Früher Axonverlust und Neurodegeneration bei Multipler Sklerose

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• Früher Axonverlust und Behinderung
• Magnetresonanztomographie und Hirnvolumenmessung
• Konstante Neurodegenerationsrate
• Vorhersage der Behinderungsprogression
• Implikationen für die frühe Behandlung
• Vollständiges Transkript

Früher Axonverlust und Behinderung

Dr. Paul Matthews, MD, betont, dass das Hauptziel der Behandlung von Multipler Sklerose die Verringerung bleibender Behinderungen sein muss. Er weist darauf hin, dass diese dauerhaften Einschränkungen direkt auf kumulativen Axonverlust zurückgehen. Entscheidend ist, dass diese axonalen Schäden bereits sehr früh im Krankheitsverlauf auftreten. Dr. Matthews erläutert, dass Therapieentscheidungen nicht allein vom klinischen Erscheinungsbild eines Patienten zu einem bestimmten Zeitpunkt abhängen sollten. Stattdessen muss die Behandlung darauf abzielen, die fortschreitenden Schäden zu verhindern, die zu irreversiblen neurologischen Defiziten führen.

Magnetresonanztomographie und Hirnvolumenmessung

Moderne Magnetresonanztomographie(MRT)-Verfahren bieten leistungsstarke Werkzeuge, um Neurodegeneration bei Multipler Sklerose zu bewerten. Dr. Paul Matthews, MD, hebt hervor, dass diese diagnostischen Tests den Verlust von Neuronen und Axonen schon in den frühesten Krankheitsphasen erfassen können – einschließlich des klinisch isolierten Syndroms (KIS), das häufig einer manifesten MS-Diagnose vorausgeht. Ein wichtiger Biomarker ist der Hirnvolumenverlust, der indirekt Schäden an Nervenzellen und ihren Fortsätzen anzeigt. Pionierarbeit von Professor Nicola De Stefano hat den Nutzen dieses Ansatzes zur Überwachung der Krankheitsaktivität belegt.

Konstante Neurodegenerationsrate

Eine zentrale Erkenntnis der MS-Forschung ist die gleichbleibende Rate der Neurodegeneration. Dr. Paul Matthews, MD, unterstreicht, dass der Hirnvolumenverlust über den gesamten Krankheitsverlauf hinweg annähernd konstant fortschreitet. Das bedeutet, dass Nervenzellen und Axone kontinuierlich absterben – von den ersten Anzeichen eines klinisch isolierten Syndroms bis in die späte sekundär progrediente Phase. Bahnbrechende Studien von Dr. Elizabeth Fisher und Dr. Rick Rudick an der Cleveland Clinic stützen diese Beobachtung. Sie untersuchten MS-Patientenkohorten über mehr als ein Jahrzehnt und zeigten, dass die Hirnvolumenverlustraten über diesen langen Zeitraum nahezu unverändert blieben.

Vorhersage der Behinderungsprogression

Die Messung des Hirnvolumenverlusts dient nicht nur der Diagnose, sondern ist auch ein aussagekräftiger prognostischer Indikator. Dr. Paul Matthews, MD, erklärt, dass die Geschwindigkeit des Hirnvolumenverlusts im Laufe der Zeit ein guter Prädiktor für das Fortschreiten der Behinderung bei Multipler Sklerose ist. Dieser Zusammenhang unterstreicht die direkte Beziehung zwischen der zugrundeliegenden Neurodegeneration und der klinischen Verschlechterung der Patienten. Dieser Befund wurde durch mehrere Forschungsgruppen bestätigt, darunter auch durch Arbeiten von Dr. Matthews und seinen Kollegen. Er liefert ein messbares Ziel für Therapien, die auf eine Verlangsamung des Krankheitsfortschritts abzielen.

