Moderne Behandlungsansätze und Kombinationstherapien bei pulmonalarterieller Hypertonie

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• Entwicklung der PAH-Behandlung
• Drei Haupttherapiewege
• Neue Therapieziele
• Beurteilung des Schweregrads
• Kombinationstherapie als Standard
• Behandlungsfortschrittsstrategie
• Vollständiges Transkript

Entwicklung der PAH-Behandlung

Dr. Aaron Waxman beschreibt einen bedeutenden Wandel in der Therapie der pulmonalarteriellen Hypertonie. Er erinnert daran, dass die Behandlungsmöglichkeiten vor Jahrzehnten extrem begrenzt waren. Ursprünglich standen nur Kalziumkanalblocker und intravenöses Epoprostenol (Flolan) zur Verfügung. Dr. Waxman weist darauf hin, dass Kalziumkanalblocker bei den meisten PAH-Patienten unwirksam sind. Die frühe Prostacyclin-Therapie war zwar wirksam, aber sehr aufwendig. Sie erforderte eine kontinuierliche intravenöse Infusion über externe Pumpen und Hickman-Katheter.

Drei Haupttherapiewege

Die moderne Behandlung der pulmonalarteriellen Hypertonie konzentriert sich auf drei primäre Signalwege. Dr. Waxman erläutert, dass dies der Endothelin-, der Stickoxid- und der Prostacyclin-Signalweg sind. Die pharmazeutische Entwicklung der letzten 20 Jahre hat mehrere Medikamente hervorgebracht, die auf diese Systeme abzielen. Diese PAH-Medikamente sind heute als intravenöse Injektionen, orale Präparate und sogar inhalative Formulierungen verfügbar. Dr. Waxman betont, dass diese Medikamente zwar wirksam sind, die Erkrankung jedoch nicht heilen. Sie haben das Überleben, den Funktionsstatus und die Lebensqualität der Patienten erheblich verbessert.

Neue Therapieziele

Die Zukunft der PAH-Behandlung liegt in neuartigen therapeutischen Ansätzen. Dr. Waxman hebt einen wachsenden Fokus auf metabolische Modulatoren hervor. Diese neuen Medikamente zielen darauf ab, die mitochondriale Funktion bei Patienten zu beeinflussen. Parallel dazu wird intensiv an antiproliferativen Wirkstoffen geforscht. Dr. Waxman weist darauf hin, dass einige Chemotherapeutika aus der Krebsbehandlung für PAH umgenutzt werden. Entzündungshemmende Ansätze stellen einen weiteren vielversprechenden Weg dar. Dieser Wandel bedeutet, die pulmonalarterielle Hypertonie eher wie eine metabolisch-neoplastische Erkrankung zu behandeln denn ausschließlich wie eine Vasokonstriktionsstörung.

Beurteilung des Schweregrads

Die Wahl der geeigneten Behandlungsstrategie beginnt mit einer gründlichen Einschätzung des Krankheitsschweregrads. Dr. Waxman erklärt, dass Ärzte den Schweregrad der PAH ähnlich wie bei Herzinsuffizienz klassifizieren. Das Funktionsklassensystem der Weltgesundheitsorganisation (WHO) ist hierfür das Standardinstrument. Diese Einteilung hilft Ärzten zu verstehen, wie eingeschränkt ein Patient in seinen körperlichen Fähigkeiten ist. Sie bewertet Symptome wie Kurzatmigkeit und Anzeichen von Herzinsuffizienz. Diese Einstufung beeinflusst unmittelbar die Auswahl der initialen Therapie und nachfolgender Behandlungsentscheidungen.

Kombinationstherapie als Standard

Die Kombinationstherapie ist inzwischen zum Behandlungsstandard bei pulmonalarterieller Hypertonie geworden. Dr. Waxman stellt fest, dass sich dieser Ansatz in den letzten zwei bis drei Jahren etabliert hat. Klinische Studiendaten belegen eindeutig den Vorteil der gleichzeitigen Anwendung mehrerer Medikamente. Diese Strategie entspricht der Behandlung anderer komplexer Erkrankungen. Dr. Waxman räumt ein, dass PAH-Medikamente teuer sind, was früher Zurückhaltung verursachte. Die nachgewiesene Verbesserung der Patientenergebnisse rechtfertigt jedoch heute diesen umfassenden Therapieansatz.

Behandlungsfortschrittsstrategie

Der Therapieverlauf bei einem PAH-Patienten wird individuell an dessen Zustand angepasst. Dr. Waxman skizziert eine gängige Strategie in seiner Diskussion mit Dr. Anton Titov. Ärzte beginnen oft mit oraler Therapie bei weniger schweren Fällen. Eine typische Initialkombination umfasst einen Phosphodiesterase-5-Hemmer und einen Endothelin-Rezeptor-Antagonisten. Schreitet die Erkrankung fort oder liegt von Anfang an ein schwerer Verlauf vor, erwägen Ärzte die Zugabe von Prostacyclinen. Dr. Waxman ist überzeugt, dass der frühere Einsatz von Prostacyclinen im Krankheitsverlauf noch bessere Ergebnisse bringen könnte. Dieser sich entwickelnde Multi-Target-Ansatz ermöglicht präzisere Therapien und bessere Patientenergebnisse.

