Dr. C. Richard Boland, MD, ein führender Experte für erblichen Darmkrebs und das Lynch-Syndrom, erklärt, wie diese genetische Erkrankung das Krebsrisiko steigert. Er betont die Bedeutung von Gentests zur Früherkennung und erläutert, warum regelmäßige Vorsorgeuntersuchungen die Prognose für Betroffene deutlich verbessern können.
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Lynch-Syndrom: Diagnose, Krebsrisiken und lebensrettende Früherkennungsstrategien
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- Was ist das Lynch-Syndrom?
- Die Entdeckungsgeschichte des Lynch-Syndroms
- Genetische Ursachen des Lynch-Syndroms
- Wie wird das Lynch-Syndrom diagnostiziert?
- Mit dem Lynch-Syndrom assoziierte Krebsrisiken
- Empfehlungen zum Lynch-Syndrom-Screening
- Behandlungsoptionen für Patienten mit Lynch-Syndrom
- Vollständiges Transkript
Was ist das Lynch-Syndrom?
Das Lynch-Syndrom ist eine erbliche Erkrankung, die das Risiko für Darmkrebs und mehrere andere Krebsarten in jüngeren Jahren deutlich erhöht. Dr. C. Richard Boland, MD, erklärt, dass zwar die meisten Darmkrebsfälle nicht vererbt werden, das Lynch-Syndrom jedoch eine wichtige genetische Ausnahme darstellt, die eine spezialisierte Betreuung erfordert.
Die Entdeckungsgeschichte des Lynch-Syndroms
Dr. C. Richard Boland, MD, beschreibt, wie sich das medizinische Verständnis von erblichem Darmkrebs dramatisch entwickelte. Vor 1993 war nur die familiäre adenomatöse Polyposis (FAP) bekannt, die durch hunderte von Darmpolypen gekennzeichnet ist. Dr. Henry Lynch leistete Pionierarbeit in der Erforschung von Familien mit nicht-polypösem erblichen Darmkrebs, obwohl die Erkrankung bis 1993 umstritten blieb, als Forscher die Mikrosatelliteninstabilität entdeckten – das genetische Kennzeichen des Lynch-Syndroms.
Genetische Ursachen des Lynch-Syndroms
Das Lynch-Syndrom resultiert aus Keimbahnmutationen in DNA-Mismatch-Reparaturgenen. Dr. C. Richard Boland, MD, nennt vier spezifische beteiligte Gene: MSH2, MLH1, MSH6 und PMS2. Während alle das Lynch-Syndrom verursachen, führt jede Genmutation zu leicht unterschiedlichen klinischen Ausprägungen. Dieses genetische Verständnis ermöglicht eine präzise Diagnose und personalisierte Früherkennungsansätze.
Wie wird das Lynch-Syndrom diagnostiziert?
Die Diagnose beginnt mit der Erkennung von Mustern in der Familienanamnese oder Krebserkrankungen mit frühem Beginn. Dr. C. Richard Boland, MD, betont, dass Gentests auf Mikrosatelliteninstabilität und spezifische Genmutationen heute eine definitive Diagnose ermöglichen. Die Entdeckung dieser Biomarker im Jahr 1993 revolutionierte die Identifizierung des Lynch-Syndroms und beendete jahrzehntelange diagnostische Unsicherheit.
Mit dem Lynch-Syndrom assoziierte Krebsrisiken
Obwohl es am besten für das Darmkrebsrisiko bekannt ist, erhöht das Lynch-Syndrom die Anfälligkeit für mehrere Krebsarten. Patienten können Endometrium-, Eierstock-, Magen-, Dünndarm-, Gallenweg-, Harnweg-, Gehirn- und Hautkrebs in höheren Raten als die Allgemeinbevölkerung entwickeln, oft in jüngeren Jahren.
Empfehlungen zum Lynch-Syndrom-Screening
Dr. C. Richard Boland, MD, betont, dass regelmäßige Früherkennung die Prognose für Patienten mit Lynch-Syndrom dramatisch verbessert. Die Koloskopie sollte im Alter von 20–25 Jahren oder 2–5 Jahre vor dem jüngsten Darmkrebsfall in der Familie beginnen. Jährliche Koloskopien werden empfohlen, zusammen mit spezialisierten Untersuchungen für andere Risikoorgane, abhängig von der spezifischen Genmutation.