Implikationen für die frühe Behandlung

Diese Erkenntnisse haben erhebliche Auswirkungen auf die Behandlungsstrategie bei Multipler Sklerose. Dr. Paul Matthews, MD, argumentiert, dass der Zeitpunkt der therapeutischen Intervention dem Beginn der axonalen Schädigung Rechnung tragen muss, die früh einsetzt. Daher sollte eine wirksame Behandlung so früh wie möglich eingeleitet werden, um kumulative Schäden zu verhindern. Das Interview mit Dr. Anton Titov, MD, beleuchtet, wie diese Einsichten die Wahl der Behandlungsstrategie eines Neurologen direkt beeinflussen sollten. Das Ziel ist es, das Nervensystem vor dem fortschreitenden Angriff zu schützen, der zu dauerhafter Behinderung führt – was eine frühe und wirksame Intervention unerlässlich macht.

Vollständiges Transkript

Dr. Anton Titov, MD: Sie zählen zu den führenden Neurologen, die Neurodegeneration bei Multipler Sklerose entdeckt und erforscht haben. Sie arbeiteten mit Dr. Douglas Arnold an der McGill University in Montreal sowie mit Dr. Margaret Esiri, einer Neuropathologin in Oxford, zusammen und untersuchten den Axonverlust bei Multipler Sklerose.

Lassen Sie mich aus einem Ihrer Forschungsartikel zitieren: "Der Schwerpunkt der MS-Behandlung muss auf der Verringerung bleibender Behinderungen liegen. Es ist anerkannt, dass dauerhafte Einschränkungen auf kumulativem Axonverlust beruhen. Dieser Axonverlust tritt bei Multipler Sklerose sehr früh auf."

Wenn wirksame Behandlungen verfügbar sind, sollte der Zeitpunkt der Intervention den Beginn der axonalen Schädigung widerspiegeln. Das würde bedeuten, Multiple Sklerose früh zu behandeln. Therapieentscheidungen sollten nicht vom Schweregrad des klinischen Bildes abhängen. Die Behandlung muss darauf abzielen, die fortschreitenden Schäden zu verhindern, die letztlich zu bleibender Behinderung führen.

Dies hat tiefgreifende Auswirkungen auf die Behandlungsstrategie. Können Sie mit der MRT den neuronalen und axonalen Verlust bei einem Patienten mit kürzlich diagnostizierter MS beurteilen? Wie würde das die Wahl der Behandlungsstrategie beeinflussen?

Dr. Paul Matthews, MD: Wir haben gelernt, dass wir eine Reihe diagnostischer Tests auf Basis verschiedener Bildgebungsverfahren nutzen können. Damit können wir den Verlust von Neuronen und Axonen nachweisen – sogar in den frühesten Stadien der MS, dem klinisch isolierten Syndrom.

Pionierarbeit leistete Professor Nicola De Stefano, jetzt an der Universität Siena. Sie zeigte, dass die Rate des Hirnvolumenverlusts über den gesamten MS-Verlauf hinweg annähernd gleich bleibt. Der Hirnvolumenverlust ist ein indirektes Maß für die Schädigung von Nervenzellen und Axonen.

Das bedeutet, dass Nervenzellen von den ersten Symptomen der MS im Rahmen des klinisch isolierten Syndroms bis zur späten sekundär progredienten Phase kontinuierlich absterben. Die Geschwindigkeit dieses Untergangs von Axonen und Nervenzellen bleibt dabei annähernd gleich.

Weitere Daten untermauern dies noch direkter. Dr. Elizabeth Fisher entdeckte diesen wichtigen Zusammenhang während ihrer Zeit an der Cleveland Clinic. Zusammen mit Dr. Rick Rudick und Kollegen untersuchte sie Kohorten von Patienten aus den ursprünglichen Interferon-beta-Behandlungsgruppen über einen langen Zeitraum.

Sie beobachteten MS-Patienten über deutlich mehr als ein Jahrzehnt und zeigten, dass die Hirnvolumenverlustraten in dieser Zeit nahezu konstant blieben. Darüber hinaus belegen sie und andere Forscherteams, einschließlich unserem eigenen, in weiteren Studien, dass die Geschwindigkeit des Hirnvolumenverlusts über die Zeit ein guter Prädiktor für das Fortschreiten der Behinderung ist.