Vollständiges Transkript

Führender Experte für pulmonale Hypertonie bewertet PAH-Therapie und Trends. Wie wählt man die beste Behandlung für pulmonale Hypertonie? Was ist neu in der Behandlung der pulmonalarteriellen Hypertonie?

Dr. Anton Titov, MD: Die Behandlung der pulmonalarteriellen Hypertonie hat seit meiner Beteiligung einen langen Weg zurückgelegt.

Dr. Aaron Waxman, MD: Ich war vor langer Zeit erstmals in die PAH-Therapie involviert. Damals gab es nur ein oder zwei Medikamente. Kalziumkanalblocker, die für die überwiegende Mehrheit der PAH-Patienten unwirksam sind, und Epoprostenol, damals Flolan genannt – eine intravenöse Therapie. Prostacyclin war das andere Medikament.

Prostacyclin hatte eine große Wirkung auf Patienten, war aber eine sehr komplizierte Therapie. Sie erforderte kontinuierliche intravenöse Infusionen über externe Pumpen und Hickman-Katheter.

In den letzten 20 Jahren lag der Fokus in der PAH-Behandlung auf drei Hauptwegen: Endothelin-Signalweg, Stickoxid-Signalweg und Prostacyclin-Signalweg.

Es wurden mehrere PAH-Medikamente entwickelt – intravenöse Injektionen, orale Medikamente und sogar inhalative Präparate.

Aber keines dieser Medikamente kann die pulmonalarterielle Hypertonie heilen. Alle neuen Medikamente sind in gewissem Maße wirksam.

Sie hatten einen enormen Einfluss auf Überleben, Funktionsstatus und Lebensqualität der Patienten.

Aber es bleibt noch viel Spielraum für die Entwicklung wirksamerer PAH-Therapien. Immer mehr liegt der Fokus jetzt auf metabolischen Modulatoren.

Diese Medikamente verändern die mitochondriale Funktion. Es gibt antiproliferative Wirkstoffkandidaten. Sogar Chemotherapeutika aus der Krebsbehandlung werden umgenutzt.

Außerdem werden entzündungshemmende Ansätze verfolgt. Es handelt sich um eine komplexe Therapiemethode.

Wir bewegen uns in Richtung einer erfolgreicheren PAH-Therapie. Wir beginnen, die pulmonalarterielle Hypertonie wie eine metabolisch-neoplastische Erkrankung zu behandeln.

Es ist mehr als eine Vasokonstriktor-Erkrankung. Bisher lag der Schwerpunkt vor allem auf den Gefäßverengungsaspekten.

Dr. Anton Titov, MD: Nehmen wir an, bei einem Patienten wurde PAH diagnostiziert. Gibt es bestimmte Therapiestadien?

Gibt es Behandlungsleitlinien bei PAH, ähnlich wie in der Krebsbehandlung?

Wie sieht ein typischer Therapieverlauf für einen PAH-Patienten aus?

Dr. Aaron Waxman, MD: Wir stufen den Schweregrad der Erkrankung ein, ähnlich wie bei Herzinsuffizienz. Wir verwenden den WHO-Funktionsklassen-Ansatz.

In den letzten zwei bis drei Jahren ist die Kombinationstherapie zum Behandlungsstandard geworden. Wir würden bei den meisten anderen komplexen Erkrankungen ebenfalls Kombinationen einsetzen.

Diese PAH-Medikamente sind tendenziell recht teuer. Früher gab es deshalb Zurückhaltung.

Jetzt belegen klinische Studiendaten eindeutig den Vorteil einer Kombinationstherapie mit mehreren Medikamenten.

Es hängt davon ab, wie krank ein PAH-Patient ist – wie kurzatmig, wie eingeschränkt in der körperlichen Leistungsfähigkeit.

Dr. Anton Titov, MD: Haben sie Probleme mit Herzinsuffizienz?

Dr. Aaron Waxman, MD: Wir könnten mit alleiniger oraler Therapie beginnen. Dann setzen wir eine Kombination aus zwei Medikamenten ein.

Typischerweise ist das ein Phosphodiesterase-5-Hemmer plus ein Endothelin-Antagonist. Schreitet die PAH fort,

denken wir vermehrt über Prostacycline nach. Doch eigentlich sind Prostacycline nach wie vor unsere wirksamsten Therapien.

Wahrscheinlich erzielten wir noch bessere Ergebnisse, wenn wir sie früher im Krankheitsverlauf einsetzen würden. Es ist ein sich entwickelndes Ziel, wie wir PAH-Patienten behandeln.

Aber das ist gut. Es ermöglicht eine komplexere, zielgerichtetere Therapie der Erkrankung.

Wir wenden einen präziseren therapeutischen Ansatz an, was zu besseren Ergebnissen für die Patienten führt.