationsdiagnostik (PID) in Betracht ziehen können, um vor der Schwangerschaft einen Embryo ohne die Mutation auszuwählen. In einigen Fällen kann auch ein Schwangerschaftsabbruch aufgrund der genetischen Diagnose erwogen werden.

Wie Dr. Anton Titov, MD, anmerkte, handelt es sich um tiefgreifende Entscheidungen. Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD, bestätigt, dass die Möglichkeit einer informierten Wahl vollständig von einer rechtzeitigen und genauen Diagnose abhängt, die im geschilderten Fall fehlte.

Überweisung an spezialisierte Zentren

Angesichts der diagnostischen Herausforderungen bei Erkrankungen wie der partiellen Aniridie befürwortet Dr. Bremond-Gignac nachdrücklich die Überweisung von Patienten mit Dysgenesien des vorderen Augenabschnitts an spezialisierte Augenzentren. Dort können Experten erweiterte diagnostische Untersuchungen durchführen, eine korrekte Diagnose stellen und in Zusammenarbeit mit dem Hausarzt eine angemessene genetische Beratung sowie langfristige Betreuung gewährleisten.

So wird sichergestellt, dass Patienten ihre Erkrankung, die erblichen Risiken und die erforderlichen Managementstrategien vollständig verstehen, um ihr Sehvermögen zu schützen und fundierte Lebensentscheidungen treffen zu können.

Vollständiges Transkript

Dr. Anton Titov, MD: Was ist Aniridie? Welche Behandlungsmöglichkeiten gibt es? Und wie steht es um die neueste Forschung zur Aniridie?

Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD: Kongenitale Aniridie ist eine seltene Erkrankung. Entgegen der Bezeichnung denkt man bei Aniridie oft nur an das Fehlen der Iris. Tatsächlich handelt es sich jedoch um eine panokulare Erkrankung, die das gesamte Auge betrifft. Es ist eine entwicklungsbedingte Störung.

Aniridie ist ein sehr interessantes Modell, um viele andere Augenerkrankungen zu verstehen. Wir forschen intensiv dazu und leiten ein europäisches Programm zu diesem Thema.

Die Forschung hat gezeigt, dass Mutationen im PAX6-Gen die Ursache sind. Es geht darum, die Funktion des PAX6-Proteins wiederherzustellen. Eine erste klinische Studie mit Ataluren zur Aniridie-Therapie wurde durchgeführt. Ataluren wirkt wie eine Gentherapie, indem es das Überspringen von Stop-Codons ermöglicht und so Nonsense-Mutationen umgeht. Dadurch kann das PAX6-Protein wiederhergestellt werden.

Die Studie zeigte nach oraler Gabe positive Tendenzen, reichte für eine Zulassung aber nicht aus. Wir entwickeln nun Ataluren als Augentropfen. Das könnte besonders für die Hornhaut interessant sein, um deren Transparenz wiederherzustellen. Die Wiederherstellung des PAX6-Proteins ist möglich.

Die Phänotypisierung ist bei Aniridie sehr wichtig. Wir betreuen etwa 350 Patienten. Mit einer guten Phänotyp-Beschreibung und Genotypisierung kann man weitere Probleme verhindern.

Einige Patienten haben mehr Hornhautprobleme, andere ein Glaukom, wieder andere eine Makulahypoplasie, die schwer oder mild ausgeprägt sein kann. Die Kombination von Phänotyp und Genotyp ermöglicht eine passgenaue Therapie, verbessert die Prognose und beugt Komplikationen vor.

Das ist entscheidend für die Erkennung der Aniridie. Es bestimmt den korrekten Behandlungs- und Diagnosepfad. Wie Sie sagten, hängt es vom Phänotyp ab. Es kommt auf die korrekte Beschreibung der Symptome und die richtigen diagnostischen Tests an, um zu sehen, was beim einzelnen Patienten vorliegt.

Dr. Anton Titov, MD: Das ist eine sehr gute Frage. Ich habe eine kurze Patientengeschichte zur kongenitalen Aniridie.

Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD: Es ist eine oft unterdiagnostizierte Augenerkrankung. Ich hatte eine 35-jährige Patientin mit einem Iriskolobom auf einem Auge. Sie sagte: "Man hat mir gesagt, das sei normal. Ich habe eine geringe Sehkraft, aber niemand hat weitere Tests veranlasst. Also dachte ich, es sei in Ordnung."

Sie heiratete und bekam ein Kind. Das Kind hatte eine vollständige kongenitale Aniridie. Es handelte sich um eine PAX6-Mutation, die sowohl das Kind als auch die Mutter trug, ohne dass Letztere davon wusste.

Die Patientin war sich des Risikos nicht bewusst, ein Kind mit schwerer Aniridie zu bekommen. Daher ist die Diagnose so wichtig. Partielle Aniridie ist oft schwer zu erkennen. Deshalb sollten Patienten mit vorderen Augensegment-Dysgenesien an spezialisierte Zentren überwiesen werden. Dort können Experten die Diagnostik voranbringen.

Anschließend können sie mit dem Hausarzt die Nachsorge besprechen. Aber die korrekte Diagnose ist entscheidend, damit der Patient die Risiken versteht und weiß, dass er ein Kind mit einer schweren Erkrankung bekommen könnte.

Dr. Anton Titov, MD: Wenn die Aniridie bei der Frau früher erkannt worden wäre, hätte man etwas tun können, um die Erkrankung des Kindes zu verhindern? Geht es um genetische Tests und die Auswahl von Embryonen ohne Mutation? Gibt es andere Möglichkeiten, das Ergebnis zu beeinflussen?

Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD: Auf jeden Fall. Bei frühzeitiger Diagnose bestehen vor einer Schwangerschaft Möglichkeiten wie die Präimplantationsdiagnostik, um einen Embryo ohne die PAX6-Mutation auszuwählen. Das ist eine gute Option.

Ich habe Patienten, die diesen Weg gegangen sind. Auch ein Schwangerschaftsabbruch kann in Betracht gezogen werden, wenn die Eltern das wünschen. Diese Optionen können sehr nützlich sein. Aber die Eltern müssen sie kennen, um sie akzeptieren oder ablehnen zu können. Daher ist die rechtzeitige Diagnose so wichtig.

Dr. Anton Titov, MD: Richtig. Mit der Diagnose könnten die Entscheidungen also informierter getroffen werden. Das ist eine sehr wichtige klinische Geschichte. Sie zeigt, wie entscheidend die richtige Diagnose zum richtigen Zeitpunkt ist.

Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD: Genau.