Behandlungsoptionen für Patienten mit Lynch-Syndrom
Obwohl das Lynch-Syndrom nicht heilbar ist, reduziert proaktives Management die Krebsrisiken signifikant und verbessert die Lebenserwartung. Optionen umfassen intensivierte Überwachung, präventive Operationen in ausgewählten Fällen und die Berücksichtigung von Immuntherapie für Lynch-Syndrom-assoziierte Krebserkrankungen, die aufgrund ihrer spezifischen genetischen Eigenschaften oft gut auf diese neueren Behandlungen ansprechen.
Vollständiges Transkript
Dr. Anton Titov, MD: Was sind die Symptome des Lynch-Syndroms? Wie wird das Lynch-Syndrom diagnostiziert? Die Lebenserwartung beim Lynch-Syndrom kann gut sein, aber regelmäßiges Darmkrebsscreening ist erforderlich.
Beginnen wir mit dem Lynch-Syndrom. Die meisten Darmkrebsfälle sind nicht vererbt, aber es gibt ein bestimmtes familiäres Darmkrebs-Syndrom namens Lynch-Syndrom. Das Lynch-Syndrom verursacht Darmkrebs bei viel jüngeren Patienten. Es erhöht auch die Häufigkeit einiger anderer Krebsarten.
Dr. Anton Titov, MD: Sie sind ein bedeutender Experte für das Lynch-Syndrom. Was ist das Lynch-Syndrom? Wie finden Menschen normalerweise heraus, dass sie das Lynch-Syndrom haben? Was sind die Konsequenzen der Lynch-Syndrom-Diagnose für Screening und Behandlung von Darmkrebs?
Dr. C. Richard Boland, MD: Ich denke, wir müssen eine historische Perspektive einnehmen, wie wir herausgefunden haben, was die erblichen Darmkrebs-Syndrome waren. In der Vergangenheit dachten Ärzte, dass die einzige familiäre Form von Darmkrebs die familiäre adenomatöse Polyposis war – sie hat einen sehr deutlichen Phänotyp. Patienten haben hunderte oder sogar tausende Polypen im Darm.
Der erste Fall von familiärem Darmkrebs wurde 1913 von einem Pathologen der University of Michigan berichtet. In den 1960er und 1970er Jahren war klar, dass es einige familiäre Darmkrebs-Familien gab, die keine Polyposis hatten. Sie hatten etwas anderes.
Dr. Henry Lynch verstand die Bedeutung dieser Geschichte. Ich begann ebenfalls, familiären Darmkrebs zu erforschen. Aber von den späten 1960er und frühen 1970er Jahren bis 1993 gab es Dispute darüber, ob eine solche vererbte Darmkrebserkrankung existierte, weil wir keinen Biomarker hatten, um zu bestätigen, dass wir es mit einem vererbten Darmkrebs-Syndrom zu tun hatten.
1993 wurde die molekulare Signatur namens Mikrosatelliteninstabilität entdeckt. Sie wurde sofort mit erblichem Darmkrebs in Verbindung gebracht. Plötzlich waren wir in der Lage, eine Gruppe von Familien mit erblichem Darmkrebs zu identifizieren.
Innerhalb von 9 Monaten wurde erblicher Darmkrebs mit mehreren DNA-Mismatch-Reparaturgenen verknüpft. Zu diesem Zeitpunkt ist das Lynch-Syndrom das erbliche Darmkrebs-Syndrom, das durch eine Keimbahnmutation in einem DNA-Mismatch-Reparaturgen verursacht wird.
Es gibt 4 Gene, die das Lynch-Syndrom verursachen: MSH2, MLH1, MSH6 und PMS2. Jedes dieser Gene kann das Lynch-Syndrom verursachen, obwohl die klinischen Ausprägungen je nachdem, welche Genmutation das Lynch-Syndrom bei einem Patienten verursacht, leicht unterschiedlich sind.